Verzenios® (abémaciclib)

L'ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Verzenios® (abémaciclib): Utilisation chez les patientes présentant une insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique d'abémaciclib n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée

Fréquence/Modification posologique

L’abémaciclib doit être administré avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, avec une surveillance étroite des signes de toxicité.1

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n’y a pas de données concernant l’administration d’abémaciclib à des patientes présentant une insuffisance rénale sévère, une néphropathie en phase terminale, ou chez les patientes sous dialyse.1

Lors d’une analyse pharmacocinétique de la population, une insuffisance rénale légère et modérée n’a eu aucun effet sur l’exposition à l’abémaciclib.2

L’analyse pharmacocinétique de population incluait 989 patientes, parmi lesquels

  • 383 présentaient une insuffisance rénale légère (60 mL/min ≤ CLCr < 90 mL/min), et

  • 127 présentaient une insuffisance rénale modérée (30 mL/min ≤ CLCr < 60 mL/min).2

Métabolisme et Elimination

La clairance rénale de l’abémaciclib et de ses métabolites est mineure. Une insuffisance rénale légère et modérée n’a eu aucun effet sur l’exposition à l’abémaciclib. Il n’y a pas de données concernant les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, une néphropathie en phase terminale, ou chez les patientes sous dialyse.1

Le métabolisme hépatique est la principale voie d’élimination de l’abémaciclib. L’abémaciclib est métabolisé en plusieurs métabolites principalement par le cytochrome P450 (CYP) 3A4. La voie primaire de biotransformation est l’hydroxylation en un métabolite circulant avec une aire sous courbe (AUC) correspondant à 77 % de l’AUC de la substance d’origine. De plus, les métabolites desethyl et desethyhydroxy circulent avec une AUC correspondant respectivement à 39 % et 15 % de l’AUC de la substance d’origine. Ces métabolites circulants sont actifs avec une puissance similaire à celle de l’abémaciclib.1

La moyenne géométrique de la clairance hépatique de l’abémaciclib était de 21,8 L/h (CV = 39,8 %) et la demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de l’abémaciclib chez les patientes était de 24,8 heures (CV = 52,1 %). Après administration d’une dose orale unique de [14C]-abémaciclib, environ 81 % de la dose a été excrétée dans les fèces et 3,4 % dans l’urine. La majorité de la dose éliminée dans les fèces était sous forme de métabolites.1

Effet sur la créatinine sérique

Bien qu’il ne s’agisse pas d’un effet indésirable, il a été mis en évidence que l’abémaciclib a entraîné une augmentation de la créatinine sérique

  • chez 98,3 % des patientes (d’après les résultats des analyses biologiques)

  • dont 1,9 % des cas étaient de grade 3 ou 4 (d’après les résultats des analyses biologiques).1 

Il a été démontré que l’abémaciclib entraîne une élévation de la créatinine sérique en raison de l’inhibition des transporteurs de la sécrétion tubulaire rénale, sans affecter la fonction glomérulaire (mesurée par la clairance plasmatique de l’iohexol).1

Dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3, l’élévation de la créatinine sérique était la plus fréquente des anomalies biologiques rapportée pour 97% et 96% des patientes présentant, respectivement, un évènement de grade 1 ou 2.3,4

Chez les sujets sains, les augmentations maximales de créatinine moyennes d’environ 20% à 35% par rapport aux valeurs initiales sont survenues environ 24 heures après l’administration de la dose, puis sont revenues aux valeurs de base environ 336 heures (14 jours) après l'administration.2

Dans les études cliniques, les élévations de la créatinine sérique

  • sont survenues au cours du premier mois de traitement par abémaciclib ,

  • sont restées élevées mais stables pendant toute la durée du traitement ,

  • ont été réversibles à l’arrêt du traitement ,

et n’étaient pas accompagnées de modifications des marqueurs de la fonction rénale, tels que le taux d’azote uréique sanguin (BUN), la cystatine C ou le débit de filtration glomérulaire calculé sur la base du dosage de la cystatine C.1

D’autres marqueurs de la fonction rénale (telle que la cystatine C) doivent être utilisés comme alternatives à la créatinine sérique ou au DFG calculé sur la base du dosage de la créatinine

  • si l’augmentation de la créatinine sérique évolue après le premier cycle

  • en présence d’autres indicateurs d’une lésion rénale (protéinurie, etc), ou

  • si une patiente nécessite une évaluation précise du DFG (dans le cas de traitements concomitants affectant la fonction rénale).5,6

La créatinine peut ne pas être une méthode d’évaluation adéquate de la fonction rénale chez ces patientes.2,5,6

La cystatine C est une petite protéine produite par les cellules nucléées et retrouvée dans les fluides corporels, dont le sérum. Elle se forme à un débit constant et, en raison de sa petite taille, est librement filtrée au niveau glomérulaire. La cystatine C n’est pas sécrétée, et est totalement réabsorbée et dégradée par les tubules rénaux.7 De façon constante, il a été observé que la cystatine C présente une plus forte corrélation avec les mesures standard du DFG, comparé à la créatinine.8

La mesure de la cystatine C plasmatique ou sérique est un test automatisé facilement accessible, qui ne nécessite ni traitement ni manipulation particulière de l’échantillon sanguin.9

Références

1. Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses filiales.

3. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

4. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155.

5. Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064

6. Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Eng J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234

7. Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/

8. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248

9. Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027

Glossaire

AUC= Area under the curve = Aire sous la courbe

CG = Cockroft-Gault

CLCr = Clairance de la créatinine

CV = Coefficient de variation

CYP = Cytochrome P450

DFG = Débit de filtration glomérulaire

revue le : 2018 M07 30

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