Utilisation
du dulaglutide chez les patients présentant une insuffisance
hépatique
Étude
de pharmacologie clinique
Lors
d'une étude de pharmacologie clinique menée chez des
patients présentant différents stades d'insuffisance
hépatique, aucune modification cliniquement significative de
la pharmacocinétique du dulaglutide n'a été
observée.1
Par
rapport aux sujets dont la fonction hépatique était
normale, l’exposition systémique au dulaglutide a
diminué de
23
% chez les patients avec une insuffisance hépatique légère
33
% chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée
et
21
% chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.2
La
Cmax a
diminué dans les mêmes proportions.2
Utilisation
du dulaglutide chez des patients atteints de NAFL/NASH
Une
analyse post-hoc de 4 études AWARD (AWARD-1, -5, -8 et -9) a
été menée pour évaluer l'effet du
traitement par dulaglutide comparé au placebo sur l'évolution
des concentrations d'enzymes hépatiques entre l'inclusion et
le 6ème
mois dans
la
population totale des patients DT2
un
sous-groupe de patients atteints de NAFL/NASH.3
Le
sous-groupe NAFL/NASH a été défini selon des
seuils d'ALAT à l'inclusion de
≥ 30
UI/L chez les hommes
≥ 19 UI/L
chez les femmes.3
A
l'exception de la GGT des patients du groupe placebo dans la
population DT2 totale, une amélioration des concentrations
d'enzymes hépatiques a été observée dans
Tableau
1. Variation à 6 mois des concentrations d'enzymes hépatiques
dans la population DT2 totale et dans le sous-groupe NAFL/NASH -
Analyse post-hoc3
|
Enzymes
hépatiques, UI/La
|
Population
DT2 totale
DU 1,5 mg
(n = 971)
|
Population
DT2 totale
PBO
(n = 528)
|
Population
DT2 totale
Différence de traitement
|
Sous-groupe
NAFL/NASH
DU
1,5 mg
(n = 490)
|
Sous-groupe
NAFL/NASH
PBO
(n = 270)
|
Sous-groupe
NAFL/NASH
Différence
de traitement
|
|
ALAT
|
-4,7b
|
-3,0b
|
-1,7
(-2,8,
-0,6)c
|
-8,8b
|
-6,7b
|
-2,1
(-3,9,
-0,3)c
|
|
ASAT
|
-1,9b
|
-0,8
|
-1,1
(-2,1,
-0,1)c
|
-4,3b
|
-3,8b
|
-0,5
(-2,0,
1,1)
|
|
GGT
|
-5,0
|
1,6
|
-6,6
(-12,4,
-0,8)c
|
-7,4d
|
-3,6
|
-3,8
(-11,8,
4,2)
|
Abréviations :
ALAT = alanine aminotransférase ;
ASAT = aspartate aminotransférase ;
DU = dulaglutide ; GGT = gamma-glutamyl
transpeptidase ; ITT = intention de traiter ;
UI = unité internationale ; LOCF = last
observation carried forward (dernière observation reportée) ;
MMC = moyenne des moindres carrés ;
NAFL = stéatose hépatique non alcoolique ;
NASH = stéatohépatite non alcoolique ;
PBO = placebo ; DT2 = diabète de
type 2.
a
Données présentées sous la forme de MMC
ou MMC (IC à 95 %) ; ITT sans valeurs
post-traitement de secours, paramètres analysés à
l'aide d'une analyse de covariance (LOCF).
b
p < 0,001 vs valeur à l'inclusion.
c
p < 0,05 vs placebo.
d
p < 0,05 vs valeur à l'inclusion.
References
1.
Trulicity [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland
B.V., The Netherlands.
2.
Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3.
Cusi K, Sattar N, García-Pérez LE, et al. Dulaglutide
decreases plasma aminotransferases in people with type 2 diabetes in
a pattern consistent with liver fat reduction: a post hoc analysis of
the AWARD programme. Diabet Med. 2018;35(10):1434-1439.
http://dx.doi.org/10.1111/dme.13697
Glossaire
ALAT = alanine
aminotransférase
AWARD = Assessment
of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes
Cmax = concentration
sérique maximale
GGT = gamma-glutamyl
transpeptidase
UI = unité
internationale
NAFL = stéatose
hépatique non alcoolique
NASH = stéatohépatite
non alcoolique
PC = pharmacocinétique
DT2 = diabète
de type 2