Informations
générales
La
tolérance à long terme de l'ixékizumab a
été évaluée chez 6091 patients
atteints de psoriasis ayant reçu de l'ixékizumab pendant
une période pouvant atteindre 5 ans (17.499,3 PA). Le
profil de tolérance est en cohérence avec les
rapports précédents chez les patients ayant
reçu ixékizumab pour le traitement du
psoriasis et les taux d'EI signalés sont restés
stables ou ont diminué avec le temps lors d'une exposition
continue à l'ixékizumab.1
Notez
que les données de plusieurs schémas posologiques
différents, y compris de doses non approuvées, sont
incluses dans cette réponse.
Les
comparaisons entre les périodes de traitement décrites
pour les essais UNCOVER de phase 3 résumés dans
cette réponse sont descriptives et non des
comparaisons statistiques.
Essais
cliniques de phase III
Dans
une analyse intégrée des données de
tolérance de 3 études pivot de phase III
qui comportaient une période d’induction de 12 semaines,
2 d’entre elles suivis d’une période
d'entretien 48 semaines supplémentaires de
re-randomisation, le TIAE pour 100 patients-années
(PA) pour les EIAT et les EIG est resté stable ou a diminué
sur la durée jusqu’à la semaine 60 (voir
Tableau 1).2
Au
cours des périodes d'induction de 12 semaines
d'UNCOVER-1, -2 et -3, des périodes d'entretien de 48 semaines
de UNCOVER-1 et -2 et de la période d'extension à long
terme jusqu'à la semaine 60 d'UNCOVER-3, la plupart des EIAT
ont été d'intensité légère ou
modérée et n'ont généralement pas
conduit à l'arrêt du traitement.3-5
Dans les 3 essais, la tolérance à long terme
continuera à être évaluée sur une période
pouvant atteindre 5 ans chez les patients ayant participé
à la totalité des études.4
Tableau
1. Taux d'incidence des événements indésirables
apparus sous traitement et des événements indésirables
graves jusqu'à la semaine 60 dans les essais cliniques
UNCOVER de phase 32,6
Événement
|
Période
d'induction de 12 semaines - UNCOVER-1,
UNCOVER-2 et UNCOVER-3
|
Période
d'entretien de 48 semaines - UNCOVER-1
et UNCOVER-2
|
Placebo
(N = 791 ;
180 PA)
|
IXE
1x/2 sem
(N=1167 ; 269
PA)
|
IXE
1x/4 sem
(N=1161 ; 266
PA)
|
Placebo
(N = 402 ;
188 PA)
|
IXE
1x/4 sem.
(N=416 ;
345 PA)
|
IXE
1x/12 sem.
(N=408 ;
282 PA)
|
Tout
EIAT, TIa
|
205,5
|
253,6b
|
256,8b
|
123,8
|
95.6b
|
106,2
|
Tout
EIG, TIa
|
6,7
|
7,4
|
9,8
|
8,0
|
7,5
|
8,1
|
Abréviations :
TI = Taux d’incidence corrigé en fonction de
l’exposition pour 100 patients-années ;
IXE = ixékizumab ; PA = patient-année) ;
Q2W = 1x/2 sem. ; Q4W = 1x/4 sem. ;
Q12W = 1x/12 sem. ; EIG = évènement
indésirable grave ; EIAT = événement
indésirable apparu sous traitement.
a
Les taux d'incidence (IR) sont calculés en
divisant le nombre total de patients qui ont présenté
des événements indésirables apparus sous
traitement (EIAT), par la somme du temps d'exposition de tous les
patients (sur 100 ans) durant la période de traitement.
b
p < 0,05 vs placebo.
Données
d'extension à long terme de l’étude ouverte
UNCOVER-3
Les
patients de l'étude UNCOVER-3 ont fait l'objet d'un suivi
pendant 204 semaines comprenant des données de tolérances
sur les EIAT, les EIG, les décès et les arrêts
dus aux EI (voir Tableau 2).7
Tableau
2. Événements indésirables apparus sous
traitement, événements indésirables graves,
décès et arrêts de l'extension à long
terme de l'étude ouverte UNCOVER-3 de 204 semaines7
Événement
|
PBO/IXE
1x/4 sem.
(N=183)
n (%)
|
ETN/IXE
1x/4 sem.
