Incidence
des toxicités hématologiques
Des
neutropénies
ont
fréquemment été rapportée (45,1 %)
et
une
diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 a
été rapportée chez 28,2 % des patientes
traitées par abémaciclib en association avec des
inhibiteurs de l’aromatase ou du fulvestrant (d’après
les résultats des analyses biologiques).1
Une
neutropénie fébrile a été rapportée
chez 0,9 % des patientes.1
Des
événements à issue fatale ont eu lieu chez
moins de 1 % des patientes.1
Une
synthèse des toxicités hématologiques observées
avec l'abémaciclib est présentée dans le Tableau
1. Toxicités hématologiques tous grades confondus
observées dans les bras abémaciclib des essais
cliniques MONARCH .
Tableau
1. Toxicités hématologiques tous grades confondus
observées dans les bras abémaciclib des essais
cliniques MONARCH2
|
Événement, %
|
MONARCH 3
N =
327
|
MONARCH 2
N =
441
|
MONARCH 1
N =
132
|
|
Neutropénie
|
41
|
46
|
37
|
|
Anémie
|
28
|
29
|
25
|
|
Thrombocytopénie
|
21
|
28
|
21
|
|
Leucopénie
|
10
|
16
|
17
|
Le
délai médian de survenue des neutropénies de
grade 3 ou 4 était de 29 à 33 jours
Le
délai médian de résolution de la
neutropénie était de 11 à 15 jours.1
Dans
les différentes études, une neutropénie a été
observée rapidement au cours du traitement, dans les deux
premiers mois, et s’est maintenue tout au long du traitement.
Lors d’une analyse biologique centrale, une diminution du
nombre de neutrophiles par rapport à la valeur à
l'inclusion a été observée, et la numération
moyenne des neutrophiles est généralement restée
stable aux cours des visites suivantes, puis était réversible
à l’arrêt du traitement.2
Adaptation
posologique en cas de toxicités hématologiques
Une
modification de la dose est recommandée chez les patientes
chez lesquelles survient une neutropénie de grade 3
ou 4.1
Les
modifications de la dose consécutives à une neutropénie
sont présentées dans le Tableau
2. Modifications de la dose consécutives à une
neutropénie dans les bras abémaciclib des essais
MONARCH
.
Tableau
2. Modifications de la dose consécutives à une
neutropénie dans les bras abémaciclib des essais
MONARCH3
|
Adaptation
posologique, %
|
MONARCH 3
N =
327
|
MONARCH 2
N =
441
|
MONARCH 1
N =
132
|
|
Réduction
posologique
|
12,8
|
10,0
|
10,6
|
|
Interruption
de traitement
|
17,4
|
16,3
|
15,9
|
|
Arrêt
de traitement
|
2,8
|
1,6
|
0
|
Recommandations
de prise en charge des toxicités hématologiques
La
numération formule sanguine doit être surveillée
avant
l’initiation du traitement par abémaciclib
toutes
les 2 semaines pendant les 2 premiers mois
tous
les mois pendant les 2 mois suivants et
selon
les indications cliniques. 1
Avant
l’instauration du traitement, une numération des
neutrophiles en valeur absolue (NAN) ≥ 1500/mm3, une numération
plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et un taux d’hémoglobine ≥
8 g/dL sont recommandés.1
Une
interruption du traitement, une réduction de la dose ou un
report de l'initiation des cycles de traitement est recommandé
chez les patientes pour lesquelles survient une neutropénie de
grade 3 ou 4.2
Une
modification de la dose de l'abémaciclib est recommandée
en se basant sur la sécurité et la tolérance de
chaque patiente. La prise en charge des effets indésirables
peut nécessiter une interruption du traitement, un report de
l'administration ou une réduction de la dose.2
Les
modifications de doses en cas d'effets indésirables sont
présentées dans le Tableau
3. Adaptations des doses recommandées en cas d’effets
indésirables et la prise en charge des
toxicités hématologiques dans le Tableau
4. Recommandations de prise en charge des toxicités
hématologiques .
