Verzenios® (abémaciclib)

L'ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Verzenios® (abémaciclib): événements thromboemboliques veineux

Les ETVs sous abémaciclib ont été reportés ches 5% et 6% des patientes des bras abémaciclib des études MONARCH2 et MONARCH3 respectivement.

Information détaillée

Lors des essais cliniques de phase II sur l'abémaciclib pour le cancer du sein, les événements thromboemboliques veineux (ETV) ont été identifiés comme un effet indésirable de l'abémaciclib. Les ETV comprennent la thrombose veineuse profonde (TVP), l’embolie pulmonaire, la thrombose des sinus veineux cérébraux, la thrombose veineuse sous-clavière ou axillaire, la TVP de la veine cave inférieure et la thrombose veineuse pelvienne. Dans l'ensemble du programme de développement clinique, des décès dus à des TEV ont été signalés.1

Il faut surveiller les patientes afin de détecter d’éventuels signes et symptômes de thromboses veineuses profondes et d’embolies pulmonaires et traiter de façon médicalement appropriée.2

Dans les études randomisées de phase III (MONARCH 2 et MONARCH 3), les ETV ont été rapportés en plus grand nombre chez les patientes traitées dans les groupes abémaciclib par rapport aux groupes placebo. La majorité des événements étaient non graves et ont été traités avec de l’héparine de bas poids moléculaire. En général, ces événements n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement. Les facteurs de risque des ETV étaient équilibrés entre les groupes d’étude, et globalement, il n’y avait aucun facteur de risque spécifique identifié qui aurait pu prédire les ETV lors du traitement par  abémaciclib.1

La répartition des ETV des études de phase III est présentée au Tableau 1.

Tableau 1. ETV dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3 1,3

Événement, n (%)

MONARCH 2

MONARCH 3

Abémaciclib plus Fulvestrant

N = 441

Placebo plus Fulvestrant N = 223

Abémaciclib plus INSA N = 327

Placebo plus INSA

N = 161

ETV (tous grades confondus)

21 (4.8)

2 (0.9)

20 (6.1)

1 (0.6)

EP

11 (2.5)

0

11 (3.4)a

1 (0.6)

TVP

10 (2.3)

2 (0.9)

9 (2.8)

0

Grade ≥3

9 (2.0)

1 (0.4)

10 (3.0)

1 (0.6)

Décès

0

0

3 (0.9)b

0

EIG

8 (1.8)c

1 (0.4)

9 (2.8)

1 (0.6)

INT. (tous événements confondus)

2 (0.5)

0

4 (1.2)d

0

Réduction de dose

2 (0.5)

0

0

1 (0.6)

Abréviations : INT. = interruption ; TVP = thrombose veineuse profonde ; INSA = inhibiteur non stéroïdien de l’aromatase ; EP = embolie pulmonaire ; EIG = événement indésirable grave ; ETV = événement thromboembolique veineux.

a Trois patientes ont eu une EP et une TVP.

b EP et TVP ; thromboembolie non examinée ; insuffisance respiratoire.

c Quatre EP et 4 TVP

d Comprend 3 patientes qui sont décédées.

Dans l'études MONARCH 1, des ETV ont été rapportés pour 4 patientes (3%).3

nextMONARCH 1

nextMONARCH 1 était un essai de phase II, randomisé et ouvert, étudiant l'abémaciclib avec ou sans tamoxifène chez des femmes HR +, HER2- avancées ou métastatiques ayant progressé sous hormonothérapie et chimiothérapie antérieures.4,5

Les patientes étaient stratifiées par la présence de métastases hépatiques et l'utilisation antérieure de tamoxifène pour un cancer avancé, et randomisées 1:1:1 comme suit:

  • Bras A : abémaciclib 150 mg toutes les 12 heures + tamoxifène 20 mg tous les jours

  • Bras B : abémaciclib 150 mg toutes les 12 heures en monothérapies

  • Bras C : abémaciclib 200 mg toutes les 12 heures + lopéramide prophylactique.5

Le lopéramide 2 mg prophylactique était administré quotidiennement pendant le cycle 1 et par la suite à la discrétion de l'investigateur.5

Les incidences des ETV s'élevaient à:

  • 7 (9%) dans le bras A

  • 4 (5,1%) dans le bras B

  • 3 (3,9%) dans le bras C.5

Il est donc recommandé de surveiller les patientes recevant un traitement par l’abémaciclib afin de détecter d’éventuels signes et symptômes de thromboses veineuses profondes et d’embolies pulmonaires et traiter de façon médicalement appropriée.2

Références

1. Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses filiales.

2. Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Rugo HS, Huober J, Llombart-Cussac A, et al. Management of abemaciclib associated adverse events in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer: analysis of the MONARCH trials. Poster presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO) European Cancer Congress (ECC); October 19-23, 2018; Munich, Germany. https://www.esmo.org/content/download/149891/2691140/file/EMSO-2018-Abstract-Book-partial-version.pdf

4. A study of abemaciclib (LY2835219) plus tamoxifen or abemaciclib alone in women with metastatic breast cancer (nextMONARCH 1). ClinicalTrials.gov website. https://clinicaltrials.gov/show/NCT02747004. Updated July 12, 2019. Accessed January 28, 2020.

5. Hamilton E, Cortés J, Diéras V, et al. nextMONARCH 1: phase 2 study of abemaciclib plus tamoxifen or abemaciclib alone in HR+, HER2- advanced breast cancer. Poster presented at: 41st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 4-8, 2018; San Antonio, TX. http://sabcs18.posterview.com/nosl/i/PD1-11

Glossaire

EP = embolie pulmonaire

ETV = événement thromboembolique veineux

HER2- = human epidermal growth factor receptor 2-negative

HR+ = hormone receptor-positive

TVP = thrombose veineuse profonde

revue le : 2020 M01 28

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