Taltz® (ixékizumab)

L'ensemble des documents de référence pour Taltz (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Tolérance de Taltz® (ixekizumab) dans les études cliniques sur le rhumatisme psoriasique

Les informations de sécurité tirées des mentions légales et des études cliniques sont résumées dans cette réponse.

FR_cFAQ_IXE027_GENERAL_SAFETY_PsA
FR_cFAQ_IXE027_GENERAL_SAFETY_PsA
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Quelles sont les informations tirées du Résumé des Caractéristiques du Produit ?

Hypersensibilité: l’ixékizumab est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère à l’ixékizumab ou à l’un de ses excipients (Citrate de sodium, Acide citrique anhydre, Chlorure de sodium, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables). 1

Des réactions graves d’hypersensibilité, notamment des cas

  • d’anaphylaxie,
  • d’angiœdème,
  • d’urticaire et, rarement, des réactions graves d’hypersensibilité retardée (10-14 jours après l’injection) incluant
    • urticaire généralisé,
    • dyspnée et
    • titres élevés d’anticorps,

ont été signalées.1  

En cas de réaction d’hypersensibilité grave, l’administration d'ixékizumab doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié instauré.1

Infections: l’ixékizumab est contre-indiqué chez les patients atteints d’infections actives cliniquement graves (par exemple, tuberculose active).1

Le traitement par ixékizumab est associé à une augmentation du taux d’infections telles que les infections des voies respiratoires supérieures, les candidoses buccales, la conjonctivite et les infections fongiques à dermatophytes.1

L'ixékizumab doit être administré avec précaution aux patients atteints d’une infection chronique cliniquement significative.1  

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de signes ou symptômes évocateurs d’une infection.1

En cas d’apparition d’une telle infection,

  • il convient de mettre en place une surveillance étroite et
  • d’arrêter le traitement par ixékizumab si
    • le patient ne répond pas à un traitement standard ou si
    • l’infection s’aggrave.1  

Le traitement par l'ixékizumab ne devrait pas être repris tant que l’infection n’est pas guérie.1

L'ixékizumab ne doit pas être administré à des patients atteints de tuberculose (TB) active.1  

  • Chez les patients présentant une TB latente, envisager la mise en place d’un traitement anti-TB avant l’instauration du traitement par ixékizumab.1

Maladie inflammatoire chronique de l’intestin (incluant maladie de Crohn et rectocolite hémorragique): Des nouveaux cas ou des aggravations de maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique ont été signalés. L’ixékizumab n’est pas recommandé chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin.1

En cas d’apparition de signes et symptômes d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin chez un patient, ou en cas d’exacerbation d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin préexistante, l’ixékizumab devra être interrompu et une prise en charge médicale appropriée devra être mise en place.1

L'ixékizumab ne doit pas être utilisé avec des vaccins vivants. On ne dispose d’aucune donnée sur la réponse à des vaccins vivants. Les données sur la réponse à des vaccins inactivés sont insuffisantes.1

Liste des effets indésirables dans les études cliniques et rapports post-commercialisation1  

Classe de système d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

 

Très fréquent

Infection des voies respiratoires supérieures

Fréquent

Infection fongique à dermatophytes, Herpès simplex (mucocutané)

Peu fréquent

Grippe, Rhinite, Candidose buccale, Conjonctivite, Cellulite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent

Neutropénie,Thrombopénie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Angioedème

Rare

Anaphylaxie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Douleur oro-pharyngée

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées

Peu fréquent

Maladie inflammatoire chronique de l'intestin

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Urticaire, Rash, Eczéma 

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent

Réactions au site d’injectiona

aVoir la section description des effets indésirables sélectionnés

Événements indésirables observés sous traitement signalés au cours de la période de traitement en double aveugle des études SPIRIT-P1 et SPIRIT-P2

Le schéma posologique d’IXE 1x/2 sem. mentionné ci-dessous n’est pas conforme au schéma posologique approuvé pour le rhumatisme psoriasique dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de Taltz. Pour connaître la posologie approuvée, veuillez consulter le RCP Taltz.1

SPIRIT-P1

Résumé des données de sécurité de l’étude SPIRIT-P1 pendant la période de traitement en double aveugle (groupes traités par ixékizumab et le placebo)2,3

 

PBO

N = 106

n (%)

IXE 1x/4 sem.

N = 107

n (%)

IXE 1x/2 sem.

