Taltz® (ixékizumab)

L'ensemble des documents de référence pour Taltz (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Taltz® (ixékizumab) peut-il être utilisé chez des patients atteints d'insuffisance hépatique ?

L'ixékizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Aucune recommandation de dose ne peut être faite. Les données de sécurité hépatique pour chaque indication sont fournies dans cette lettre.

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Informations issues du Résumé des Caractéristiques du Produit

Aucune étude de pharmacologie clinique spécifique destinée à évaluer les effets de l’insuffisance rénale et de l’insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de l’ixékizumab n’a été réalisée.

  • L’élimination rénale d’ixékizumab intact, un anticorps monoclonal IgG, devrait être faible et d’importance mineure ;
  • de même, les anticorps monoclonaux IgG sont principalement éliminés par les voies cataboliques intracellulaires et une insuffisance hépatique ne devrait pas influencer la clairance de l’ixékizumab.1

Ixékizumab n’a pas été étudié chez l'insuffisant hépatique ni rénal. Aucune recommandation posologique ne peut donc être faite.1

Se référer au RCP pour une information de prescription complète.1

Données des études cliniques

Les troubles hépatiques constituaient l’un des critères d’exclusion de tous les essais cliniques qui, de l’avis de l’investigateur, posaient un risque inacceptable pour le patient et auraient interféré avec l’interprétation des données. Les taux d’ASAT et d’ALAT plus de 2,5 fois supérieurs à la LSN constituaient également un critère d’exclusion.2-6

De brèves descriptions des études cliniques pivots sur le psoriasis en plaques modéré à sévère, le rhumatisme psoriasique actif, et les spondyloarthrites axiales actives sont fournies à la fin de cette lettre.

Psoriasis: Données de tolérance concernant les troubles hépatiques des études cliniques UNCOVER

Une analyse intégrée des études cliniques de phase 3 n’a mis en évidence aucune différence significative entre les groupes recevant l’ixékizumab et le placebo, que ce soit pendant la période d’induction de 12 semaines ou pendant la période d’entretien de 48 semaines, en ce qui concernait la proportion de patients présentant les augmentations apparues sous traitement suivantes :

  • ALAT ou ASAT  3 fois la LSN, 5 fois la LSN et 10 fois la LSN, ou
  • phosphatase alcaline > 2 fois la LSN.7

Les pourcentages de patients signalant des EI liés à des troubles hépatiques étaient semblables au sein des groupes de traitement pendant les périodes d’induction et d’entretien.7

De manière générale, aucun changement cliniquement significatif des résultats moyens de biochimie hépatique depuis l’inclusion (ALAT, ASAT, bilirubine totale et phosphatase alcaline) n’a été observé entre les groupes recevant l’ixékizumab et ceux recevant le placebo ou l’étanercerpt au cours de la période d’induction de 12 semaines des essais pivots UNCOVER-2 et UNCOVER-3.5

Dans la population atteinte de psoriasis en plaques, une exposition prolongée à l’ixékizumab n’a pas été associée à une augmentation cliniquement significative des paramètres hépatiques ni à une augmentation du risque d’EI liés à des troubles hépatiques.7

Rhumatisme psoriasique: Données de tolérance concernant les troubles hépatiques dans les études cliniques SPIRIT

Les analyses concernant les résultats des paramètres hépatiques et les EI associés à des troubles hépatiques n’ont pas démontré d’effets indésirables cliniquement significatifs liés au traitement par l’ixékizumab chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique. Aucun patient de la population atteinte de rhumatisme psoriasique n’a présenté les critères de dépistage en laboratoire d'une éventuelle lésion hépatique d'origine médicamenteuse.7

Globalement, le profil de sécurité observé chez les patients atteints de PsA traités par ixékizumab 1x/4 sem. est cohérent avec le profil de sécurité observé chez les patients atteints de psoriasis en plaque à l'exception des fréquences de grippe et de conjonctivite.7

Spondyloarthrites axiales: Données de tolérance concernant les troubles hépatiques dans les études cliniques COAST

Une analyse intégrée des études cliniques de phase 3 n'a démontré aucune différence cliniquement significative dans la fréquence des TEAE liés au foie entre les groupes de traitement. Les effets indésirables hépatiques les plus fréquemment rapportés étaient une augmentation de l'ALAT et une augmentation de l'ASAT. Aucun patient n'a répondu aux critères de dépistage en laboratoire d'une hépatotoxicité potentielle d'origine médicamenteuse.7 

