Informations
détaillées
L’essai AWARD-11
était une étude de phase 3, randomisée, en
double aveugle, contrôlée versus comparateur actif et en
groupes parallèles, qui a évalué l’efficacité
et la sécurité du dulaglutide 3 mg et 4,5 mg par
rapport au dulaglutide 1,5 mg en association à la
metformine chez des patients ayant un DT2 insuffisamment contrôlé.1,2
L’étude
comprenait une période d’escalade de dose de
12 semaines, au cours de laquelle le traitement a été
instauré chez tous les patients à la dose de 0,75 mg
de dulaglutide pendant 4 semaines. La dose était
augmentée jusqu’au niveau de dose suivant, 1,5 mg,
3,0 mg ou 4,5 mg, toutes les 4 semaines jusqu’à
ce que la dose finale randomisée ait été
atteinte.1,2
Dans
l’essai AWARD-11, 1842 patients ont été
randomisés selon un rapport de 1/1/1 dans l'un des
trois groupes suivants :
-
dulaglutide
1,5 mg une fois par semaine (n = 612)
-
dulaglutide
3,0 mg une fois par semaine (n = 616)
-
dulaglutide
4,5 mg une fois par semaine (n = 614).
Les
trois groupes de traitement ont également été
traités de manière concomitante par metformine.1-3
Les
décès et les EI CV non fatals dans
l’étude AWARD-11 ont fait l’objet d’une
adjudication par un comité composé de médecins
extérieurs à Lilly et spécialisés en
cardiologie.3
Les
EI CV non fatals adjudiqués incluaient les suivants :
-
l’IM
-
l’hospitalisation
pour angor instable
-
l’hospitalisation
pour insuffisance cardiaque
-
les
interventions coronariennes telles que le pontage aortocoronarien ou
l’ICP
-
les
événements cérébrovasculaires, notamment
les accidents cérébrovasculaires tels que les
accidents vasculaires cérébraux et les AIT.3
Dans
la mesure où il s’agissait d’une étude avec
augmentation progressive de la dose, la date de début des
événements CV aurait pu être antérieure
au moment où le patient soit mis à sa dose finale
assignée de dulaglutide. Le nombre d’événements CV
confirmés par adjudication jusqu’à la fin de la
période de suivi de sécurité est résumé
par groupe de traitement et par dose de dulaglutide au moment de
l’événement dans le Tableau
1 et la Figure
1.3
Tableau
1. Résumé des patients ayant présenté des
événements cardiovasculaires confirmés par le
CEC pendant la période de suivi de sécurité3
Événement
|
DULA
1,5 mg
(n = 612)
n
(%)
|
DULA
3,0 mg
(n = 616)
n
(%)
|
DULA
4,5 mg
(n = 614)
n
(%)
|
Total
(n = 1 842)
n
(%)
|
Patients
ayant présenté ≥ 1 événement CV
confirmé par le CECa
|
2
(0,3)
|
8
(1,3)
|
5
(0,8)
|
15
(0,8)
|
Décès
d’origine cardiovasculaire
|
1
(0,2)
|
2
(0,3)
|
1
(0,2)
|
4
(0,2)
|
Mort
subite d’origine cardiaque
|
0
(0)
|
1
(0,2)
|
1
(0,2)
|
2
(0,1)
|
Infarctus
aigu du myocarde
|
1
(0,2)
|
0
(0)
|
0
(0)
|
1
(0,1)
|
Accident
vasculaire cérébral
|
0
(0)
|
1
(0,2)
|
0
(0)
|
1
(0,1)
|
Événements
de type syndrome coronarien aigu
|
1
(0,2)
|
3
(0,5)
|
1
(0,2)
|
5
(0,3)
|
IM
|
1
(0,2)
|
2
(0,3)
|
1
(0,2)
|
4
(0,2)
|
Hospitalisation
pour angor instable
|
0
(0)
|
1
(0,2)
|
0
(0)
|
1
(0,1)
|
Revascularisation
coronarienneb
|
1
(0,2)
|
4
(0,6)
|
1
(0,2)
|
6
(0,3)
|
Hospitalisation
pour insuffisance cardiaque
|
0
(0)
|
0
(0)
|
1
(0,2)
|
1
(0,1)
|
Événements
cérébrovasculaires
|
0
(0)
|
3
(0,5)
|
2
(0,3)
|
5
(0,3)
|
Accident
vasculaire cérébral ischémique
|
0
(0)
|
2
(0,3)
|
2
(0,3)
|
4
(0,2)
|
Accident
ischémique transitoire
|
0
(0)
|
1
(0,2)
|
0
(0)
|
1
(0,1)
|
Abréviations :
CEC = comité d’évaluation clinique ;
CV = cardiovasculaire ; DULA = dulaglutide ;
IM = infarctus du myocarde ; N = nombre de
patients randomisés et traités ; n = nombre
de patients ayant présenté un événement.
