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Taltz® (ixékizumab)

L'ensemble des documents de référence pour Taltz (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Taltz® (ixekizumab) peut-il être utilisé chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire coexistante ? Y a-t-il un risque d'événements cardiovasculaires?

L’utilisation d’ixékizumab chez des patients atteints d’une maladie cardiovasculaire n’a pas été étudiée. Lors des essais cliniques, les événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE) ont été peu fréquents.

FR_cFAQ_IXE332_CARDIOVASCULAR_SAFETY_PsO_PsA_axSpA
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Données générales

Le résumé des caractéristiques du produit concernant l’ixékizumab ne contient aucune contre-indication, mise en garde ou précaution, ni aucun autre texte relatif à l’utilisation de l’ixékizumab chez des patients présentant des comorbidités cardiovasculaires (CV).1

L’utilisation de l’ixékizumab spécifiquement chez les patients présentant des comorbidités CV n’a pas été étudiée. 

  • Les patients présentant des troubles CV préexistants pouvaient participer aux études et continuer à prendre leurs médicaments tant que leur maladie et leurs doses de médicament étaient stables.2-7
  • L’exposition à l’ixékizumab n’a pas été associée à un risque accru de MACE dans les essais cliniques portant sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique ou la spondyloarthrite axiale.5-9
  • Les investigateurs en ont conclu que l’utilisation d’ixékizumab n’est pas associée à des modifications cliniquement significatives de la glycémie, du cholestérol total, des lipoprotéines de basse densité (LDL), des lipoprotéines de haute densité (HDL), des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), des triglycérides (TG) et du rapport LDL/HDL chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère.10

Événements indésirables cérébrovasculaires majeurs

Études cliniques portant sur le psoriasis modéré à sévère

Dans le cadre d’une analyse intégrée des données provenant des études cliniques UNCOVER, les MACE étaient fréquents et bien répartis entre les groupes de traitement et les taux d’incidence ajustés en fonction de l’exposition pour 100 PA restaient stables dans le temps.10

Concernant les analyses décrites dans cette réponse médicale, un MACE a été défini comme un critère d’évaluation composite pour

  • l'infarctus du myocarde (IDM) non mortel,
  • l’accident vasculaire cérébral (AVC) non mortel et
  • le décès d’origine CV.11

L’incidence totale des MACE et les  taux d’incidence ajustés en fonction de l’exposition (TIAE) intégrés dans toutes les expositions à l’ixékizumab en cas de psoriasis, en date du 19 mars 2020, sont présentés dans le Incidence des MACE chez les patients atteints de psoriasis traités par ixékizumab.

Incidence des MACE chez les patients atteints de psoriasis traités par ixékizumab11,12

 

Tous les patients traités par IXE
N = 6645
PA = 17 902a

Total des MACE évalués, n (%) [IR]

90b (1,4) [0,5]

Décès d’origine vasculaire 

20 (0,3) [0,1]

IDM non mortel 

49  (0,8) [0,3]

AVC non mortel 

22 (0,4) [0,1]

Abréviations : IR = taux d’incidence (par 100 patients-années) ; IXE = ixékizumab ; MACE = événements cardiaques indésirables majeurs ; IDM = infarctus du myocarde ; PA = patients-années.

aDonnées en date du mois de mars 2020.

bUn patient a présenté un AVC non mortel et un décès d'origine vasculaire.

Les taux d'incidence des MACE n'ont pas augmenté avec l'exposition à l'ixékizumab, jusqu'à 5 ans.12

Études cliniques sur le rhumatisme psoriasique

Concernant les analyses décrites dans cette réponse médicale, un MACE a été défini comme un critère d’évaluation composite pour

  • l’IDM non mortel,
  • l’AVC non mortel et
  • le décès d’origine CV.11

L’incidence totale des MACE et les TIAEs intégrés dans toutes les expositions à l’ixékizumab en cas de rhumatisme psoriasique, en date du 19 mars 2020, sont présentés dans le Incidence des MACE chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par ixékizumab .

Incidence des MACE chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par ixékizumab11,13 

 

Tous les patients traités par IXE
N = 1 401
PA = 2 247,7a

Total des MACE évalués, n (%) [IR]

12 (0,9) [0,5]

Décès d’origine vasculaire 

2 (0,1) [0,1]

IDM non mortel 

6 (0,4) [0,3]

AVC non mortel 

4 (0,3) [0,2]

Abréviations : IR = taux d’incidence (par 100 patients-années) ; IXE = ixékizumab ; MACE = événements cardiaques indésirables majeurs ; IDM = infarctus du myocarde ; PA = patients-années.

aDonnées en date du 21 mars 2019.

