Fonctionnement
de l'ixékizumab, Structure et Pharmacologie
L’ixékizumab
est un anticorps monoclonal IgG4 qui se lie spécifiquement et
avec une affinité élevée (< 3 pM) à
l’interleukine 17A (à la fois IL-17A et IL-17A/F).1
Des
concentrations élevées d’IL-17A ont été
associées à la pathogenèse
du
psoriasis en favorisant la prolifération et l’activation
des kératinocytes,
du
rhumatisme psoriasique et de la spondyloarthrite axiale en
provoquant une inflammation qui entraîne des lésions
osseuses érosives et une néoformation osseuse
pathologique.1
La
neutralisation de l’IL-17A par l’ixékizumab
inhibe ces phénomènes.1
L’ixékizumab
ne se lie pas aux ligands IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E ni IL-17F.1
Les
essais de liaison in vitro ont confirmé que l’ixékizumab
ne se lie pas aux récepteurs humains Fcγ I, IIa et IIIa
ni au composant du complément C1q.1
L'IL-17A
est une cytokine pro-inflammatoire par sa capacité à
activer et à recruter les polynucléaires neutrophiles.
Comme illustré dans Figure
1, l'IL-17A peut être produite par un grand nombre
de cellules.2-4
Des
concentrations élevées d’IL-17A ont été
associées à la pathogenèse d'une multitudes de
pathologies autoimmunes.4
L'IL-17
peut être composée soit d'un homodimère IL-17A
soit d'un hétérodimère IL-17A/IL-17F. IL-17A se
lie au récepteur IL-17RA composé de 2 sous unités
IL-17-RA et 1 sous-unité IL-17RC.5
IL-17A appartient à une large famille de cytokine contenant
IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, and IL-17E (Figure
2).
L'ixékizumab
se lie à l'IL-17A, sans réactivité croisée
avec les autres membres de la famille IL-175,6
Figure
1. Production d'IL-17A3,4,7,8
Gauche :
différentes cytokines produites par les lymphocytes Th17.
Les lymphocytes Th17 produisent également des
chimiokines.
Droite : différents types de cellules
produisant l'IL-17A.
Abréviations :
CCL20 = ligand 20 de la chimiokine (motif C-C) et
IL-22 ; GM-CSF = facteur stimulant la prolifération
des macrophages et des cellules de la lignée granuleuse ;
IL = interleukine ; LTi = cellule inductrice
de tissu lymphoïde ; cellules NK = cellules
tueuses naturelles ; NKT = lymphocytes tueurs
naturels ; Th17 = T-helper de type 17.
Figure
2. Famille de cytokines et récepteurs de l’interleukine-179
Abréviation
: IL = interleukin.
Effets
pharmacodynamiques dans le psoriasis
L’ixékizumab
module les réponses biologiques induites ou régulées
par l’IL-17A.1
Sur
la base des données des biopsies de peau psoriasiques issues
d’une étude de phase I, on observe une tendance liée
à la dose en faveur
d’une
diminution de l’épaisseur de l’épiderme,
du
nombre de kératinocytes,
de
lymphocytes T et de cellules dendritiques en prolifération
ainsi que
des
diminutions des marqueurs de l’inflammation locale entre le
stade initial et le jour 43.1
En
conséquence, le traitement par ixékizumab réduit
l’érythème, l’induration et la
desquamation présente dans les lésions de psoriasis en
plaques.1
Il
a été observé que Taltz réduisait (après
1 semaine de traitement) le taux de protéine C réactive,
qui est un marqueur de l’inflammation.1
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