Verzenios® (abémaciclib)

L'ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Verzenios® (abémaciclib) : Troubles hématologiques

La neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie et la leucopénie ont été les effets indésirables hématologiques les plus souvent rapportés lors des essais cliniques sur l'abémaciclib.

Incidence des toxicités hématologiques

Des neutropénies

  • ont fréquemment été rapportée (45,1 %) et

  • une diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 a été rapportée chez 28,2 % des patientes traitées par abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l’aromatase ou du fulvestrant (d’après les résultats des analyses biologiques).1 

  • Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 0,9 % des patientes.1

  • Des événements à issue fatale ont eu lieu chez moins de 1 % des patientes.1

Une synthèse des toxicités hématologiques observées avec l'abémaciclib est présentée dans le Tableau 1. Toxicités hématologiques tous grades confondus observées dans les bras abémaciclib des essais cliniques MONARCH .

Tableau 1. Toxicités hématologiques tous grades confondus observées dans les bras abémaciclib des essais cliniques MONARCH2

Événement, %

MONARCH 3
N = 327

MONARCH 2
N = 441

MONARCH 1
N = 132

Neutropénie

41

46

37

Anémie

28

29

25

Thrombocytopénie

21

28

21

Leucopénie

10

16

17

Le délai médian de survenue des neutropénies de grade 3 ou 4 était de 29 à 33 jours

Le délai médian  de résolution de la neutropénie était de 11 à 15 jours.1

Dans les différentes études, une neutropénie a été observée rapidement au cours du traitement, dans les deux premiers mois, et s’est maintenue tout au long du traitement. Lors d’une analyse biologique centrale, une diminution du nombre de neutrophiles par rapport à la valeur à l'inclusion a été observée, et la numération moyenne des neutrophiles est généralement restée stable aux cours des visites suivantes, puis était réversible à l’arrêt du traitement.2

Adaptation posologique en cas de toxicités hématologiques

Une modification de la dose est recommandée chez les patientes chez lesquelles survient une neutropénie de grade 3 ou 4.1

Les modifications de la dose consécutives à une neutropénie sont présentées dans le Tableau 2. Modifications de la dose consécutives à une neutropénie dans les bras abémaciclib des essais MONARCH 

.

Tableau 2. Modifications de la dose consécutives à une neutropénie dans les bras abémaciclib des essais MONARCH3

Adaptation posologique, %

MONARCH 3
N = 327

MONARCH 2
N = 441

MONARCH 1
N = 132

Réduction posologique

12,8

10,0

10,6

Interruption de traitement

17,4

16,3

15,9

Arrêt de traitement

2,8

1,6

0

Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques

La numération formule sanguine doit être surveillée

  • avant l’initiation du traitement par abémaciclib

  • toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois

  • tous les mois pendant les 2 mois suivants et

  • selon les indications cliniques. 1

Avant l’instauration du traitement, une numération des neutrophiles en valeur absolue (NAN) ≥ 1500/mm3, une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et un taux d’hémoglobine ≥ 8 g/dL sont recommandés.1

Une interruption du traitement, une réduction de la dose ou un report de l'initiation des cycles de traitement est recommandé chez les patientes pour lesquelles survient une neutropénie de grade 3 ou 4.2

Une modification de la dose de l'abémaciclib est recommandée en se basant sur la sécurité et la tolérance de chaque patiente. La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption du traitement, un report de l'administration ou une réduction de la dose.2

Les modifications de doses en cas d'effets indésirables sont présentées dans le Tableau 3.   Adaptations des doses recommandées en cas d’effets indésirables  et la prise en charge des toxicités hématologiques dans le Tableau 4.   Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques  .

Tableau 3.   Adaptations des doses recommandées en cas d’effets indésirables 1


Dose de Verzenios

en association

Dose recommandée

150 mg deux fois par jour

Première réduction posologique

100 mg deux fois par jour

Deuxième réduction posologique

50 mg deux fois par jour

Tableau 4.   Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques 1

La numération formule sanguine doit être surveillée avant l’initiation du traitement par Verzenios, toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques. Avant l’instauration du traitement, une numération des neutrophiles en valeur absolue (NAN) ≥ 1500/mm3, une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et un taux d’hémoglobine ≥ 8 g/dL sont recommandés. 1 

Toxicitéa, b

Recommandations de prise en charge

Grade 1 ou 2

Aucune adaptation posologique n’est requise.

Grade 3

Interrompre le traitement jusqu’au retour à une toxicité de grade ≤ 2.

Aucune réduction de dose n’est requise.

Grade 3, récurrente ; ou grade 4

Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade ≤ 2.

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.

La patiente nécessite l’administration de facteurs de croissance hématopoïétiques

Interrompre le traitement par abémaciclib pendant au moins 48 heures après l’administration de la dernière dose de facteurs de croissance hématopoïétiques et jusqu’au retour à une toxicité de grade ≤ 2.

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure sauf si la dose a déjà été réduite en raison de la toxicité ayant conduit à l’administration du facteur de croissance.

a    Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)

b  NAN : Grade 1 : NAN < LIN - 1 500/mm3 ; Grade 2 : NAN 1 000 à < 1 500/mm3 ;
   Grade 3 : NAN 500 à < 1 000/mm3 ; Grade 4 : NAN < 500/mm3

  LIN = limite inférieure de la normale

Apport en facteurs de croissance

Il a été montré que les facteurs de croissance hématopoïétiques réduisaient la durée et la sévérité de la neutropénie et le risque de neutropénie fébrile.4 Dans les études MONARCH 3, MONARCH 2 et MONARCH 1, l'administration de facteurs de croissance était autorisée conformément aux recommandations de l'ASCO.2,4,5

  • Dans l'étude MONARCH 3, des facteurs de croissance hématopoïétiques ont été administrés à 14 patientes (4,3 %) du bras abémaciclib et à 2 patientes (1,2 %) du bras placebo.2

  • Dans l'étude MONARCH 2, des facteurs de croissance hématopoïétiques ont été administrés à 31 patientes (7,0 %) du bras abémaciclib et à 2 patientes (0,9 %) du bras placebo.5

Le facteur de croissance hématopoïétique le plus souvent utilisé dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3 était le filgrastim.2,5

Références

1. Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses filiales.

3. Rugo HS, Sledge GW Jr, Johnston S, et al. The association of early toxicity and outcomes for patients treated with abemaciclib. Poster presented at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. https://meetinglibrary.asco.org/record/161891/poster

4. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Onc. 2015;33(28):3199-3212. http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/07/08/JCO.2015.62.3488.full.

5. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

Glossaire

ASCO = Société américaine d'oncologie clinique

CTCAE = Critères communs de toxicité pour les événements indésirables

  LIN = limite inférieure de la normale

NAN = numération des neutrophiles en valeur absolue

revue le : 2018 M06 21

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