L’essai AWARD-11 était une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus comparateur actif et en groupes parallèles, qui a évalué l’efficacité et la sécurité du dulaglutide 3 mg et 4,5 mg par rapport au dulaglutide 1,5 mg en association à la metformine chez des patients ayant un diabète de type 2 (DT2) insuffisamment contrôlé.1,2

Dans l’essai AWARD-11, 1842 patients ont été randomisés selon un rapport de 1/1/1 dans l'un des trois groupes suivants 

• dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine (n = 612)
• dulaglutide 3 mg une fois par semaine (n = 616), ou
• dulaglutide 4,5 mg une fois par semaine (n = 614).

Les trois groupes de traitement ont également été traités de manière concomitante par metformine.1-3

L’étude comprenait une période d’escalade de dose de 12 semaines, au cours de laquelle le traitement a été instauré chez tous les patients à la dose de 0,75 mg de dulaglutide pendant 4 semaines. La dose était augmentée jusqu’au niveau de dose suivant, 1,5 mg, 3 mg ou 4,5 mg, toutes les 4 semaines jusqu’à ce que la dose finale randomisée ait été atteinte.1,2

Les décès et les événements indésirables (EI) cardiovasculaires (CV) non fatals dans l’étude AWARD-11 ont fait l’objet d’une adjudication par un comité composé de médecins extérieurs à Lilly et spécialisés en cardiologie.3

Les EI CV non fatals adjudiqués incluaient les suivants

• l’infarctus du myocarde (IM)
• l’hospitalisation pour angor instable
• l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque
• les interventions coronariennes telles que le pontage aortocoronarien ou l’intervention coronarienne percutanée (ICP), et
• les événements cérébrovasculaires, notamment les accidents cérébrovasculaires tels que les accidents vasculaires cérébraux et les accidents ischémiques transitoires (AIT).3

Dans la mesure où il s’agissait d’une étude avec augmentation progressive de la dose, la date de début des événements CV aurait pu être antérieure au moment où le patient soit mis à sa dose finale assignée de dulaglutide. Le nombre d’événements CV confirmés par adjudication jusqu’à la fin de la période de suivi de sécurité est résumé par groupe de traitement et par dose de dulaglutide au moment de l’événement dans le Résumé des patients ayant présenté des événements cardiovasculaires confirmés par le CEC pendant la période de suivi de sécurité et la Résumé des événements CV confirmés par le CEC par groupe de traitement et dose de dulaglutide au moment de l’événement.3

Jusqu’à la fin de l’étude, l’incidence globale d’événements CV majeurs ayant fait l’objet d’une adjudication positive était faible (0,1 à 0,3 %) dans chacune des catégories d’événements CV, qui incluaient les suivantes

• le décès d’origine CV
• le syndrome coronarien aigu
• les événements cérébrovasculaires
• l’hospitalisation pour des événements de type insuffisance cardiaque, et
• la revascularisation coronarienne.3

Bien que les 5 patients ayant présenté des événements cérébrovasculaires confirmés par adjudication aient été affectés au groupe 3,0 mg ou 4,5 mg, deux de ces événements sont survenus alors que les patients prenaient une dose plus faible, si bien qu’il n’y avait pas de lien entre la survenue des événements cérébrovasculaires confirmés par adjudication et la dose effectivement prise au moment de l’événement.3

En outre, 3 des 5 patients qui ont eu un événement cérébrovasculaire confirmé par adjudication présentaient des pathologies préexistantes qui entraînaient un risque élevé de présenter un événement, notamment une sténose carotidienne préexistante et une maladie CV athéroscléreuse périphérique ou coronarienne établie.3

Pour la plupart des catégories individuelles des événements, peu d’événements ont été confirmés dans chaque groupe de dose, sans évidence d’une augmentation de l’incidence des événements en fonction de la dose.3