N = 102

n (%)

TEAE

50 (47,2)

71 (66,4) 

67 (65,7) 

Léger

27 (25,5)

43 (40,2) 

41 (40,2) 

Modéré

21 (19,8)

24 (22,4)

21 (20,6)

Sévère

2 (1,9)

4 (3,7)

5 (4,9)

EIG

2 (1,9)a

6 (5,6)b

3 (2,9)b

Arrêt dû à des EI

2 (1,9)

2 (1,9)

4 (3,9)

EI d'intérêt particulier 

36 (34,0)

52 (48,6) 

56 (54,9) 

Infection

27 (25,5)

30 (28,0)

24 (23,5)

Toute infection à Candida

0

1 (0,9)

1 (1,0)

Tuberculose active ou réactivée

0

0

0

Réaction au site d’injection

5 (4,7)

26 (24,3) 

27 (26,5) 

Évènement hépatique

7 (6,6)

5 (4,7)

9 (8,8)

Réaction allergique/hypersensibilité

3 (2,8)

2 (1,9)

5 (4,9)

Cytopénie (tous types)

6 (5,7)

1 (0,9)

4 (3,9)

Neutropénie

0

0

1 (1,0)

Dépression

0

2 (1,9)

1 (1,0)

Évènement cérébro-cardiovasculaire

0

0

0

Affection maligne

1 (0,9)

0

0

Abréviations : EI = événement indésirable ; IXE 1x/2 sem. = ixékizumab 80 mg toutes les 2 semaines après une dose initiale de 160 mg ; IXE 1x/4 sem. = ixékizumab 80 mg toutes les 4 semaines après une dose initiale de 160 mg ; MedDRA = dictionnaire médical des activités réglementaires ; PBO = placebo toutes les 2 semaines ; EIG = événement indésirable grave ; TEAE = événement indésirable observé sous traitement.

aLes 2 EI graves étaient : Kyste des glandes de Bartholin et enzyme hépatique augmentée

b3 patients ont rapportés un total de 5 EI graves (plus d'un EI sont apparus chez un patient): Zona, Candidose œsophagienne, Trouble de la vidange gastrique, Myélopathie cervicale, Phimosis acquis.

Étude SPIRIT-P2

Résumé des données de sécurité de l’étude SPIRIT-P2 pendant la période de traitement en double aveugle de 24 semaines4

 

PBO

N = 118

n (%)

IXE 1x/4 sem.

N = 107

n (%)

IXE 1x/2 sem.

N = 102

n (%)

TEAE

76 (64)

83 (68) 

90 (73)

Léger

32 (27)

48 (39)

43 (35)

Modéré

42 (36)

31 (25)

38 (31)

Sévère

2 (2)

4 (3)

9 (7)

EIG

4 (3)a

3 (2)b

8 (7)c

EI d'intérêt particulierd

Infection

35 (30,0)

47 (39)

47 (38)

Toute infection à Candida

0

2 (2)

6 (5)

Tuberculose active ou réactivée

0

0

0

Réaction au site d’injection

5 (4)

14 (11)

29 (24)

Événement hépatique

2 (2)

2 (2)

5 (4)

Réaction allergique/hypersensibilité

1 (1)

8 (7)

9 (7)

Cytopénie (tous types)

6 (5,7)

1 (0,9)

4 (3,9)

Neutropénie

0

0

1 (1,0)

Dépression

3 (3)

2 (2)

2 (2)

Événement cérébro-cardiovasculaire

2 (2)

0

0

Affection maligne

1 (0,9)

0

0

Arrêt dû à un EI

6 (5)

5 (4)

8 (7)

Abréviations : EI = événement indésirable ; IXE 1x/2 sem. = 80 mg d’ixékizumab toutes les 2 semaines ; IXE 1x/4 sem. = 80 mg d’ixékizumab toutes les 4 semaines ; PBO = placebo toutes les 2 semaines ; EIG = évènement indésirable grave ; TEAE = événement indésirable observé sous traitement.

a4 patients ont rapporté un total de 5 EIGs (plus d'un EIG sont survenus chez un seul patient): douleur abdominale, fracture du col du fémur, rupture tendineuse, kyste des annexes utérines et maladie occlusive artérielle périphérique.

bTrois patients ont reporté un total de 4 EIGs (plus d'un EIG sont survenus chez un seul patient): vertiges, syndrome de douleur myofasciale, cancer de la prostate et syndrome cervico-brachial

c8 patients ont rapporté un total de 10 EIGs (plus d'un EIG sont survenus chez un seul patient): abcès de la mâchoire, abcès anal, abcès périrectal, anémie ferriprive, vertiges, fistule anale, fracture du pied, diabète, avortement spontané et prolapsus utérin.

dSignalé comme des évènements indésirables selon le terme haut niveau de MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities, Dictionnaire médical des affaires réglementaires).

