Taltz® (ixékizumab)

L'ensemble des documents de référence pour Taltz (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Taltz® (ixékizumab) : Tolérance à long terme dans le psoriasis

Les taux d’incidence ajustés en fonction de l’exposition (TIAE) pour les évènements indésirables apparus sous traitement (EIAT) et les EIG sont restés stables ou ont diminué avec le temps dans les essais cliniques.

Informations générales

  • La tolérance à long terme de l'ixékizumab a été évaluée chez 6091 patients atteints de psoriasis ayant reçu de l'ixékizumab pendant une période pouvant atteindre 5 ans (17.499,3 PA). Le profil de tolérance est en cohérence avec les rapports précédents chez les patients ayant reçu ixékizumab pour le traitement du psoriasis et les taux d'EI signalés sont restés stables ou ont diminué avec le temps lors d'une exposition continue à l'ixékizumab.1

Notez que les données de plusieurs schémas posologiques différents, y compris de doses non approuvées, sont incluses dans cette réponse.

  • Les comparaisons entre les périodes de traitement décrites pour les essais UNCOVER de phase 3 résumés dans cette réponse sont descriptives et non des comparaisons statistiques.

Essais cliniques de phase III

Dans une analyse intégrée des données de tolérance de 3 études pivot de phase III qui comportaient une période d’induction de 12 semaines, 2 d’entre elles suivis d’une période d'entretien 48 semaines supplémentaires de re-randomisation, le TIAE pour 100 patients-années (PA) pour les EIAT et les EIG est resté stable ou a diminué sur la durée jusqu’à la semaine 60 (voir Tableau 1).2

Au cours des périodes d'induction de 12 semaines d'UNCOVER-1, -2 et -3, des périodes d'entretien de 48 semaines de UNCOVER-1 et -2 et de la période d'extension à long terme jusqu'à la semaine 60 d'UNCOVER-3, la plupart des EIAT ont été d'intensité légère ou modérée et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.3-5 Dans les 3 essais, la tolérance à long terme continuera à être évaluée sur une période pouvant atteindre 5 ans chez les patients ayant participé à la totalité des études.4

Tableau 1. Taux d'incidence des événements indésirables apparus sous traitement et des événements indésirables graves jusqu'à la semaine 60 dans les essais cliniques UNCOVER de phase 32,6

Événement

Période d'induction de 12 semaines - UNCOVER-1, UNCOVER-2 et UNCOVER-3

Période d'entretien de 48 semaines - UNCOVER-1 et UNCOVER-2

Placebo
(N
 = 791 ; 180 PA)

IXE 1x/2 sem
(N=1167
 ; 269 PA)

IXE 1x/4 sem
(N=1161
 ; 266 PA)

Placebo
(N
 = 402 ; 188 PA)

IXE 1x/4 sem.
(N=416
 ; 345 PA)

IXE 1x/12 sem.
(N=408
 ; 282 PA)

Tout EIAT, TIa

205,5

253,6b

256,8b

123,8

95.6b

106,2

Tout EIG, TIa

6,7

7,4

9,8

8,0

7,5

8,1

Abréviations : TI = Taux d’incidence corrigé en fonction de l’exposition pour 100 patients-années ; IXE = ixékizumab ; PA = patient-année) ; Q2W = 1x/2 sem. ; Q4W = 1x/4 sem. ; Q12W = 1x/12 sem. ; EIG = évènement indésirable grave ; EIAT = événement indésirable apparu sous traitement. 

a Les taux d'incidence (IR) sont calculés en divisant le nombre total de patients qui ont présenté des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT), par la somme du temps d'exposition de tous les patients (sur 100 ans) durant la période de traitement.



b p < 0,05 vs placebo.

