Verzenios® (abémaciclib)

L'ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Verzenios® (abémaciclib) : tolérance chez les patients âgés

Globalement, aucune différence de tolérance de l'abémaciclib en fonction de l’âge n’a été observée dans les études cliniques.

FR_cFAQ_ABE004_Z2_ELDERLY_SAFETY
FR_cFAQ_ABE004_Z2_ELDERLY_SAFETY
fr-FR

Cancer du sein précoce

Dans l'étude monarchE, le profil de sécurité observé dans les sous-groupes d'âge était généralement cohérent avec le profil de sécurité global de l'abémaciclib.1

Résumé des données des populations de tolérance des études MONARCH-1, MONARCH-2 et MONARCH-3 en fonction de l’âge

900 patients ont reçu de l’abémaciclib dans les essais cliniques MONARCH-1, MONARCH-2 et MONARCH-3. Parmi ceux-ci :

  • 38 % étaient âgés de ≥ 65 ans, et
  • 10 % étaient âgés de ≥ 75 ans.2

Nous n’avons observé aucune différence globale en matière de tolérance de l’abémaciclib entre ces patients et les patients âgés de < 65 ans.2-4

Résumé des EISTa par groupe d’âge pour la population de tolérance de l’étude MONARCH-12

EIST - Tous grades confondus, %

Abémaciclib 200 mg

Âge < 65 ans
(n = 90)

Âge  65 ans
(n = 42)

65-74 ans
(n = 32)

75-84 ans
(n = 9)

Âge ≥ 85 ans
(n = 1)

Nausées

63,3

66,7

59,4

88,9

100,0

Fatigue

64,4

66,7

65,6

77,8

0

Appétit diminué

38,9

59,5

56,3

66,7

100,0

Douleurs abdominales

38,9

38,1

34,4

55,6

0

Constipation

15,6

21,4

15,6

44,4

0

Vomissements

34,4

35,7

34,4

44,4

0

Poids diminué

12,2

16,7

12,5

33,3

0

Anémie

23,3

28,6

28,1

22,2

100,0

Sécheresse buccale

13,3

14,3

12,5

22,2

0

Neutropénie

36,7

38,1

40,6

22,2

100,0

Abréviation : EIST = événement(s) indésirable(s) survenant sous traitement.

aEvènements pour lesquels l’incidence dans les groupes de patients âgés de 65-74 ans ou 75-84 ans dans le bras abémacliclib est ≥10% et pour lesquels l’incidence dans les groupes de patients âgés de 65-74 ans ou 75-84 ans dans le bras abémacliclib est supérieure à celle du groupe de patients de < 65 ans.

Résumé des EISTa par groupe d’âge pour la population de tolérance de l’étude MONARCH-22