Données intégrées de tolérance dans 4 études cliniques évaluant l'ixékizumab dans le traitement du rhumatisme psoriasique

L’ensemble de données intégrées de sécurité comprend des données jusqu’au 19  mars 2020 provenant de 4 études cliniques contrôlées réalisées auprès de patients atteints de rhumatisme psoriasique actif, notamment les études pivots de phase 3 SPIRIT-P1 et SPIRIT-P2, l’étude de phase 3 SPIRIT-P3 et l’étude de phase 4 SPIRIT-H2H (N = 1 401, représentant 2247,7  PA d’exposition totale à ixékizumab).5

TEAE et EIG rapportés au cours de toutes les périodes de traitement - Ensemble d'analyses intégrées des patients atteints de rhumatisme psoriasique exposés à l’ixékizumab5

Événement, n (%) [IR]a 

IXE groupé
(N=1 401 ; 2 228,6 PA)

Patients présentant plus d’un TEAEb

1 131 (80,7) [50,3]c

Léger

461 (32,9) [20,5]

Modéré

556 (39,7) [24,7]

Grave

114 (8,1) [5,1]

Patients présentant au moins un EIG

134 (9,6) [6,0]

Décès

6 (0,4) [0,3]

Arrêt dû à des EI

115 (8,2) [5,1]

Abréviations : EI = évènement indésirable ; TI = taux d’incidence ; IXE = ixékizumab ; PA = patients-années ; EIG = évènement indésirable grave ; TEAE = événement indésirable observé sous traitement.
Remarques : les patients peuvent être comptés dans plusieurs catégories. Les patients présentant plusieurs fois le même événement ont été classés selon la gravité la plus élevée. Les décès sont inclus parmi les EIG et parmi les arrêts dus à des EI.

ataux d'incidence pour 100 PA.

bLes patients présentant plusieurs fois le même événement ont été classés selon la gravité la plus élevée.

cLes TEAE les plus fréquemment signalés (taux d'incidence pour 100 PA) étaient la rhinopharyngite (9,0), l’infection des voies respiratoires supérieures (8,3) et les réactions au site d’injection (6,9).

Événements indésirables d'intérêts particuliers observés durant toutes les périodes de traitement - Données de tolérance intégrées de l’ensemble des patients atteints de rhumatisme psoriasique exposés à l’ixékizumab, Mars 2020 

Événement, n (%) [IR]a

IXE groupé
(N=1 401 ; 2 228,6 PA)

Infection

759 (54,2) [34,1]

Infection grave

28 (2,0) [1,2]

Infections à Candida

45 (3,2) [2,0]

Infections opportunistes

40 (2,9) [1,8]

Réaction au site d’injectionb

260 (18,6) [11,6]

Réactions hépatiquesc

112 (8,0) [5,0]

Réactions d'hypersensibilité/allergiques

102 (7,3) [4,5]

Cytopéniesd

56 (4,0) [2,5]

Maladie inflammatoire chronique de l’intestin (adjudiquée)e

3 (0,2) [0,1]f

MACE (adjudiquée)

12 (0,9) [0,5]

Affection maligne

15 (1,1) [0,7]

Dépression

37 (2,6) [1,6]

Abréviations : TI = taux d’incidence ; IXE = ixékizumab ; MACE = événement indésirable cardiovasculaire majeur ; PA = patients-années

aTI pour 100 PA

bTerme MedDRA de haut niveau

cLes réactions hépatiques les plus courantes étaient une augmentation de l'alanine aminotransférase (n=37), une augmentation de l'aspartate aminotransférase (n=28), une augmentation de la gamma-glutamyltransférase (n=21) et une stéatose hépatique (n=21).

d

eLes données représentent les cas classifiés comme "défini" et "probable" selon l'adjudication externe.

fTrois patients ont eu des événements de MICI confirmés par l'adjudication. Un patient a eu plus d'un événement. Maladie de Crohn, n=2 ; colite ulcéreuse, n=1.

Terme large selon la classification SMQ. Les cytopénies les plus courantes étaient la neutropénie (n=29), la leucopénie (n=18) et la diminution du nombre de neutrophiles (n=9)

Références

1Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irlande.

2Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

3Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. A randomized, double-blind, active- and placebo-controlled phase 3 study of efficacy and safety of ixekizumab, adalimumab, and placebo therapy in patients naïve to biologic disease modifying anti-rheumatic drugs with active psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2015;67(suppl 10):997. 2015 ACR/ARHP Annual Meeting abstract 997. https://acrabstracts.org/abstract/a-randomized-double-blind-active-and-placebo-controlled-phase-3-study-of-efficacy-and-safety-of-ixekizumab-adalimumab-and-placebo-therapy-in-patients-naive-to-biologic-disease-modifying-anti/.

4Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

5Sesin C, Gallo G, Gellett AM, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: an integrated analysis of 4 clinical trials. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 2-5, 2021.

Glossaire

EI = évènement indésirable

MC = maladie de Crohn

MICI = maladie inflammatoire chronique de l’intestin

RP = rhumatisme psoriasique

PA = patient-années

EIG = évènement indésirable grave

TB = tuberculose

EIAT = évènement indésirable apparu sous traitement

RH = rectocolite hémorragique

revue le : 27 avril 2021


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