Trulicity® (dulaglutide)

L'ensemble des documents de référence pour Trulicity (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Trulicity® (dulaglutide) peut-il être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale ?

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Le dulaglutide ne peut pas être recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (< 15 mL/min/1,73 m2).

FR_cFAQ_GLP062_RENAL_IMPAIRMENT
FR_cFAQ_GLP062_RENAL_IMPAIRMENT
fr-FR

Y a-t-il un DFGe minimum recommandé pour le dulaglutide ?

Les patients doivent avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) d'au moins 15 mL/min/1,73m2. Le dulaglutide ne peut pas être recommandé chez les patients ayant un DFGe < 15 mL/min/1,73m2.1

 Efficacité et sécurité du dulaglutide chez des patients présentant une fonction rénale variable à l’inclusion

L'utilisation des agonistes du récepteur au GLP-1 (Glucagon-like peptide-1), comme le dulaglutide, est associée à des réactions indésirables gastro-intestinales incluant nausée, vomissement et diarrhée. Ces événements peuvent conduire à une déshydratation, entraînant parfois une insuffisance rénale aiguë ou une aggravation de l’insuffisance rénale.2

Nous avons évalué la sécurité et l'efficacité du dulaglutide chez des patients présentant des niveaux variables de la fonction rénale à l’inclusion, dans les études AWARD-7 et AWARD-11, ainsi que dans une étude de pharmacologie clinique. Globalement, la fonction rénale n'a pas influencé de façon systématique l'efficacité, la sécurité ou les paramètres pharmacocinétiques du dulaglutide.2

Efficacité et sécurité du dulaglutide 0,75 mg et 1,5 mg dans l'étude AWARD-7

L'étude AWARD-7 a comparé l’efficacité et la sécurité du dulaglutide 0,75 mg et 1,5 mg une fois par semaine à l’insuline glargine une fois par jour, en association avec l'insuline lispro, chez des patients diabétiques de type 2 présentant une insuffisance rénale chronique (IRC) modérée à sévère. Il s'agissait d'une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en ouvert (en aveugle pour la dose de dulaglutide), de 52 semaines.3

L'étude AWARD-7 a montré que l’efficacité et la sécurité du dulaglutide étaient similaires à celles de l’insuline glargine chez des patients atteints de maladie rénale chronique.3

DFGe à l’inclusion et la durée de l'IRC des patients de l’étude AWARD-7 sont présentés dans Caractéristiques rénales des patients à l'inclusion dans l'étude AWARD-7.3

Caractéristiques rénales des patients à l'inclusion dans l'étude AWARD-73

Paramètrea

Dulaglutide 1,5 mg
(n=192)

Dulaglutide 0,75 mg
(n=190)

Insuline Glargine
(n=194)

Durée de l'IRCb, année

4.2 (5.6)

4.0 (4.9)

3.5 (4.0)

DFGe en fonction de la créatinine, mL/min/1.73m2c

35.7 (1.0)

36.2 (0.9)

36.1 (0.9)

≥60 to <90, n (%)

9 (5)

7 (4)

14 (7)

≥45 to <60, n (%)

53 (28)

53 (28)

51 (26)

≥30 to <45, n (%)

73 (38)

75 (39)

67 (35)

≥15 to <30, n (%)

55 (29)

55 (29)

61 (31)

<15, n (%)

2 (1)

0 (0)

1 (1)

Abréviations: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes;  DFGe = débit de filtration glomérulaire estimé; IRC = insuffisance rénale chronique.

aLes données sont présentées sous forme de moyenne (SD), sauf indication contraire, et basées sur la population de sécurité, définie comme tous les patients ayant reçu ≥1 dose du traitement de l'étude et ayant des données post-dose.

a.

bStade 3 ou plus à l'inclusion.

cMoyenne géométrique (ES).