EIST - Tous grades confondus ; grade  3, %

Âge < 65 ans

Âge  65 ans

65-74 ans 

75-84 ans

Âge  85 ans

ABE+
FULV
n = 287

PBO+
FULV
n = 133

ABE+
FULV
n = 154

PBO+
FULV
n = 90

ABE+
FULV
n = 113

PBO+
FULV
n = 60

ABE+
FULV
n = 38

PBO+
FULV
n = 28

ABE+
FULV
n = 3

PBO+
FULV
n = 2

Diarrhée

86,8 ; 11,5

20,3 ; 0

85,7 ; 16,9

31,1 ; 1,1

84,1 ; 15,9

31,7 ; 0

89,5 ; 18,4

25,0 ; 3,6

100,0 ; 33,3

100,0 ; 0

Fatigue

34,1 ; 2,4

25,6 ; 0

50,6 ; 3,2

28,9 ; 1,1

51,3 ; 4,4

30,0 ; 1,7

50,0 ; 0

28,6 ; 0

33,3 ; 0

0 ; 0

Nausées

40,8 ; 2,4

21,8 ; 0,8

53,2 ; 3,2

24,4 ; 1,1

55,8 ; 2,7

21,7 ; 1,7

44,7 ; 5,3

25,0 ; 0

66,7 ; 0

100,0 ; 0

Appétit diminué

20,6 ; 1,4

11,3 ; 0,8

37,7 ; 0,6

13,3 ; 1,1

38,9 ; 0,9

11,7 ; 0

34,2 ; 0

17,9 ; 3,6

33,3 ; 0

0 ; 0

Dyspnée

7,7 ; 1,0

10,5 ; 0,8

16,9 ; 5,8

12,2 ; 2,2

14,2 ; 5,3

11,7 ; 0

21,1 ; 5,3

10,7 ; 7,1

66,7 ; 33,3

50,0 ; 0

Constipation

12,9 ; 0,7

12,8 ; 0

14,9 ; 0,6

14,4 ; 1,1

15,9 ; 0,9

16,7 ; 1,7

13,2 ; 0

10,7 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Dysgueusie

13,9 ; 0

2,3 ; 0

25,3 ; 0

3,3 ; 0

26,5 ; 0

5,0 ; 0

21,1 ; 0

0 ; 0

33,3 ; 0

0 ; 0

Anémie

29,3 ; 7,7

3,0 ; 0,8

28,6 ; 6,5

4,4 ; 1,1

31,9 ; 7,1

6,7 ; 1,7

18,4 ; 5,3

0 ; 0

33,3 ; 0

0 ; 0

Faiblesse musculaire

9,4 ; 0,7

5,3 ; 0

13 ; 1,3

6,7 ; 0

12,4 ; 0,9

6,7 ; 0

13,2 ; 2,6

7,1 ; 0

33,3 ; 0

0 ; 0

Neuropathie

7,3 ; 0

9,8 ; 0,8

7,1 ; 0

10 ; 0

5,3 ; 0

10,0 ; 0

10,5 ; 0

10,7 ; 0

33,3 ; 0

0 ; 0

Fièvre

11,8 ; 0,7

9,0 ; 0,8

9,1 ; 0,6

1,1 ; 0

6,2 ; 0

1,7 ; 0

18,4 ; 2,6

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Poids diminué

8,4 ; 0

1,5 ; 0,8

14,3 ; 0,6

3,3 ; 0

13,3 ; 0

5,0 ; 0

18,4 ; 2,6

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Déshydratation

1,4 ; 0,3

0,8 ; 0,8

9,7 ; 1,9

3,3 ; 1,1

8,8 ; 1,8

3,3 ; 1,7

13,2 ; 2,6

3,6 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Sensation vertigineuse

9,4 ; 0,7

6,0 ; 0

18,2 ; 0,6

5,6 ; 0

19,5 ; 0,9

5,0 ; 0

10,5 ; 0

7,1 ; 0

66,7 ; 0

0 ; 0

Thrombocytopénie

15,0 ; 3,8

2,3 ; 0,8

16,9 ; 2,6

3,3 ; 0

16,8 ; 1,8

5,0 ; 0

15,8 ; 5,3

0 ; 0

33,3 ; 0

0 ; 0

Toux

11,1 ; 0

12,0 ; 0

17,5 ; 0

10 ; 0

19,5 ; 0

13,3 ; 0

10,5 ; 0

3,6 ; 0

33,3 ; 0

0 ; 0

Embolie

4,5 ; 2,4

0 ; 0

5,2 ; 1,9

2,2 ; 1,1

2,7 ; 1,8

1,7 ; 1,7

10,5 ; 0

3,6 ; 0

33,3 ; 33,3

0 ; 0

Œdème périphérique

10,5 ; 0

4,5 ; 0

13,6 ; 0

10 ; 0

16,8 ; 0

8,3 ; 0

5,3 ; 0

10,7 ; 0

0 ; 0

50,0 ; 0

Créatinine sanguine augmentée

7,3 ; 0,3

0 ; 0

20,1 ; 1,9

1,1 ; 0

23,9 ; 2,7

1,7 ; 0

10,5 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Conjonctivite

3,8 ; 0

0,8 ; 0

3,2 ; 0

0 ; 0

0,9 ; 0

0 ; 0

10,5 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Sécheresse buccale

5,9 ; 0

6,8 ; 0

8,4 ; 0

5,6 ; 0

8,0 ; 0

8,3 ; 0

10,5 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Infection cutanée

3,1 ; 0,3

3,0 ; 0,8

5,2 ; 1,3

2,2 ; 1,1

3,5 ; 1,8

1,7 ; 1,7

10,5 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

50,0 ; 0

Hypokaliémie

5,2 ; 3,1

2,3 ; 0

9,7 ; 3,9

2,2 ; 1,1

10,6 ; 5,3

3,3 ; 1,7

5,3 ; 0

0 ; 0

33,3 ; 0

0 ; 0

Infection des voies urinaires

8,4 ; 0,7

3,8 ; 0

9,7 ; 0,6

1,1 ; 0

11,5 ; 0,9

1,7 ; 0

5,3 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Lymphopénie

6,6 ; 3,1

0 ; 0

8,4 ; 3,2

1,1 ; 0

10,6 ; 4,4

1,7 ; 0

2,6 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Sécheresse cutanée

8,7 ; 0

0,8 ; 0

8,4 ; 0

2,2 ; 0

11,5 ; 0

3,3 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Abréviations : ABE = abémaciclib ; EIST = événement(s) indésirable(s) survenant sous traitement ; FULV = fulvestrant ; PBO = placebo.

aEvènements pour lesquels l’incidence dans les groupes de patients âgés de 65-74 ans ou 75-84 ans dans le bras abémacliclib est ≥10% et pour lesquels l’incidence dans les groupes de patients âgés de 65-74 ans ou 75-84 ans dans le bras abémacliclib est supérieure à celle du groupe de patients de < 65 ans.

Résumé des EISTa par groupe d’âge pour la population de tolérance de l’étude MONARCH-32

