Taltz® (ixékizumab)

L'ensemble des documents de référence pour Taltz (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Taltz® (ixékizumab) : Tolérance cardiovasculaire

L’utilisation d’ixékizumab chez des patients atteints d’une maladie cardiovasculaire n’a pas été étudiée. Lors des essais cliniques, les événements indésirables cardiovasculaires majeurs (EICM) ont été peu fréquents.

Données générales

Le résumé des caractéristiques du produit concernant l’ixékizumab ne contient aucune contre-indication, mise en garde ou précaution, ni aucun autre texte relatif à l’utilisation de l’ixékizumab chez des patients présentant des comorbidités cardiovasculaires (CV).1

  • L’utilisation de l’ixékizumab spécifiquement chez les patients présentant des comorbidités CV n’a pas été étudiée. 

  • Les patients présentant des troubles CV préexistants pouvaient participer aux études et continuer à prendre leurs médicaments tant que leur maladie et leurs doses de médicament étaient stables.2-4

  • L’exposition à l’ixékizumab n’a pas été associée à un risque accru d’EICM dans les essais cliniques portant sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique ou la spondyloarthrite axiale.5-9

  • Les investigateurs en ont conclu que l’utilisation d’ixékizumab n’est pas associée à des modifications cliniquement significatives de la glycémie, du cholestérol total, des lipoprotéines de basse densité (LDL), des lipoprotéines de haute densité (HDL), des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), des triglycérides (TG) et du rapport LDL/HDL chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère.10

Événements indésirables cérébrovasculaires majeurs

Essais cliniques portant sur le psoriasis modéré à sévère

Dans le cadre d’une analyse intégrée des données provenant de l’essai clinique UNCOVER, les EICM étaient fréquents et bien répartis entre les groupes de traitement et les taux d’incidence ajustés en fonction de l’exposition pour 100 PA restaient stables dans le temps.10

Concernant les analyses décrites dans cette réponse médicale, un EICM a été défini comme un critère d’évaluation composite pour

  • l'infarctus du myocarde (IDM) non mortel,

  • l’accident vasculaire cérébral (AVC) non mortel et

  • le décès d’origine CV.11

L’incidence totale des ECIM et les  taux d’incidence ajustés en fonction de l’exposition (TIAE) intégrés dans toutes les expositions à l’ixékizumab en cas de psoriasis, en date du 21 mars 2019, sont présentés dans le Tableau 1.

Tableau 1. Incidence des EICM chez les patients atteints de psoriasis traités par ixékizumab11,12

 

Tous les patients traités par IXE
N
 = 6 091
PA
 = 17 499,3a

Total des EICM évalués, n (%) [TI]

85b (1,5) [0,5]

Décès d’origine vasculaire [TI]

20 [0,1]

IDM non mortel [TI]

45 [0,3]

AVC non mortel [TI]

21 [0,1]

Abréviations : TI = taux d’incidence (par 100 patients-années) ; IXE = ixékizumab ; EICM = événements cardiaques indésirables majeurs ; IDM = infarctus du myocarde ; PA = patients-années.

a Données en date du 21 mars 2019.

b Un patient a présenté un AVC non mortel et un décès d'origine vasculaire.

Essais cliniques sur le rhumatisme psoriasique

Concernant les analyses décrites dans cette réponse médicale, un EICM a été défini comme un critère d’évaluation composite pour

  • l’IDM non mortel,

  • l’AVC non mortel et

  • le décès d’origine CV.11

L’incidence totale des EICM et les TIAE intégrés dans toutes les expositions à l’ixékizumab en cas de rhumatisme psoriasique, en date du 21 mars 2019, sont présentés dans le Tableau 2.

Tableau 2. Incidence des EICM chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par ixékizumab11,12

 

Tous les patients traités par IXE
N = 1 401
PA
 = 2 228,6a

Total des ECIM évalués, n (%) [TI]

12 (0,9) [0,5]

Décès d’origine vasculaire [TI]

2 (0,1) [0,1]

IDM non mortel [TI]

6 (0,4) [0,3]

AVC non mortel [TI]

4 (0,3) [0,2]

Abréviations : TI = taux d’incidence (par 100 patients-années) ; IXE = ixékizumab ; EICM = événements cardiaques indésirables majeurs ; IDM = infarctus du myocarde ; PA = patients-années.

a Données en date du 21 mars 2019.

