Taltz^® (ixékizumab)

L'ensemble des documents de référence pour Taltz (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Taltz® (ixékizumab) : Tolérance à long terme dans le psoriasis

Les taux d’incidence ajustés en fonction de l’exposition (TIAE) pour les évènements indésirables apparus sous traitement (EIAT) et les EIG sont restés stables ou ont diminué avec le temps dans les essais cliniques.

FR_cFAQ_IXE334_LONG_TERM_SAFETY_PsO

fr-FR

Informations générales

La tolérance à long terme de l'ixékizumab a été évaluée chez 6645 patients atteints de psoriasis ayant reçu de l'ixékizumab pendant une période pouvant atteindre 5 ans (17.902 PA). Le profil de tolérance est en cohérence avec les rapports précédents chez les patients ayant reçu ixékizumab pour le traitement du psoriasis et les taux d'EI signalés sont restés stables ou ont diminué avec le temps lors d'une exposition continue à l'ixékizumab.1

Les comparaisons entre les périodes de traitement décrites pour les essais UNCOVER de phase 3 résumés dans cette réponse sont descriptives et non des comparaisons statistiques.

De brèves descriptions des études pivots sur le psoriasis en plaques modéré à sévère sont apportées à la fin de ce document (voir Annexe : Courtes descriptions des essais cliniques).

Notez que les données de plusieurs schémas posologiques différents, y compris de doses non approuvées, sont incluses dans cette réponse.

Essais cliniques de phase III

Dans une analyse intégrée des données de tolérance de 3 études pivot de phase III qui comportaient une période d’induction de 12 semaines, 2  d’entre elles suivis d’une période d'entretien de 48 semaines supplémentaires de re-randomisation, le TIAE pour 100 patients-années (PA) pour les EIAT et les EIG est resté stable ou a diminué sur la durée jusqu’à la semaine 60 (voir Taux d'incidence des évènements indésirables apparus sous traitement et des évènements indésirables graves jusqu'à la semaine 60 dans les essais cliniques UNCOVER de phase 3).2

Au cours des périodes d'induction de 12 semaines d'UNCOVER-1, -2 et -3, des périodes d'entretien de 48 semaines de UNCOVER-1 et -2 et de la période d'extension à long terme jusqu'à la semaine 60 d'UNCOVER-3, la plupart des EIAT ont été d'intensité légère ou modérée et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du traitement .3-5 Dans les 3  études, la tolérance à long terme continuera à être évaluée sur une période pouvant atteindre 5 ans chez les patients ayant participé à la totalité des études.4

Taux d'incidence des évènements indésirables apparus sous traitement et des évènements indésirables graves jusqu'à la semaine 60 dans les essais cliniques UNCOVER de phase 32,6

	Période d’induction de 12 semaines de UNCOVER-1, UNCOVER-2 et UNCOVER-3			Période d’entretien de 48 semaines de UNCOVER-1 et UNCOVER-2
Évènement	Placebo (N = 791 ; 180 PA)	IXE 1x/2 sem (N=1167 ; 269 PA)	IXE 1x/4 sem (N=1161 ; 266 PA)	Placebo (N = 402 ; 188 PA)	IXE 1x/4 sem. (N = 416 ; 345 PA)	IXE 1x/12 sem. (N = 408 ; 282 PA)
Tout EIAT, TIa	205,5	253,6b	256,8c	123,8	95,6d	106,2
Tout EIG, TIe	6,7	7,4	9,8	8,0	7,5	8,1

Abréviations : TI = Taux d’incidence corrigé en fonction de l’exposition pour 100 patients-années ; IXE = ixékizumab ; PA = patient-année) ; Q2W = 1x/2 sem. ; Q4W = 1x/4 sem. ; Q12W = 1x/12 sem. ; EIG = évènement indésirable grave ; EIAT = évènement indésirable apparu sous traitement. 

aLes taux d'incidence (IR) sont calculés en divisant le nombre total de patients qui ont présenté des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT), par la somme du temps d'exposition de tous les patients (sur 100 ans) durant la période de traitement.

bp < 0,05 vs placebo

cp < 0,05 vs placebo

dp < 0,05 vs placebo

eLes taux d'incidence (IR) sont calculés en divisant le nombre total de patients qui ont présenté des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT), par la somme du temps d'exposition de tous les patients (sur 100 ans) durant la période de traitement.