Efficacité et sécurité du dulaglutide 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg dans l'étude AWARD-11

Une analyse “post hoc” de l'étude AWARD-11 a évalué la sécurité et l’efficacité du dulaglutide 1,5 mg 3 mg et 4,5 mg en association à la metformine chez des patients ayant un diabète de type 2 et présentant une fonction rénale variable à l’inclusion.4

L'essai AWARD-11 était une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, en bras parallèles.5

Les patients ont été classés en trois sous-groupes en fonction du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'inclusion

  • ≥90 mL/min/1,73 m2
  • ≥60 to <90 mL/min/1,73 m2, et
  • ≥30 to <60 mL/min/1,73 m2.4

Les patients ayant un DFGe inférieur à 30 ml/min/1,73 m2 ont été exclus de l'étude AWARD-11. Nous ne disposons pas de données d'efficacité ou de sécurité des doses de 3 mg ou 4,5 mg du dulaglutide dans cette population.2

L'effet du dulaglutide sur la variation du taux d'HbA1c à 52 semaines par rapport à l’inclusion n'a pas été significativement affecté par le DFGe de départ (valeur p d'interaction = 0,128).4

Il en est de même pour l'incidence des évènements indésirables apparus sous traitement (EIAT) qui n'a pas été influencée par le DFGe à l'inclusion (valeur p d'interaction > 0,10 pour tous les événements) (EIAT fréquents sous dulaglutide à 52 semaines, par sous-groupe en fonction de la fonction rénale à l'inclusion).4

EIAT fréquents sous dulaglutide à 52 semaines, par sous-groupe en fonction de la fonction rénale à l'inclusion4

Données de sécurité, suivant l’état de la fonction rénalea

Dulaglutide 1,5 mg
(N=612)

Dulaglutide 3,0 mg
(N=616)

Dulaglutide 4,5 mg
(N=614)

Test pour les effets des différents traitements selon le sous-groupe de fonction rénale

Pb

Nombre de patients par évènements, n/N (%)

Evènements gastrointestinaux c


0.657

DFGe ≥ 90 à l’inclusion

87/408 (21.3)

99/393 (25.2)

111/397 (28.0)

60 ≤ DFGe < 90 à l’inclusion 

35/171 (20.5)

52/198 (26.3)

50/184 (27.2)

30 ≤ DFGe < 60 à l’inclusion

6/33 (18.2)

3/25 (12.0)

10/33 (30.3)

Hypoglycémied


0.188

DFGe ≥ 90 à l’inclusion 

6/408 (1.5)

0/393 (0.0)

4/397 (1.0)

60 ≤ DFGe < 90 à l’inclusion

3/171 (1.8)

2/198 (1.0)

3/184 (1.6)

30 ≤ DFGe < 60 à l’inclusion

0/33 (0.0)

0/25 (0.0)

0/33 (0.0)

Incidence de la microalbuminurie nouvellement-apparue e


0.236

 DFGe ≥ 90 à l’inclusion 

23/408 (5.6)

18/393 (4.6)

23/397 (5.8)

 60 ≤ DFGe < 90 à l’inclusion 

9/171 (5.3)

7/198 (3.5)

16/184 (8.7)

30 ≤ DFGe < 60 à l’inclusion 

2/33 (6.1)

5/25 (20.0)

4/33 (12.1)

Incidence de la microalbuminurie nouvellement-apparue f





0.827

 DFGe ≥ 90 à l’inclusion 

7/408 (1.7)

3/393 (0.8)

7/397 (1.8)

60 ≤ DFGe < 90 à l’inclusion

4/171 (2.3)

1/198 (0.5)

3/184 (1.6)

30 ≤ DFGe < 60 à l’inclusion

2/33 (6.1)

0/25 (0.0)

1/33 (3.0)

Abréviations: Cr = créatinine; DFGe = débit de filtration glomérulaire estimé ; EIAT = évènement indésirable apparu sous traitement; RAC = ratio albuminurie/créatininurie.

a Niveau de la fonction rénale mesuré par le DFGe en utilisant l'équation de la cystatine C (en mL/min/1,73 m2).

a.

bLa valeur P pour le test d'homogénéité des odds ratios dans les groupes de traitement et les sous-groupes rénaux est issue d'un test de Breslow Day.

cIncluant nausée, vomissement et diarrhée.

dDéfinie comme une glycémie <54 mg/dL.

eDéveloppement de RAC >3,39 mg/mmol (30 mg/g Cr).

fDéveloppement du RAC >33.9 mg/mmol (300 mg/g Cr).