Données d'extension à long terme de l’étude ouverte UNCOVER-3

Les patients de l'étude UNCOVER-3 ont fait l'objet d'un suivi pendant 204 semaines comprenant des données de tolérances sur les EIAT, les EIG, les décès et les arrêts dus aux EI (voir Tableau 2).7

Tableau 2. Événements indésirables apparus sous traitement, événements indésirables graves, décès et arrêts de l'extension à long terme de l'étude ouverte UNCOVER-3 de 204 semaines7

Événement

PBO/IXE 1x/4 sem.
(N=183)
n (%)

ETN/IXE 1x/4 sem. 
(N=369)
n
 (%)

IXE 1x/4 sem.
(N=360)
n (%)

IXE 1x/2 sem. - 1x/4 sem.
(N=362)
n (%)

Population ELT totale
(N=1274)

Patients présentant plus d’un EIAT

163 (89,1)

328 (88,9)

316 (87,8)

322 (89,0)

1129 (88,6)

Patients présentant plus d’un EIG

44 (24,0)

69 (18,7)

70 (19,4)

47 (13,0)

230 (18,1)

Décès

2 (1,1)

3 (0,8)

1 (0,3)

2 (0,6)

8 (0,6)

Arrêt dû à des EI

17 (9,3)

34 (9,2)

37 (10,3)

32 (8,8)

120 (9,4)

Abréviations : EI = événement indésirable ; E TN/IXE Q4W = étanercept 50 mg deux fois par semaine pendant 12 semaines suivi d'un sevrage de 4 semaines, puis ixékizumab 80 mg toutes les 4 semaines; IXE Q2W/IXE Q4W = ixékizumab 80 mg toutes les 2 semaines pendant 12 semaines, puis toutes les 4 semaines ; IXE Q4W = ixékizumab toutes les 4 semaines ; ELT = période d'extension à long terme ; PBO/IXE Q4W = placebo pendant 12 semaines, puis ixékizumab toutes les 4 semaines ; EIG = événement indésirable grave ; EIAT = événement indésirable apparu sous traitement. 
Remarques : les patients peuvent être comptés dans plusieurs catégories. Les patients présentant plusieurs fois le même événement ont été classés selon la gravité la plus élevée.

Analyse intégrée des expositions à l'ixékizumab 

Au sein de 14 essais cliniques terminés ou en cours sur l’ixékizumab dans le psoriasis, 6 091 patients atteints de psoriasis ont reçu au moins une dose d’ixékizumab, représentant 17 499,3 patients-années d’exposition à la date de clôture des données du 21 mars 2019.1

Le nombre d’EIAT, d’EIG, de décès et d’arrêt dus à un EI au 21 mars 2019 est indiqué dans le Tableau 3.

Le nombre d’EIAT présentant un intérêt particulier au 21 mars 2019 est indiqué dans le Tableau 4.

Tableau 3. Événements indésirables apparus sous traitement et événements indésirables graves dans toutes les périodes de traitement de l'ensemble des analyses intégrées de toutes les expositions à l’ixékizumab dans le psoriasis1

Événement, n (%) [TI]a

IXE groupé
(N=6091
 ; 17 499,3 PA)b

Patients présentant plus d’un EIAT

5259 (86,3) [30,1]c

Patients présentant plus d’un EIG

942 (15,5) [5,4]

Décès

35 (0,6) [0,2]

Arrêt dû à des EI

490 (8,0) [2,8]

Abréviations : EI = événement indésirable ; TI = taux d’incidence ; IXE = ixékizumab ; PA = patients-années ; EIG = événement indésirable grave ; EIAT = événement indésirable apparu sous traitement. 
Remarques : les patients peuvent être comptés dans plusieurs catégories. Les patients présentant plusieurs fois le même événement ont été classés selon la gravité la plus élevée. Les décès sont inclus parmi les EIG et parmi les arrêts dûs à des EI.

a TI pour 100 PA.

b Données jusqu’au 21 mars 2019.

c Les EIAT les plus fréquemment signalés (TI pour 100 PA) étaient la rhinopharyngite (8,8), l’infection des voies respiratoires supérieures (non spécifié : 5,4) et les réactions au site d’injection (3,4).

