Verzenios® (abémaciclib) : Troubles hématologiques

Incidence des toxicités hématologiques

Des neutropénies

• ont fréquemment été rapportée (45,1 %) et

• une diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 a été rapportée chez 28,2 % des patientes traitées par abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l’aromatase ou du fulvestrant (d’après les résultats des analyses biologiques).¹ 

• Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 0,9 % des patientes.¹

• Des événements à issue fatale ont eu lieu chez moins de 1 % des patientes.¹

Une synthèse des toxicités hématologiques observées avec l'abémaciclib est présentée dans le Tableau 1. Toxicités hématologiques tous grades confondus observées dans les bras abémaciclib des essais cliniques MONARCH .

Tableau 1. Toxicités hématologiques tous grades confondus observées dans les bras abémaciclib des essais cliniques MONARCH²

Le délai médian de survenue des neutropénies de grade 3 ou 4 était de 29 à 33 jours

Le délai médian  de résolution de la neutropénie était de 11 à 15 jours.¹

Dans les différentes études, une neutropénie a été observée rapidement au cours du traitement, dans les deux premiers mois, et s’est maintenue tout au long du traitement. Lors d’une analyse biologique centrale, une diminution du nombre de neutrophiles par rapport à la valeur à l'inclusion a été observée, et la numération moyenne des neutrophiles est généralement restée stable aux cours des visites suivantes, puis était réversible à l’arrêt du traitement.²

Adaptation posologique en cas de toxicités hématologiques

Une modification de la dose est recommandée chez les patientes chez lesquelles survient une neutropénie de grade 3 ou 4.¹

Les modifications de la dose consécutives à une neutropénie sont présentées dans le Tableau 2. Modifications de la dose consécutives à une neutropénie dans les bras abémaciclib des essais MONARCH 

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Tableau 2. Modifications de la dose consécutives à une neutropénie dans les bras abémaciclib des essais MONARCH³

Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques

La numération formule sanguine doit être surveillée

• avant l’initiation du traitement par abémaciclib

• toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois

• tous les mois pendant les 2 mois suivants et

• selon les indications cliniques. ¹

Avant l’instauration du traitement, une numération des neutrophiles en valeur absolue (NAN) ≥ 1500/mm3, une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et un taux d’hémoglobine ≥ 8 g/dL sont recommandés.¹

Une interruption du traitement, une réduction de la dose ou un report de l'initiation des cycles de traitement est recommandé chez les patientes pour lesquelles survient une neutropénie de grade 3 ou 4.²

Une modification de la dose de l'abémaciclib est recommandée en se basant sur la sécurité et la tolérance de chaque patiente. La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption du traitement, un report de l'administration ou une réduction de la dose.²

Les modifications de doses en cas d'effets indésirables sont présentées dans le Tableau 3.   Adaptations des doses recommandées en cas d’effets indésirables  et la prise en charge des toxicités hématologiques dans le Tableau 4.   Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques  .

Tableau 3.   Adaptations des doses recommandées en cas d’effets indésirables ¹

Tableau 4.   Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques ¹

^a    Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)

^b  NAN : Grade 1 : NAN < LIN - 1 500/mm³ ; Grade 2 : NAN 1 000 à < 1 500/mm³ ;
   Grade 3 : NAN 500 à < 1 000/mm³ ; Grade 4 : NAN < 500/mm³

  LIN = limite inférieure de la normale

Apport en facteurs de croissance

Il a été montré que les facteurs de croissance hématopoïétiques réduisaient la durée et la sévérité de la neutropénie et le risque de neutropénie fébrile.⁴ Dans les études MONARCH 3, MONARCH 2 et MONARCH 1, l'administration de facteurs de croissance était autorisée conformément aux recommandations de l'ASCO.^2,4,5

• Dans l'étude MONARCH 3, des facteurs de croissance hématopoïétiques ont été administrés à 14 patientes (4,3 %) du bras abémaciclib et à 2 patientes (1,2 %) du bras placebo.²

• Dans l'étude MONARCH 2, des facteurs de croissance hématopoïétiques ont été administrés à 31 patientes (7,0 %) du bras abémaciclib et à 2 patientes (0,9 %) du bras placebo.⁵

Le facteur de croissance hématopoïétique le plus souvent utilisé dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3 était le filgrastim.^2,5

Références

1. Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses filiales.

3. Rugo HS, Sledge GW Jr, Johnston S, et al. The association of early toxicity and outcomes for patients treated with abemaciclib. Poster presented at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. https://meetinglibrary.asco.org/record/161891/poster

4. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Onc. 2015;33(28):3199-3212. http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/07/08/JCO.2015.62.3488.full.

5. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

Glossaire

ASCO = Société américaine d'oncologie clinique

CTCAE = Critères communs de toxicité pour les événements indésirables

  LIN = limite inférieure de la normale

NAN = numération des neutrophiles en valeur absolue