Globalement, le profil de sécurité observé chez les patients atteints de SA/r-axSpA traités par ixekizumab 1x/4 sem. est cohérent avec le profil de sécurité chez les patients atteints de PsO en plaque, à l'exception des MICI et de la rhinite. Le profil de sécurité chez les patients atteints de nr-axSpA est cohérent avec celui des patients atteints de PsO en plaque, à l'exception des MICI, de la grippe et de la conjonctivite.7

Brèves descriptions des études cliniques

Psoriasis

  • Les études de phase 3 : UNCOVER-1, -2 et -3 (N = 3 866) portant sur le psoriasis en plaques modéré à sévère ont été intégrées pour évaluer la sécurité de l’ixékizumab comparativement au placebo jusqu’à 12 semaines après le début du traitement.
  • Les études de phase 3 ont évalué l’efficacité et la tolérance de l’ixékizumab par rapport au placebo et à l’étanercept (UNCOVER-2 et -3) pendant le traitement d’induction et par rapport au placebo durant la période d’entretien (UNCOVER-1 et -2).8

Rhumatisme psoriasique

La sécurité et l’efficacité de l’ixékizumab ont été évaluées dans le cadre d’études de phase 3, multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique actif.2,9

  • SPIRIT-P1 (N = 417) est une étude de phase III de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo et avec un bras de traitement actif de référence, menée chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique actif et naïfs de traitements de fond biologique (bDMARDs), comportant une période d'extension allant jusqu'à 3 ans.9
  • SPIRIT-P2 (N = 363) est une étude de phase III de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique actif et ayant présenté une réponse inadéquate, ou une intolérance, à au moins un inhibiteur du TNF, comportant une période d'extension allant jusqu'à 3 ans.2
  • SPIRIT-P3 (N = 570) est une étude qui se compose d’une période de traitement en ouvert de 36 semaines, suivie d’une période d’arrêt du traitement randomisée en double aveugle de la semaine 36 à la semaine 104. Cette étude est menée chez des patients naïfs de traitement de fond biologique (bDMARD).10

Spondyloarthrites axiales

  • COAST-V (N=341) est une étude clinique de phase 3 menée en double aveugle, contrôlée versus placebo, avec un bras de traitement actif de référence d’une durée de 16 semaines avec une période d’extension à 52  semaines, chez des patients atteints d’une spondylarthrite ankylosante / spondyloarthrite axiale radiographique active et naïfs de bDMARD .3
  • COAST-W (N=316) est une étude clinique de phase 3 menée en double aveugle, contrôlée versus placebo, d’une durée de 16 semaines avec une période d’extension à 52  semaines, chez des patients atteints d’une spondylarthrite ankylosante / spondyloarthrite axiale radiographique et ayant présenté une réponse insuffisante ou une intolérance à 1 ou 2 anti-TNF α .4
  • COAST-X (N=303) est une étude clinique de phase 3 menée en double aveugle, contrôlée versus placebo, d’une durée de 52 semaines chez des patients atteints de spondyloarthrites axiales non radiographiques naïfs de bDMARDs.11

Références

1Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irlande.

2Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

3van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

4Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

5Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses filiales.

8Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

9Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

10A long-term efficacy and safety study of ixekizumab (LY2439821) in participants with active psoriatic arthritis (SPIRIT P3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02584855. Updated November 15, 2019. Accessed May 25, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855

11Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

Glossaire

EI = événement indésirable

ALAT = alanine aminotransférase

ASAT = aspartate aminotransférase

bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug (médicament antirhumatismal modificateur de la maladie biologique)

IgG = immunoglobuline G

PC = pharmacocinétique

PsA = rhumatisme psoriasique

PsO = psoriasis

1x/4 sem. = toutes les 4 semaines

EIAT = événement indésirable apparu sous traitement

RCP = résumé des caractéristiques du produit

TNF = tumor necrosis factor (facteur de nécrose tumorale)

LSN = limite supérieure de la normale

axSpA = spondyloarthrite axiale 

nr-axSpA = spondyloarthrite axiale non-radiographique 

revue le : June 19, 2019


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