Activité générale sur le système
nerveux central
La prudence est recommandée chez les patients qui consomment
de l’alcool ou qui sont traités par des médicaments
dépresseurs du système nerveux central.
Les études d’interaction ont été réalisées
uniquement chez l’adulte.
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome
CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent spécifiquement
cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres
pharmacocinétiques de l'olanzapine.
Induction du CYP1A2
Le métabolisme de l’olanzapine peut être stimulé
par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner
une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine. Seule
une augmentation légère à modérée
de la clairance de l'olanzapine a été observée.
Il est probable que les conséquences cliniques soient
limitées, mais une surveillance clinique est recommandée
et une augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être
envisagée, si nécessaire.
Inhibition du CYP1A2
Il a été montré que la fluvoxamine,
inhibiteur spécifique du cyP1A2,
inhibe significativement le métabolisme de l’olanzapine.
La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la Cmax
de l’olanzapine de 54 % chez les femmes non-fumeuses
et de 77 % chez les hommes fumeurs. L’augmentation moyenne
de l’ASC de l’olanzapine était respectivement de
52 % et de 108 %. Une posologie initiale plus faible de
l’olanzapine doit être envisagée chez les patients
traités par la fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du cyP1A2
comme par exemple la ciprofloxacine. Une diminution de la posologie
de l’olanzapine doit être envisagée si un
traitement par un inhibiteur du cyP1A2
est instauré.
Diminution de la biodisponibilité
Le charbon activé diminue la biodisponibilité de
l’olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et doit être
pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de
l'olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques
d'anti-acides (aluminium, magnésium) ou la cimétidine
il n’a pas été retrouvé d'effet
significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de
l'olanzapine.
Effets potentiels de l’olanzapine sur les autres médicaments
L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des
agonistes dopaminergiques.
L'olanzapine
n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in
vitro
(c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Par conséquent,
aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu
être vérifié lors d'études in
vivo
au ours desquelles aucune inhibition du métabolisme des
produits actifs suivants n'a été mise en évidence:
antidépresseurs tricycliques (représentant
principalement la voie du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la
théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Aucune
interaction n'a été mise en évidence lors de la
prise concomitante de l'olanzapine et du lithium ou du bipéridène.
Le
suivi des taux plasmatiques du valproate n’a pas montré
la nécessité d’adapter la posologie du valproate
après l’instauration d’un traitement par
l’olanzapine.
L’utilisation concomitante de l’olanzapine et de
médicaments antiparkinsoniens chez les patients atteints de la
maladie de Parkinson et de démence est déconseillée.
Intervalle QTc
La prudence s’impose si l’olanzapine est administrée
de manière concomitante avec des médicaments connus
pour allonger l’intervalle QTc.
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