Le
comprimé orodispersible d’olanzapine est bioéquivalent
aux comprimés enrobés d’olanzapine, avec un taux
et un niveau d'absorption similaires. Les comprimés
orodispersibles d’olanzapine peuvent être utilisés
comme une alternative aux comprimés enrobés.
Absorption
L’olanzapine
est bien absorbée après administration orale, les
concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans un
délai de 5 à 8 heures. L’absorption n’est
pas influencée par la présence d’aliments. La
biodisponibilité orale absolue par rapport à
l’administration intraveineuse n’a pas été
déterminée.
Distribution
Le
taux de fixation de l’olanzapine aux protéines
plasmatiques est d’environ 93 %, pour une fourchette de
concentration allant d’environ 7 à 1000 ng/ml.
L’olanzapine se lie essentiellement à l’albumine
et à l’1-glycoprotéine
acide.
Biotransformation
L’olanzapine
est métabolisée dans le foie par conjugaison et
oxydation. Le principal métabolite circulant est le
10-N-glucuronide ; il ne franchit pas la barrière
hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et
P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite
N-desmethyl et du métabolite 2-hydroxymethyl. Ces deux
métabolites ont montré une activité
pharmacologique in vivo significativement plus faible que
l’olanzapine dans les études animales.
L'activité
pharmacologique principale est due à la molécule mère,
l’olanzapine.
Elimination
Après
administration orale, la demi-vie moyenne d’élimination
terminale de l’olanzapine chez le sujet sain varie selon l’âge
et le sexe.
Chez
le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet
sain jeune recevant l'olanzapine par voie orale, la demi-vie moyenne
d’élimination de l’olanzapine est prolongée
(51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs
18,2 l/heure). La variabilité pharmacocinétique chez le
sujet âgé est comparable à celle observée
chez le sujet jeune. Chez 44 patients schizophrènes et âgés
de plus de 65 ans, des doses de 5 à 20 mg par jour n’ont
pas été associées à un profil d’effets
indésirables particulier.
Chez
la femme, par rapport à l'homme recevant l’olanzapine
par voie orale, la demi-vie d'élimination moyenne est
légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures)
et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/heure).
Cependant, l'olanzapine (5-20 mg) a montré un profil de
sécurité comparable chez la femme (n=467) et chez
l'homme (n=869).
Insuffisant
rénal
Chez
les patients atteints d’insuffisance rénale (clairance
de la créatinine < 10 ml/min), par rapport aux sujets sains
recevant l’olanzapine par voie orale, ni la demi-vie
d’élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la
clairance (21,2 vs 25,0 l/heure) ne sont significativement
différentes. Toutefois, des études du bilan de masse
ont montré qu’environ 57 % d’une dose d’olanzapine
marquée par un isotope radioactif ont été
excrétés dans les urines, principalement sous forme de
métabolites.
Insuffisance
hépatique
Une
petite étude sur l’effet de l’altération de
la fonction hépatique chez 6 sujets présentant une
cirrhose cliniquement significative (Child-Pugh de classe A (n=5) et
B (n=1)) a démontré un léger effet sur la
pharmacocinétique de l’olanzapine administrée
par voie orale (dose unique de 2,5–7,5 mg). Les sujets
présentant une dysfonction hépatique légère
à modérée avaient une clairance systémique
légèrement augmentée et une demi-vie
d’élimination plus rapide par rapport aux sujets ne
présentant pas de dysfonction hépatique (n=3). Il y
avait plus de fumeurs parmi les sujets présentant une cirrhose
(4/6; 67 %) que parmi les sujets ne présentant pas de
dysfonction hépatique (0/3; 0 %).
Tabagisme
Chez
les sujets non fumeurs par rapport aux fumeurs (hommes et femmes)
recevant l'olanzapine par voie orale, la demi-vie d'élimination
est prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est
réduite (18,6 vs 27,7 L/heure).
La
clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les sujets
âgés que chez les sujets jeunes, chez les femmes que
chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs.
Toutefois, l'impact de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la
clairance et la demi-vie de l'olanzapine est faible par rapport à
la variabilité globale interindividuelle.
Une
étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois,
n’a montré aucune différence dans les paramètres
pharmacocinétiques entre les trois populations.
Population
pédiatrique
Adolescents
(âgés de 13 à 17 ans): les paramètres
pharmacocinétiques de l'olanzapine sont similaires entre les
adolescents et les adultes. Dans des études cliniques, la
moyenne d’exposition à l’olanzapine était
approximativement supérieure de 27 % chez les adolescents. Les
différences démographiques entre les adolescents et les
adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un
nombre moins important de fumeurs chez les adolescents. De tels
facteurs pourraient contribuer à l’observation de la
moyenne d’exposition plus élevée chez les
adolescents.
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