Paramètres pharmacocinétiques du dulaglutide dans une étude de pharmacologie clinique

Nous n'avons observé aucune modification cliniquement pertinente des paramètres pharmacocinétiques du dulaglutide dans une étude de phase 1 de pharmacocinétique évaluant une dose unique de 1,5 mg dulaglutide administrée chez des patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère (n = 32), y compris d'insuffisance rénale terminale (IRT).2,6

Les caractéristiques des patients à l'inclusion sont présentées dans ( Caractéristiques des patients à l'inclusion de l'étude de pharmacologie clinique de phase 1).2

Caractéristiques des patients à l'inclusion de l'étude de pharmacologie clinique de phase 12

Paramètrea

Contrôle
(n=16)

Insuffisance rénale légère
(n=8)

Insuffisance rénale modérée
(n=8)

Insuffisance rénale sévère
(n=8)

IRCb
(n=8)

DT2, %

0.0

12.5

0.0

12.5

0.0

CrCl estimée, mL/min

89.9 (10.7)

55.7 (4.19)

39.3 (6.56)

25.8 (2.45)

10.3 (1.77)

Abréviations: CrCl = clairance de créatinine; IRC = insuffisance rénale terminale; DT2 = diabète de type 2; FDA = Food and Drug Administration.

aDonnées présentées sous forme de moyenne (SD), sauf indication contraire.

bLes 8 personnes du groupe IRT étaient sous dialyse, comme défini dans la directive 1998 de la FDA, qui a été utilisé pour affecter les patients à ce groupe de fonction rénale.

Peut-on utiliser le dulaglutide chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse ?

Nous n'avons pas évalué de façon systématique la sécurité et l'efficacité du dulaglutide chez les patients ayant un diabète de type 2 sous dialyse. L'expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (< 15 mL/min/1,73 m2) étant très limitée, le dulaglutide ne peut pas être recommandé dans cette population.1

Les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale ont été soit directement exclus du programme d'essais cliniques de phase 3 du dulaglutide, soit exclus sur la base de critères d'exclusion liés au débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ou à la clairance de la créatinine (ClCr).2,3,7-9 

Peut-on utiliser le dulaglutide après une transplantation rénale ou une néphrectomie ?

Nous n'avons pas étudié l'utilisation du dulaglutide chez les patients ayant des antécédents de transplantation rénale ou de néphrectomie, par conséquent, nous ne disposons pas de données de sécurité ou d'efficacité dans cette population.2

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Références

1Trulicity [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

3Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605-617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9

4Garcia-Perez LE, Maldonado JM, Ranta KT, Raha S. Effect of once weekly dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg in patients with different baseline renal function: post-hoc analysis from the AWARD-11 Trial. Poster presented at: 81st Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA 2021 Virtual); June 25-29, 2021. Accessed May 13, 2022. https://ada.scientificposters.com/apprizr.cfm?IQCczPZNd9gXuFgj0kBfYZsprbX4rdRzY%2B8cb5%2B73SR1434uxecFQn6LboNBPEjXX%2Fh7kQapqEU%3D

5Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473

6Loghin C, de la Peña A, Cui X, et al. Pharmacokinetics of once weekly dulaglutide in special populations. Diabetes. 2014;63(suppl 1):A251. American Diabetes Association abstract 980-P. https://doi.org/10.2337/db14-833-1316

7Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60976-4

8Dungan KM, Weitgasser R, Perez Manghi F, et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab. 2016;18(5):475-482. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12634

9Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

revue le : 13 avril 2022


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