EIST - Tous grades confondus ; grade  3, %

Âge < 65 ans

Âge  65 ans

65-74 ans

75-84 ans

Âge  85 ans

ABE+
IANS
n = 179

PBO+
IANS
n = 89

ABE+
IANS
n = 148

PBO+
IANS
n = 72

ABE+
IANS
n = 106

PBO+
IANS
n = 52

ABE+
IANS
n = 37

PBO+
IANS
n = 18

ABE+
IANS
n = 5

PBO+
IANS
n = 2

Diarrhée

82,1 ; 7,3

33,7 ; 1,1

81,1 ; 12,2

26,4 ; 1,4

83,0 ; 9,4

26,9 ; 0

83,8 ; 18,9

44,4 ; 5,6

60,0 ; 20,0

0 ; 0

Fatigue

35,8 ; 1,7

36,0 ; 0

45,9 ; 2,0

27,8 ; 0

45,3 ; 2,8

30,8 ; 0

56,8 ; 0

27,8 ; 0

40,0 ; 0

50,0 ; 0

Nausées

35,8 ; 0,6

23,6 ; 1,1

45,3 ; 2,0

16,7 ; 1,4

48,1 ; 1,9

21,2 ; 1,9

45,9 ; 2,7

5,6 ; 0

60,0 ; 0

0 ; 0

Vomissements

25,7 ; 0

13,5 ; 1,1

33,8 ; 2,7

11,1 ; 2,8

33,0 ; 1,9

15,4 ; 3,8

45,9 ; 8,1

5,6 ; 5,6

20,0 ; 0

0 ; 0

Anémie

24,0 ; 3,9

4,5 ; 1,1

35,8 ; 8,1

6,9 ; 1,4

40,6 ; 13,2

9,6 ; 1,9

35,1 ; 2,7

16,7 ; 0

80,0 ; 20,0

50,0 ; 0

Appétit diminué

20,1 ; 0,6

12,4 ; 1,1

30,4 ; 2,0

6,9 ; 0

29,2 ; 1,9

11,5 ; 0

43,2 ; 5,4

0 ; 0

60,0 ; 0

0 ; 0

Créatinine sanguine augmentée

11,7 ; 2,8

2,2 ; 0

28,4 ; 1,4

5,6 ; 0

30,2 ; 0,9

5,8 ; 0

32,4 ; 2,7

11,1 ; 0

40,0 ; 0

0 ; 0

Neutropénie

42,5 ; 21,8

1,1 ; 1,1

41,9 ; 23,6

2,8 ; 1,4

50,9 ; 28,3

3,8 ; 1,9

32,4 ; 21,6

0 ; 0

20,0 ; 20,0

0 ; 0

Constipation

12,3 ; 0

13,5 ; 0

20,9 ; 1,4

13,9 ; 0

25,5 ; 1,9

13,5 ; 0

18,9 ; 0

22,2 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Infection des voies urinaires