(N=369)
n (%)
|
IXE
1x/4 sem.
(N=360)
n (%)
|
IXE
1x/2 sem. - 1x/4 sem.
(N=362)
n
(%)
|
Population
ELT totale
(N=1274)
|
Patients
présentant plus d’un EIAT
|
163
(89,1)
|
328
(88,9)
|
316
(87,8)
|
322
(89,0)
|
1129
(88,6)
|
Patients
présentant plus d’un EIG
|
44
(24,0)
|
69
(18,7)
|
70
(19,4)
|
47
(13,0)
|
230
(18,1)
|
Décès
|
2 (1,1)
|
3
(0,8)
|
1
(0,3)
|
2 (0,6)
|
8
(0,6)
|
Arrêt
dû à des EI
|
17
(9,3)
|
34
(9,2)
|
37
(10,3)
|
32
(8,8)
|
120
(9,4)
|
Abréviations :
EI = événement indésirable ; E TN/IXE
Q4W = étanercept 50 mg deux fois par semaine
pendant 12 semaines suivi d'un sevrage de 4 semaines,
puis ixékizumab 80 mg toutes les 4 semaines;
IXE Q2W/IXE Q4W = ixékizumab 80 mg toutes les
2 semaines pendant 12 semaines, puis toutes les
4 semaines ; IXE Q4W = ixékizumab toutes
les 4 semaines ; ELT = période d'extension à
long terme ; PBO/IXE Q4W = placebo pendant 12 semaines,
puis ixékizumab toutes les 4 semaines ;
EIG = événement indésirable grave ; EIAT =
événement indésirable apparu sous
traitement.
Remarques : les patients peuvent être
comptés dans plusieurs catégories. Les patients
présentant plusieurs fois le même événement
ont été classés selon la gravité la plus
élevée.
Analyse
intégrée des expositions à l'ixékizumab
Au
sein de 14 essais cliniques terminés ou en cours sur
l’ixékizumab dans le psoriasis, 6 091 patients
atteints de psoriasis ont reçu au moins une dose d’ixékizumab,
représentant 17 499,3 patients-années
d’exposition à la date de clôture des données
du 21 mars 2019.1
Le
nombre d’EIAT, d’EIG, de décès et d’arrêt
dus à un EI au 21 mars 2019 est indiqué dans
le Tableau 3.
Le
nombre d’EIAT présentant un intérêt
particulier au 21 mars 2019 est indiqué dans le
Tableau 4.
Tableau
3. Événements indésirables apparus sous
traitement et événements indésirables graves
dans toutes les périodes de traitement de l'ensemble des
analyses intégrées de toutes les expositions à
l’ixékizumab dans le psoriasis1
Événement,
n (%) [TI]a
|
IXE
groupé
(N=6091 ; 17 499,3 PA)b
|
Patients
présentant plus d’un EIAT
|
5259
(86,3) [30,1]c
|
Patients
présentant plus d’un EIG
|
942
(15,5) [5,4]
|
Décès
|
35
(0,6) [0,2]
|
Arrêt
dû à des EI
|
490
(8,0) [2,8]
|
Abréviations :
EI = événement indésirable ; TI = taux
d’incidence ; IXE = ixékizumab ;
PA = patients-années ; EIG = événement
indésirable grave ; EIAT = événement
indésirable apparu sous traitement.
Remarques :
les patients peuvent être comptés dans plusieurs
catégories. Les patients présentant plusieurs fois le
même événement ont été classés
selon la gravité la plus élevée. Les décès
sont inclus parmi les EIG et parmi les arrêts dûs à
des EI.
a
TI pour 100 PA.
b
Données jusqu’au 21 mars 2019.
c
Les EIAT les plus fréquemment signalés (TI
pour 100 PA) étaient la rhinopharyngite (8,8),
l’infection des voies respiratoires supérieures (non
spécifié : 5,4) et les réactions au site
d’injection (3,4).