Données d'extension à long terme de l’étude ouverte UNCOVER-3

Le Évènements indésirables apparus sous traitement, évènements indésirables graves, décès et arrêts de l'extension à long terme de l'étude en ouvert UNCOVER-3 détaille les données de tolérance des EIATs, EIGs, décès et arrêt de traitements dus aux EIs dans l'étude d'extension à long terme en ouvert de 264 semaines UNCOVER-3 pour les patients ayant reçu la posologie approuvée d'ixékizumab, ainsi que pour l'ensemble des patients ayant reçu une dose d'ixékizumab.7

Évènements indésirables apparus sous traitement, évènements indésirables graves, décès et arrêts de l'extension à long terme de l'étude en ouvert UNCOVER-37
Évènement	Posologie approuvée pour IXEa Période d’ELT 1 493,8 PA n (TI)b	Ensemble des patients exposés à IXE 5 179,6 PA n (TI)b
Patients présentant plus d’un EIAT	323 (21,6)	1 134 (21,9)
Patients présentant plus d’un EIG	55 (3,7)	253 (4,9)
Décès	3 (0,2)	11 (0,2)
Arrêt dû à des EI	33 (2,2)	131 (2,5)

Abréviations : EI = évènement indésirable ; ELT = période d'extension à long terme ; EIG = évènement indésirable grave ; EIAT = évènement indésirable apparu sous traitement; PA = Patient-année.
Remarques : les patients peuvent être comptés dans plusieurs catégories. Les patients présentant plusieurs fois le même évènement ont été classés selon la gravité la plus élevée.

aLa posologie approuvée d’ixékizumab dans le psoriasis en plaque modéré à sévère est une dose de 160 mg d’ixékizumab à la semaine 0, suivie d’une dose de 80 mg toutes les 2 semaines jusqu’à la semaine 12 puis, 80 mg toutes les 4 semaines. Dans l’étude UNCOVER-3, les patients étaient autorisés à augmenter la dose avec une injection toutes les 2 semaines après la semaine 60 et restaient à cette dose jusqu’à arrêt du traitement ou de l’étude. Les patients ayant bénéficié d’une augmentation de la dose sont inclus dans la population Posologie approuvée.

bTI pour 100 PA.

Analyse intégrée des expositions à l’ixékizumab

Au cours des 15 études cliniques chez l'adulte et d'1 étude clinique pédiatrique sur l’ixékizumab dans le psoriasis, 6 645 patients ont reçu au moins une dose d’ixékizumab, représentant 17 902 patients-années d’exposition à la date de clôture des données au 19  mars  2020.1

Le nombre d’EIAT, d’EIG, de décès et d’arrêt dus à un EI au 19 mars 2020 est indiqué dans le Évènements indésirables apparus sous traitement et évènements indésirables graves dans toutes les périodes de traitement de l'ensemble des analyses intégrées de toutes les expositions à l’ixékizumab dans le psoriasis.

Le nombre d’EIAT présentant un intérêt particulier au 19 mars 2020 est indiqué dans  le Évènements indésirables d'intérêt particulier durant toutes les périodes de traitement de l'ensemble des analyses intégrées de toutes les expositions à l’ixékizumab dans le psoriasis.

Évènements indésirables apparus sous traitement et évènements indésirables graves dans toutes les périodes de traitement de l'ensemble des analyses intégrées de toutes les expositions à l’ixékizumab dans le psoriasis1
Évènement, n [TI]a	Données poolées IXE (N=6091 ; 17 499,3 PA)b
Patients présentant plus d’un EIAT	5 626 [31,4]c
Patients présentant plus d’un EIG	963 [5,4]
Décès	35 [0,2]
Arrêt dû à des EI	510 [2,8]

Abréviations : EI = évènement indésirable ; TI = taux d’incidence ; IXE = ixékizumab ; PA = patients-années ; EIG = évènement indésirable grave ; EIAT = évènement indésirable apparu sous traitement. 
Remarques : les patients peuvent être comptés dans plusieurs catégories. Les patients présentant plusieurs fois le même évènement ont été classés selon la gravité la plus élevée. Les décès sont inclus parmi les EIG et parmi les arrêts dûs à des EI.

aTI pour 100 PA.

bDonnées jusqu'au 19 mars 2021.

cLes EIAT les plus fréquemment rapportés (TI pour 100 PA) étaient la rhinopharyngite (8,9), les infections des voies respiratoires supérieures (5,7).