a
Les patients peuvent figurer dans plus de 1 catégorie.
b
Tous les patients sauf un (dans le groupe 3,0 mg)
ayant subi une revascularisation coronarienne confirmée par le
CEC sont également inclus parmi les patients ayant présenté
des événements de type syndrome coronarien aigu
confirmés par le CEC.
Figure
1. Résumé des événements CV
confirmés par le CEC par groupe de traitement et dose de
dulaglutide au moment de l’événement3
Abréviations :
CEC = comité d’évaluation clinique ;
CV = cardiovasculaire ; Dula = dulaglutide ;
N = nombre de patients randomisés et traités.
Jusqu’à
la fin de l’étude, l’incidence globale
d’événements CV majeurs ayant fait l’objet
d’une adjudication positive était faible (0,1 à
0,3 %) dans chacune des catégories d’événements CV,
qui incluaient les suivantes :
-
le
décès d’origine CV
-
le
syndrome coronarien aigu
-
les
événements cérébrovasculaires
-
l’hospitalisation
pour des événements de type insuffisance cardiaque
-
la
revascularisation coronarienne.3
Bien
que les 5 patients ayant présenté des événements
cérébrovasculaires confirmés par adjudication
aient été affectés au groupe 3,0 mg ou
4,5 mg, deux de ces événements sont survenus alors
que les patients prenaient une dose plus faible, si bien qu’il
n’y avait pas de lien entre la survenue des événements
cérébrovasculaires confirmés par adjudication et
la dose effectivement prise au moment de l’événement.
En outre, 3 des 5 patients qui ont eu un événement
cérébrovasculaire confirmé par adjudication
présentaient des pathologies préexistantes qui
entraînaient un risque élevé de présenter
un événement, notamment une sténose carotidienne
préexistante et une maladie CV athéroscléreuse
périphérique ou coronarienne établie.3
Pour
la plupart des catégories individuelles des événements,
, peu d’événements ont été
confirmés dans chaque groupe de dose, sans évidence
d’une augmentation de l’incidence des événements
en fonction de la dose.3
Références
1.
Frias JP, Nevárez Ruiz L, Li YG, et al. Efficacy and safety
of higher dulaglutide doses (3.0 mg and 4.5 mg) when added to
metformin in patients with type 2 diabetes: a phase 3, randomized,
double-blind, parallel arm study (AWARD-11). J Endocr Soc.
2020;4(suppl 1):A1036. Endocrine Society abstract OR26-08.
https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa046.2057
2.
Frias JP, Bonora E, Ruiz LN, et al. Efficacy and safety of
dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg vs dulaglutide 1.5 mg in
metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized
controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. Published online
January 4, 2021. https://doi.org/10.2337/dc20-1473
3.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
Glossaire
AIT =
accident ischémique transitoire
AWARD
= Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes
AWARD = évaluation
de l’administration hebdomadaire de LY2189265 dans le diabète
(Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes)
CV = cardiovasculaire
DT2 = diabète
de type 2
EI = événement
indésirable
ICP =
intervention coronarienne percutanée
IM = infarctus
du myocarde
Lilly = Eli
Lilly and Company