Tableau
4. Événements indésirables
d'intêret particulier durant toutes les périodes
de traitement de l'ensemble des analyses intégrées
de toutes les expositions à l’ixékizumab dans
le psoriasis1
Événement,
n (%) [TI]a
|
IXE
groupé
(N=6 091 ;
17 499,3 PA)
|
Infections
|
3976
(65,3) [22,7]
|
Infections
graves
|
227
(3,7) [1,3]
|
Candidose
buccale
|
140
(2,3) [0,8]
|
Réactions
au site d’injection
|
928
(15,2) [5,3]
|
Maladie
inflammatoire de l’intestin (non adjudiqué)
|
29
(0,5) [0,2)b
|
EICM
(adjudiqué)
|
85
(1,5) [0,5]
|
Affections
malignes
|
134
(2,2) [0,8]
|
Dépression
|
209
(3,4) [1,2]c
|
Abréviations :
TI = taux d’incidence ; IXE = ixékizumab ;
EICM = événement indésirable
cardiovasculaire majeur ; PA = patients-années.
a
Le TI pour 100 PA a considéré le temps
d’exposition comme le temps total sous ixékizumab.
b
Le TI des maladies inflammatoires de l’intestin
évaluées était égal à 0,2.
c
Le taux d’idées ou de comportements
suicidaires était de 0,1. Aucun suicide n’a été
enregistré dans le cadre des études cliniques sur le
psoriasis.
La
liste complète des effets indésirables de
l'ixékizumab est consultable dans le Résumé
des Caractéristiques du Produit de Taltz.8
Les
taux d'EIAT, dont les EIG, sont restés stables ou ont diminué
avec le temps pour une exposition continue à l'ixékizumab sur
une période allant jusqu'à 5 ans (voir Figure
1).1
Figure
1. Taux d'incidence de certains effets indésirables par
année sur une période de traitement maximale de
5 ans chez des patients exposés à
l'ixékizumab dans le programme de développement
clinique du psoriasis 1
Abréviations :
MICI = maladie inflammatoire chronique de l’intestin ;
TI = taux d'incidence ; IXE = ixékizumab ;
EICM = événement indésirable
cardiovasculaire majeur ; PBO = placebo ; PsA = rhumatisme
psoriasique ; PA = patients-années ;
EIG = effets indésirables graves.
a
Les données correspondent au TI sur 0 à 12 semaines
de la période d'induction pour les essais UNCOVER-1, -2 et -3
uniquement.
Indication
thérapeutique
Ixékizumab
est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré
à sévère chez l’adulte qui nécessite
un traitement systémique.8
Références
1.
Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab
in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic
arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster
presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13,
2019; Atlanta, GA.
2.
Strober B, Papp KA, Leonardi C, et al. Integrated safety of
ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results
from a pooled analysis of 7 clinical trials. Poster presented at:
74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March
4-8, 2016; Washington, DC.
3.
Blauvelt A, Papp KA, Langley R, et al. Efficacy and safety of
continuous ixekizumab treatment for 60 weeks in moderate-to-severe
plaque psoriasis: Results from the UNCOVER-3 trial. Poster presented
at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, March
4-8, 2016; Washington, DC
4.
Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab
in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med.
2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711
5.
Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab
with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2
and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet.
2015;386(9993):541-551.
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8
6.
Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety
outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis:
etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol.
2017;76(3):432-440 e417.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962216308684
7.
Lebwohl MG, Gordon KB, Gallo G, et al. Ixekizumab sustains high
level of efficacy and favorable safety profile over 4 years in
patients with moderate psoriasis: results from UNCOVER-3 study.
2020;34(2):301-309. J Eur Acad Dermatol Venereol.
http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15921
8.
Taltz [résumé des caractéristiques du produit].
Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Glossaire
EI = événement
indésirable
EIAT = évènement
indésirable apparu sous traitement
EIG = évènement
indésirable grave
TIAE = taux
d’incidence ajusté en fonction de l’exposition
PA = patients-années
PsO = psoriasis
Annexe :
Courtes descriptions des essais cliniques
Les
essais de phase III UNCOVER-1, -2 et -3 (N = 3 866)
sur le psoriasis en plaques modéré à sévère
ont été regroupés pour évaluer la
tolérance de l’ixékizumab comparativement
au placebo jusqu’à 12 semaines après le
début du traitement.
Les
essais de phase III ont évalué l’efficacité
et la tolérance de l’ixékizumab par rapport
au placebo et à l’étanercept (UNCOVER-2
et -3) pendant la phase d’induction et par rapport au
placebo pendant la période d’entretien (UNCOVER-1
et -2).4