Les taux de MACE étaient similaires dans les essais cliniques sur le psoriasis et sur le rhumatisme psoriasique. Aucun risque accru de MACE n’a été observé avec des expositions prolongées à l’ixékizumab, et les taux de MACE ont été cohérents avec les taux globaux attendus chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique.11,14

Aucune donnée n’indique que le traitement par ixékizumab chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique modifie le risque sous-jacent d’événements cérébrovasculaires indésirables, tels qu’un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.11

Études cliniques sur la spondyloarthrite axiale

Il n'y a pas eu de MACE rapportés dans les études COAST-V et COAST-W chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante (spondyloarthrite axiale radiographique) lors de la période de 16 semaines de traitement en double aveugle.5,6

Dans l'étude COAST-V (N= 341), un EI d'aphasie, plus tard évalué comme un accident ischémique transitoire, a été rapporté chez un patient recevant l'ixékizumab 80 mg toutes les 4 semaines.11

Dans l'étude COAST-W (N=316), un EI de fibrillation atriale est survenu chez un patient du groupe ixékizumab 80 mg 1x/2 sem. Dans le groupe placebo, un patient a rapporté une sténose d'une artère coronarienne avec pose de stent et un autre patient a rapporté un EI de monoparèsie.11 

Il n'y a pas eu de MACE rapporté dans l'étude COAST-X chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique, lors de la période de 52 semaines de traitement en double aveugle et avant traitement de secours par ixékizumab 80 mg toutes les 2 semaines.11

Au sein de l'étude COAST-X (N=302), un EI d'arythmie ventriculaire (terme préféré MedDRA "extrasystoles") a été rapporté pour un patient de la cohorte ixékizumab 80 mg toutes les 2 semaines.11

L'incidence totale des MACE et des TIAEs intégrés des 4 études cliniques (N=932) de spondyloarthrite axiale (incluant radiographique et non radiographique, ensemble des études COAST incluant étude d’extension à long terme), en date du mois de Mars 2020, est disponible dans le Incidence des MACE chez les patients atteints de spondyloarthrites axiales traités par ixékizumab.

Incidence des MACE chez les patients atteints de spondyloarthrites axiales traités par ixékizumab11,15

Tous les patients traités par IXE
N=932
PA=1 792,2

Total des MACE évalués, n (%) [IR]

4 (0.4) [0.2]

Décès d’origine vasculaire 

0

IDM non mortel 

4 (0.4) [0.2]

AVC non mortel 

0

Abréviations : IR = taux d’incidence (par 100 patients-années) ; IXE = ixékizumab ; MACE = événements cardiaques indésirables majeurs ; IDM = infarctus du myocarde ; PA = patients-années.

Références

1Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irlande.

2Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

4Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

5van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

6Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

7Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

8Mease P, Roussou E, Burmester GR, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: results from a pooled analysis of three clinical trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(3):367-378. http://dx.doi.org/doi:10.1002/acr.23738

9Papp K, Bissonette R, Ohtsuki M, et al. Ixekizumab shows no association with major adverse cardiac events (MACE) in patients with moderate-to-severe psoriasis: an integrated safety analysis of clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC. https://www.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=3413&type=sub

10Wu JJ, Egeberg A, Solomon JA, et al. Ixekizumab treatment shows a neutral impact on the glucose and lipid profile of patients with moderate-to-severe psoriasis: results from UNCOVER-1, -2, and -3. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 3-7, 2017; Orlando, FL. https://www.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=4662&type=sub

11Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

12Griffiths CEM, Reich K, Gooderham M, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis up to 5 years: pooled data from 16 clinical trials. Poster presented at: 29th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADVirtual); October 29-31, 2020.

13Sesin C, Gallo G, Gellett AM, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: an integrated analysis of 4 clinical trials. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 2-5, 2021.

14Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

15Schwartzman S, Sandoval D, Kronbergs A, et al. Long-term safety profile of ixekizumab treatment on patients with axial spondyloarthritis. Poster presented at: Florida Society of Rheumatology 2021 Annual Meeting; July 9-11, 2021; Orlando, FL.

Glossaire

CV = cardiovasculaire

EI = Effet Indésirable

IR = taux d’incidence (par 100 patients-années)  

IXE = ixékizumab

MACE = événements cardiovasculaires indésirables majeurs

HDL = lipoprotéines de haute densité

IDM = infarctus du myocarde

LDL = lipoprotéines de basse densité

PA = patients-années

TIAE = taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition

TG = triglycérides

VLDL-C = cholestérol à lipoprotéines de très basse densité

revue le : 29 juillet 2020

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