5,6 ; 1,1

6,7 ; 0

14,2 ; 0

13,9 ; 1,4

17,9 ; 2,8

11,5 ; 1,9

16,2 ; 2,7

27,8 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Arthralgie

13,4 ; 0

22,5 ; 0

16,2 ; 0

13,9 ; 0

23,6 ; 0

19,2 ; 0

13,5 ; 0

16,7 ; 0

60,0 ; 0

0 ; 0

Toux

9,5 ; 0

13,5 ; 0

18,2 ; 0

6,9 ; 0

23,6 ; 0

11,5 ; 0

16,2 ; 0

11,1 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Sensation vertigineuse

12,8 ; 0

14,6 ; 0

12,2 ; 0,7

6,9 ; 0

13,2 ; 0

5,8 ; 0

16,2 ; 2,7

11,1 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Leucopénie

20,7 ; 7,3

4,5 ; 1,1

22,3 ; 9,5

0 ; 0

24,5 ; 10,4

0 ; 0

21,6 ; 8,1

0 ; 0

20,0 ; 20,0

0 ; 0

Prurit

14,0 ; 0

9,0 ; 0

12,8 ; 0

9,7 ; 0

15,1 ; 0

9,6 ; 0

16,2 ; 0

11,1 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Dyspnée

7,8 ; 0,6

6,7 ; 1,1

16,9 ; 1,4

4,2 ; 0

17,9 ; 1,9

7,7 ; 0

16,2 ; 0

5,6 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Extrémités douloureuses

8,9 ; 0,6

10,1 ; 0

10,1 ; 0,7

12,5 ; 0

12,3 ; 0,9

15,4 ; 0

13,5 ; 0

11,1 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Rash

15,1 ; 0,6

6,7 ; 0

14,2 ; 1,4

2,8 ; 0

16,0 ; 0,9

1,9 ; 0

16,2 ; 2,7

5,6 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Poids diminué

7,8 ; 0

2,2 ; 0

12,8 ; 1,4

4,2 ; 1,4

15,1 ; 0,9

3,8 ; 1,9

16,2 ; 5,4

0 ; 0

0 ; 0

50,0 ; 0

Insuffisance rénale aiguë

0 ; 0

0 ; 0

4,7 ; 2,0

1,4 ; 1,4

4,7 ; 0,9

0 ; 0

10,8 ; 8,1

5,6 ; 5,6

0 ; 0

0 ; 0

AST augmentée

16,2 ; 2,8

9,0 ; 1,1

14,9 ; 4,1

5,6 ; 1,4

20,8 ; 5,7

3,8 ; 0

8,1 ; 2,7

11,1 ; 5,6

20,0 ; 0

0 ; 0

Bouffée de chaleur

10,1 ; 0

21,3 ; 0

9,5 ; 0

12,5 ; 0

11,3 ; 0

11,5 ; 0

5,4 ; 0

16,7 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Lymphopénie

5,0 ; 1,7

3,4 ; 0

9,5 ; 4,1

2,8 ; 0

10,4 ; 4,7

3,8 ; 0

10,8 ; 5,4

5,6 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Myalgie

8,4 ; 0

11,2 ; 0

10,1 ; 0

1,4 ; 0

12,3 ; 0

3,8 ; 0

13,5 ; 0

0 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Thrombocytopénie

8,9 ; 1,7

3,4 ; 1,1

12,8 ; 4,1

1,4 ; 0

17,9 ; 5,7

3,8 ; 0

13,5 ; 2,7

0 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