Tableau 4. Événements indésirables d'intêret particulier durant toutes les périodes de traitement de l'ensemble des analyses intégrées de toutes les expositions à l’ixékizumab dans le psoriasis1

Événement, n (%) [TI]a

IXE groupé
(N=6
 091 ; 17 499,3 PA) 

Infections

3976 (65,3) [22,7]

Infections graves

227 (3,7) [1,3]

Candidose buccale

140 (2,3) [0,8]

Réactions au site d’injection

928 (15,2) [5,3]

Maladie inflammatoire de l’intestin (non adjudiqué)

29 (0,5) [0,2)b

EICM (adjudiqué)

85 (1,5) [0,5]

Affections malignes

134 (2,2) [0,8]

Dépression

209 (3,4) [1,2]c

Abréviations : TI = taux d’incidence ; IXE = ixékizumab ; EICM = événement indésirable cardiovasculaire majeur ; PA = patients-années.

a Le TI pour 100 PA a considéré le temps d’exposition comme le temps total sous ixékizumab.

b Le TI des maladies inflammatoires de l’intestin évaluées était égal à 0,2.

c Le taux d’idées ou de comportements suicidaires était de 0,1. Aucun suicide n’a été enregistré dans le cadre des études cliniques sur le psoriasis.

La liste complète des effets indésirables de l'ixékizumab est consultable dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de Taltz.8

Les taux d'EIAT, dont les EIG, sont restés stables ou ont diminué avec le temps pour une exposition continue à l'ixékizumab sur une période allant jusqu'à 5 ans (voir Figure 1).1

Figure 1. Taux d'incidence de certains effets indésirables par année sur une période de traitement maximale de 5 ans chez des patients exposés à l'ixékizumab dans le programme de développement clinique du psoriasis 1

Abréviations : MICI = maladie inflammatoire chronique de l’intestin ; TI = taux d'incidence ; IXE = ixékizumab ; EICM = événement indésirable cardiovasculaire majeur ; PBO = placebo ; PsA = rhumatisme psoriasique ; PA = patients-années ; EIG = effets indésirables graves.

a Les données correspondent au TI sur 0 à 12 semaines de la période d'induction pour les essais UNCOVER-1, -2 et -3 uniquement.

Indication thérapeutique

Ixékizumab est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l’adulte qui nécessite un traitement systémique.8

Références

1. Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

2. Strober B, Papp KA, Leonardi C, et al. Integrated safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from a pooled analysis of 7 clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

3. Blauvelt A, Papp KA, Langley R, et al. Efficacy and safety of continuous ixekizumab treatment for 60 weeks in moderate-to-severe plaque psoriasis: Results from the UNCOVER-3 trial. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, March 4-8, 2016; Washington, DC

4. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

5. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

6. Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):432-440 e417. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962216308684

7. Lebwohl MG, Gordon KB, Gallo G, et al. Ixekizumab sustains high level of efficacy and favorable safety profile over 4 years in patients with moderate psoriasis: results from UNCOVER-3 study. 2020;34(2):301-309. J Eur Acad Dermatol Venereol. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15921

8. Taltz [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glossaire

EI = événement indésirable

EIAT = évènement indésirable apparu sous traitement

EIG = évènement indésirable grave

TIAE = taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition

PA = patients-années

PsO = psoriasis

Annexe : Courtes descriptions des essais cliniques

  • Les essais de phase III UNCOVER-1, -2 et -3 (N = 3 866) sur le psoriasis en plaques modéré à sévère ont été regroupés pour évaluer la tolérance de l’ixékizumab comparativement au placebo jusqu’à 12 semaines après le début du traitement.

  • Les essais de phase III ont évalué l’efficacité et la tolérance de l’ixékizumab par rapport au placebo et à l’étanercept (UNCOVER-2 et -3) pendant la phase d’induction et par rapport au placebo pendant la période d’entretien (UNCOVER-1 et -2).4

revue le : 2019 M10 25


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