Évènements indésirables d'intérêt particulier durant toutes les périodes de traitement de l'ensemble des analyses intégrées de toutes les expositions à l’ixékizumab dans le psoriasis1
Évènement, n [TI]a	Données poolées IXE N=6 645 17 902 PA b
Infections	4 184 [23,4]
Infections graves	228 [1,3]
Infections à Candida	335 [1,9]
Infections opportunistes potentielles	529 [3,0]
Réactions au site d’injectionc	1 004 [5,6]
Réactions allergiques/d’hypersensibilité	941 [5,3]
Cytopéniesd	133 [0,7]
Affections malignes	139 [0,8]
EICMe	90 [0,5]
Dépressionf	218 [1,2]
Maladie inflammatoire chronique de l’intesting	35 [0,2]
Rectocolite hémorragique	18 [0,1]
Maladie de Crohn	17 [0,1]

Abréviations : EPIMAD = Registre Épidémiologique des Maladies de l’Appareil Digestif ; TI = taux d’incidence ; IXE = ixékizumab ; EICM = évènements indésirables cérébro-cardiovasculaires majeurs ; MEdDRA = Dictionnaire médical des activités de réglementation ; PA = patients-années ; SMQ = requête MedDRA standardisée.

aLe TI pour 100 PA a considéré le temps d’exposition comme le temps total sous ixékizumab.

bDonnées jusqu'au 19 mars 2021.

cTerme de haut niveau.

dLarge, d'après la classification SMQ (MedDRA)

eÉvènements confirmés

fLarge, d'après la classification SMQ et sous-SMQ (MedDRA)

gLes données représentent les cas adjudiqués. Selon les critères de l’EPIMAD, les événements classés comme « certains » et « probables » après adjudication externe sont pris en compte pour déterminer le taux d'incidence et sont considérés comme positivement adjudiqués.

La liste complète des effets indésirables de l'ixékizumab est consultable dans le Résumé des Caractéristiques du Produit.8

Les taux rapportés d'EIs n'ont pas augmenté avec le temps avec une exposition continue à l'ixékizumab sur une période allant jusqu'à 5 ans (voir Taux d’incidence de certaines catégories d’évènements indésirables à des intervalles d’un an, tous les patients participant au programme du psoriasis exposés à l’ixékizumab pendant 5 années de traitement au maximum).1

Taux d’incidence de certaines catégories d’évènements indésirables à des intervalles d’un an, tous les patients participant au programme du psoriasis exposés à l’ixékizumab pendant 5 années de traitement au maximum1

Références

1Griffiths CEM, Reich K, Gooderham M, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis up to 5 years: pooled data from 16 clinical trials. Poster presented at: 29th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADVirtual); October 29-31, 2020.

2Strober B, Papp KA, Leonardi C, et al. Integrated safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from a pooled analysis of 7 clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

3Blauvelt A, Papp KA, Langley R, et al. Efficacy and safety of continuous ixekizumab treatment for 60 weeks in moderate-to-severe plaque psoriasis: Results from the UNCOVER-3 trial. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, March 4-8, 2016; Washington, DC

4DO NOT USE -- xGordon KB, xBlauvelt A, xPapp KA, et al. Phase 3 trials of xixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

5Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

6Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):432-440.e17. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962216308684

7Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online November 27, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

8Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

Glossaire

EI = évènement indésirable

EIAT = évènement indésirable apparu sous traitement

EIG = évènement indésirable grave

TIAE = taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition

PA = patient-années

PsO = Psoriasis

Annexe : Courtes descriptions des essais cliniques

Conception de l’étude pour les périodes d’induction (UNCOVER-1, -2 et -3) et d’entretien (UNCOVER-1 et -2) de la dose4

revue le : 02 décembre 2020

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