ALT augmentée

18,4 ; 5,0

9,0 ; 2,2

14,2 ; 7,4

5,6 ; 1,4

19,8 ; 9,4

3,8 ; 0

5,4 ; 2,7

11,1 ; 5,6

20,0 ; 20,0

0 ; 0

Embolie

3,9 ; 1,1

1,1 ; 1,1

7,4 ; 4,7

0 ; 0

6,6 ; 2,8

0 ; 0

10,8 ; 8,1

0 ; 0

20,0 ; 20,0

0 ; 0

Hypocalcémie

2,8 ; 1,1

2,2 ; 0

6,1 ; 1,4

0 ; 0

4,7 ; 0,9

3,8 ; 0

10,8 ; 2,7

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Dorsalgie

16,2 ; 1,1

16,9 ; 0

10,8 ; 0,7

12,5 ; 1,4

17,9 ; 0,9

19,2 ; 1,9

5,4 ; 0

5,6 ; 0

40,0 ; 0

0 ; 0

Sécheresse cutanée

6,1 ; 0

1,1 ; 0

11,5 ; 0

4,2 ; 0

15,1 ; 0

5,8 ; 0

8,1 ; 0

0 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Céphalée

20,7 ; 1,1

20,2 ; 0

14,9 ; 0,7

9,7 ; 0

22,6 ; 0,9

13,5 ; 0

5,4 ; 0

5,6 ; 0

40,0 ; 0

0 ; 0

Hypertension

3,9 ; 0,6

5,6 ; 1,1

6,8 ; 3,4

6,9 ; 0

13,2 ; 8,5

7,7 ; 0

5,4 ; 2,7

5,6 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Hypokaliémie

6,1 ; 1,7

0 ; 0

8,8 ; 4,7

1,4 ; 0

13,2 ; 7,5

1,9 ; 0

5,4 ; 0

5,6 ; 0

20,0 ; 20,0

0 ; 0

Neuropathie

9,5 ; 0

9,0 ; 0

8,8 ; 0,7

9,7 ; 0

13,2 ; 0,9

15,4 ; 0

8,1 ; 0

0 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Œdème périphérique

6,1 ; 0

6,7 ; 0

12,2 ; 0

5,6 ; 0

17,0 ; 0

7,7 ; 0

8,1 ; 0

0 ; 0

20,0 ; 0

0 ; 0

Fièvre

10,1 ; 0,6

16,9 ; 0

8,1 ; 0

2,8 ; 0

12,3 ; 0

3,8 ; 0

8,1 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Phosphatase alcaline
sanguine augmentée

2,8 ; 0

5,6 ; 0

6,8 ; 1,4

1,4 ; 1,4

11,3 ; 1,9

0 ; 0

2,7 ; 0

5,6 ; 5,6

20,0 ; 0

0 ; 0

Douleurs osseuses

11,2 ; 0

11,2 ; 0

6,1 ; 0

5,6 ; 0

13,2 ; 0

5,8 ; 0

0 ; 0

5,6 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Chute

2,8 ; 0

2,2 ; 1,1

6,1 ; 0,7

1,4 ; 0

10,4 ; 0

3,8 ; 0

2,7 ; 0

0 ; 0

20,0 ; 20,0

0 ; 0

Augmentation de la sécrétion lacrymale

6,1 ; 0

1,1 ; 0

6,8 ; 0

0 ; 0

10,4 ; 0

0 ; 0

2,7 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

0 ; 0

Abréviations : ABE = abémaciclib ; ALT = alanine-aminotransférase ; AST = aspartate-aminotransférase ; EIST = événement(s) indésirable(s) survenant sous traitement ; IANS = inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien ; PBO = placebo.