Tableau
3. Adaptations des doses recommandées en cas d’effets
indésirables 1
|
|
Dose
de Verzenios
en
association
|
|
Dose
recommandée
|
150 mg
deux fois par jour
|
|
Première
réduction posologique
|
100 mg
deux fois par jour
|
|
Deuxième
réduction posologique
|
50 mg
deux fois par jour
|
Tableau
4. Recommandations de prise en charge des toxicités
hématologiques 1
|
La
numération formule sanguine doit être surveillée
avant l’initiation du traitement par Verzenios, toutes les
deux semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois
pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques.
Avant l’instauration du traitement, une numération
des neutrophiles en valeur absolue (NAN) ≥ 1500/mm3, une
numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et un taux
d’hémoglobine ≥ 8 g/dL sont recommandés. 1
|
|
Toxicitéa,
b
|
Recommandations
de prise en charge
|
|
Grade 1
ou 2
|
Aucune
adaptation posologique n’est requise.
|
|
Grade 3
|
Interrompre
le traitement jusqu’au retour à une toxicité
de grade ≤ 2.
Aucune
réduction de dose n’est requise.
|
|
Grade
3, récurrente ; ou grade 4
|
Interrompre
le traitement jusqu'au retour à une toxicité de
grade ≤ 2.
Reprendre
le traitement à la dose immédiatement inférieure.
|
|
La
patiente nécessite l’administration de facteurs de
croissance hématopoïétiques
|
Interrompre
le traitement par abémaciclib pendant au moins 48 heures
après l’administration de la dernière dose de
facteurs de croissance hématopoïétiques et
jusqu’au retour à une toxicité de grade ≤
2.
Reprendre
le traitement à la dose immédiatement inférieure
sauf si la dose a déjà été réduite
en raison de la toxicité ayant conduit à
l’administration du facteur de croissance.
|
a
Critères communs de toxicité pour les
événements indésirables (CTCAE) du National
Cancer Institute (NCI)
b
NAN : Grade 1 : NAN < LIN - 1 500/mm3 ;
Grade 2 : NAN 1 000 à < 1 500/mm3 ;
Grade 3 : NAN 500 à < 1 000/mm3 ;
Grade 4 : NAN < 500/mm3
LIN =
limite inférieure de la normale
Apport
en facteurs de croissance
Il a
été montré que les facteurs de croissance
hématopoïétiques réduisaient la durée
et la sévérité de la neutropénie et le
risque de neutropénie fébrile.4
Dans les études MONARCH 3, MONARCH 2 et MONARCH 1,
l'administration de facteurs de croissance était autorisée
conformément aux recommandations de l'ASCO.2,4,5
Dans
l'étude MONARCH 3, des facteurs de croissance
hématopoïétiques ont été
administrés à 14 patientes (4,3 %) du bras
abémaciclib et à 2 patientes (1,2 %) du bras
placebo.2
Dans
l'étude MONARCH 2, des facteurs de croissance
hématopoïétiques ont été
administrés à 31 patientes (7,0 %) du bras
abémaciclib et à 2 patientes (0,9 %) du bras
placebo.5
Le
facteur de croissance hématopoïétique le plus
souvent utilisé dans les études MONARCH 2 et
MONARCH 3 était le filgrastim.2,5
Références
1.
Verzenios [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses
filiales.
3.
Rugo HS, Sledge GW Jr, Johnston S, et al. The association of early
toxicity and outcomes for patients treated with abemaciclib. Poster
presented at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical
Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL.
https://meetinglibrary.asco.org/record/161891/poster
4.
Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of
WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology Clinical
Practice Guideline Update. J Clin Onc. 2015;33(28):3199-3212.
http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/07/08/JCO.2015.62.3488.full.
5.
Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in
combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast
cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J
Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884.
http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.
Glossaire
ASCO =
Société américaine d'oncologie clinique
CTCAE = Critères
communs de toxicité pour les événements
indésirables
LIN =
limite inférieure de la normale
NAN =
numération des neutrophiles en valeur absolue