Les taux d’EICM étaient similaires dans les essais cliniques sur le psoriasis et sur le rhumatisme psoriasique. Aucun risque accru d’EICM n’a été observé avec des expositions prolongées à l’ixékizumab, et les taux d’EICM ont été cohérents avec les taux globaux attendus chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique.11,12

Aucune donnée n’indique que le traitement par ixékizumab chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique modifie le risque sous-jacent d’événements cérébrovasculaires indésirables, tels qu’un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.11

Essais cliniques sur la spondyloarthrite axiale

Il n'y a pas eu d'EICM rapporté dans les études COAST-V et COAST-W chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante ( spondyloarthrite axiale radiographique) lors de la période de 16 semaines de traitement en double aveugle.7,8

Dans l'étude COAST-V, un EI d'aphasie, plus tard évalué comme un accident ischémique transitoire, a été rapporté chez un patient recevant l'ixékizumab 80 mg toutes les 4 semaines.11

Dans l'étude COAST-W (N=316), des évènements de pose de stent et de fibrillation atriale ont été rapportés pour 2 patients recevant du placebo et de l'ixékizumab 80 mg toutes les 2 semaines, respectivement.11

Il n'y a pas eu d'EICM rapporté dans l'étude COAST-X chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique, lors de la période de 52 semaines de traitement en double aveugle et avant traitement de secours par ixékizumab 80 mg toutes les 2 semaines lorsqu'applicable.11

Au sein de l'étude COAST-X (N=302), un EI d'arythmie ventriculaire (terme préféré MedDRA "extrasystoles") a été rapporté pour un patient de la cohorte ixékizumab 80 mg toutes les 2 semaines.11

L'incidence totale des EICM et des TIAE intégrés des 4 études cliniques (N=929) de spondyloarthrite axiale (incluant radiographique et non radiographique, ensemble des études COAST incluant étude d’extension à long terme), en date du mois d'Avril 2019, est disponible dans le Tableau 3.

Tableau 3. Incidence des EICM chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale traités par Ixékizumab11


Tous les patients traités par IXE
N=929
PA=1 336,2

Total des EICM évalués, n (%) [TI]

2 (0.2) [0.1]

Décès d’origine vasculaire [TI]

0

IDM non mortel [TI]

2 (0.2) [0.1]

AVC non mortel [TI]

0

Abréviations : TI = taux d’incidence (par 100 patients-années) ; IXE = ixékizumab ; EICM = événements cardiaques indésirables majeurs ; IDM = infarctus du myocarde ; PA = patients-années.

Références

1. Taltz [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

4. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):P2317-P2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

5. Mease P, Roussou E, Burmester GR, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: results from a pooled analysis of three clinical trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(3):367-378. http://dx.doi.org/doi:10.1002/acr.23738

6. Papp K, Bissonette R, Ohtsuki M, et al. Ixekizumab shows no association with major adverse cardiac events (MACE) in patients with moderate-to-severe psoriasis: an integrated safety analysis of clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC. https://www.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=3413&type=sub

7. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

8. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

9. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

10. Wu JJ, Egeberg A, Solomon JA, et al. Ixekizumab treatment shows a neutral impact on the glucose and lipid profile of patients with moderate-to-severe psoriasis: results from UNCOVER-1, -2, and -3. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 3-7, 2017; Orlando, FL. https://www.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=4662&type=sub

11. Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales

12. Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

Glossaire

CV = cardiovasculaire

ECIM = événements cardiovasculaires indésirables majeurs

HDL = lipoprotéines de haute densité

IDM = infarctus du myocarde

LDL = lipoprotéines de basse densité

PA = patients-années

TIAE = taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition

TG = triglycérides

VLDL-C = cholestérol à lipoprotéines de très basse densité

revue le : 2020 M03 18


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