aEvènements pour lesquels l’incidence dans les groupes de patients âgés de 65-74 ans ou 75-84 ans dans le bras abémacliclib est ≥10% et pour lesquels l’incidence dans les groupes de patients âgés de 65-74 ans ou 75-84 ans dans le bras abémacliclib est supérieure à celle du groupe de patients de < 65 ans.

EIST présentant un intérêt particulier selon l’analyse des sous-groupes d’âge des études MONARCH-2 et MONARCH-3 

L’EIST le plus fréquent était la diarrhée tous grades confondus. Elle est survenue avec une incidence similaire (environ 85 %) dans tous les groupes d’âge différents, chez les patients traités par abémaciclib. Dans le bras abémaciclib + hormonothérapie (HT), la diarrhée de grade 2/3 était plus fréquente dans les groupes d’âge plus avancé. Dans le bras placebo + HT, la diarrhée de grade 2/3 était plus fréquente dans le groupe d’âge ≥ 75 ans que dans le groupe d’âge < 65 ans. La diarrhée était l’événement indésirable le plus fréquent ayant conduit à un arrêt du traitement à l’étude dans tous les groupes d’âge, avec une fréquence sensiblement plus élevée dans les groupes d’âge plus avancé.5

L’EIST de grade ≥ 3 le plus fréquent était la neutropénie.

Les EIST qui étaient plus fréquents dans les 2 sous-groupes d’âge plus avancé dans le bras abémaciclib + HT incluaient :

  • les toxicités gastro-intestinales telles que les nausées et l’appétit diminué
  • la fatigue, 
  • la créatinine sanguine augmentée.5

Les événements hépatiques (alanine-aminotransférase augmentée, aspartate-aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline augmentée et taux de bilirubine augmentés) survenus chez les patients du bras abémaciclib + HT, présentaient une incidence similaire ou plus faible dans les sous-groupes d’âge plus avancé par rapport au groupe d’âge < 65 ans.5

L’incidence des événements thromboemboliques veineux, dont l’embolie pulmonaire ou la thrombose veineuse profonde, était plus élevée chez les patients âgés de ≥ 75 ans que dans les deux groupes plus jeunes.5

Les toxicités hématologiques, dont la neutropénie, l’anémie et la leucopénie, étaient plus fréquentes dans le bras abémaciclib + HT que dans le bras placebo, mais aucune différence en matière d’incidence n’a été observée entre les groupes d’âge.5

Description de l’analyse des sous-groupes d’âge des études MONARCH-2 et MONARCH-3

L’âge médian des patients était de :

  • 60 ans (étendue : 32-91) dans l’étude MONARCH-2 ; 
  • 63 ans (étendue : 32-88) dans l’étude MONARCH-3.6

Nous avons réalisé une analyse exploratoire en sous-groupes des études MONARCH-2 et MONARCH-3 avec le regroupement des données de tolérance de 1152 .5

Ces données incluaient :

  • 688 (59,7 %) patients âgés de < 65 ans
  • 331 (28,7 %) patients âgés de 65 à 74 ans,
  • 133 (11,5 %) patients âgés de ≥ 75 ans.5

Parmi ces patients 768 femmes ont reçu l’abémaciclib plus HT et 384 femmes ont reçu le placebo plus HT.5

Les analyses des sous-groupes d’âge reposaient sur les données de tolérance groupées et ont été réalisées pour les EIST les plus fréquents associés à l’HT ou à l’HT plus abémaciclib.5

Les caractéristiques de la pathologie à l’inclusion étaient généralement équilibrées pour les caractéristiques communes aux études MONARCH-2 et MONARCH-3, dans les bras de traitement et entre les groupes d’âge.5

Les patients plus âgés présentaient généralement une incidence plus élevée des comorbidités à l’inclusion liées à :

  • des affections vasculaires (principalement hypertension) ;
  • des affections gastro-intestinales (constipation, reflux gastro-œsophagien) ;
  • des affections cardiaques ;
  • des troubles du métabolisme et de la nutrition (notamment hypercholestérolémie et hyperglycémie).5

Malgré le nombre limité de patients dans le groupe d’âge ≥ 75 ans avec potentiellement des comorbidités confondantes, les données de tolérance semblent indiquer qu’une prise en charge appropriée des toxicités, notamment par des adaptations posologiques et des médicaments de soutien pour les toxicités gastro-intestinales, pourrait maximiser la tolérance de l’abémaciclib chez les patients âgés.5

L’âge n’a pas eu d’impact sur l’exposition à l’abémaciclib dans une analyse pharmacocinétique de population chez des patients atteints d’un cancer (135 hommes et 859 femmes ; fourchette d’âge : 24-91 ans).2

Une publication de Tate et al. confirme aussi que l’exposition à l’abémaciclib n’est pas affectée par l’âge.7

Analyse groupée de la Food and Drug Administration (FDA) de l’utilisation des inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines (CDK) 4/6 chez les femmes âgées

La FDA a regroupé des données pour les femmes âgées issues de 3 études randomisées et contrôlées portant sur différents inhibiteurs des CDK 4/6, dont l’abémaciclib, en association avec un inhibiteur de l’aromatase (IA) pour le traitement initial des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein métastatique positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain. Les données de tolérance ont été analysées en fonction des groupes d’âge, dont les suivants :

  •  70 ans
  • < 70 ans
  • ≥75 ans,
  • < 75 ans.8

L’analyse groupée portait sur 1827 patients, dont 1105 qui ont reçu 1 des 3 inhibiteurs des CDK 4/6 en association avec un IA. Dans la population totale incluse dans cette analyse, 456 patients (25 %) étaient âgés de ≥ 70 ans et 198 (10,8 %) étaient âgés de  75 ans.8

L’incidence des EI de grade 3/4 était de 88,8 % chez les patients âgés de ≥ 75 ans, contre 73,4 % chez les patients âgés de < 75 ans.8

Les patients âgés de ≥ 75 ans ont présenté des taux plus élevés de toxicités, de modifications de la dose et de diminution des scores de qualité de vie par rapport à l’inclusion.8

References

1Rugo HS, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high risk, early breast cancer. Poster presented at: 17th Annual St. Gallen International Breast Cancer Conference (SGBCC Virtual); March 17-21, 2021.

2Données Internes. Eli Lilly et compagnie et/ou un de ses filiales.

3Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

4Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155

5Goetz MP, Okera M, Wildiers H, et al. Safety and efficacy of abemaciclib plus endocrine therapy in older patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: an age-specific subgroup analysis of MONARCH 2 and 3 trials. Breast Cancer Res Treat. 2021;186(2):417-428. https://doi.org/10.1007/s10549-020-06029-y

6Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

7Tate SC, Sykes AK, Kulanthaivel P, et al. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of abemaciclib in a phase I clinical trial in cancer patients. Clin Pharmacokinet. 2018;57(3):335-344. http://dx.doi.org/10.1007/s40262-017-0559-8

8Howie LJ, Singh H, Bloomquist E, et al. Outcomes of older women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-negative metastatic breast cancer treated with a CDK4/6 inhibitor and an aromatase inhibitor: an FDA pooled analysis. J Clin Oncol. 2019;37(36):3475-3483. https://doi.org/10.1200/jco.18.02217

revue le : 12 mars 2021


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