Informations
détaillées
Dans
les 3 essais cliniques pivots UNCOVER, l’efficacité
à long terme d'ixékizumab a été évaluée
sur une période s'étendant jusqu’à 5 ans
chez les patients ayant participé à la totalité
des études.1,2
Sur
591 patients ayant été traités par l'ixékizumab
une fois toutes les 2 semaines pendant la période d’induction,
puis une fois toutes les 4 semaines par la suite dans les études
cliniques UNCOVER-1, UNCOVER-2 et UNCOVER-3,
427
ont eu 5 ans de traitement par ixékizumab,
Parmi
ces patients, 101 ont eu besoin d’une augmentation de la
dose.3
Parmi
les 427 patients ayant terminé l’évaluation à
la semaine 264,
295 patients
(69%),
289 patients
(68%) et
205 patients
(48%)
ont
respectivement atteint une réponse sPGA de 0 ou 1, une réponse
PASI 90 et une réponse PASI 100 à la semaine 264.3
UNCOVER-1
et -2 : Efficacité à la semaine 264
Les
taux de réponse PASI et sPGA, des études UNCOVER-1 et
-2, sur 264 semaines chez les patients recevant la posologie
recommandée d’ixékizumab (une dose initiale de
160 mg d’ixékizumab, suivie de 80 mg
d’ixékizumab 1x/2 sem. jusqu’à la
semaine 12, puis de 80 mg d’ixékizumab
1x/4 sem.) sont présentés dans la Figure
1. Les données
manquantes étaient imputées selon la méthode NRI
modifiée et étaient traitées comme une
non-réponse si les patients avaient arrêté le
traitement à cause d’un manque d’efficacité,
d'une réponse inadéquate ou d’effets indésirables
(EI) et une imputation multiple était appliquée
pour toutes les autres données manquantes.4
Conclusion
après 5 ans de traitement dans les études
UNCOVER-1 et -2 :
La
réponse clinique d’ixékizumab au dosage
approuvé s'est maintenue après 5 ans de
traitement continu chez des patients atteints de psoriasis en
plaques modéré à sévère.
Le
profil de tolérance de l’ixékizumab restait
cohérent par rapport aux données précédentes.4
Figure
1. UNCOVER-1, et -2 : taux de réponse PASI et sPGA sur
5 ans de traitement par ixékizumab, population sous le
dosage approuvé, mNRI 4
Abréviations :
IXE 1x/2 sem. = ixékizumab toutes les
2 semaines ; IXE 1x/4 sem. = ixékizumab
toutes les 4 semaines ; mNRI = modified
non-responder imputation ou imputation en absence de réponse
modifiée ; PASI = psoriasis area and severity
index ou indice d’étendue et de sévérité
du psoriasis ; PASI 75 = amélioration de
75 % par rapport à l’indice d’étendue
et de sévérité du psoriasis à
l’inclusion ; PASI 90 = amélioration
de 90 % par rapport à l’indice d’étendue
et de sévérité du psoriasis à
l’inclusion ; PASI 100 = amélioration
de 100 % par rapport à l’indice d’étendue
et de sévérité du psoriasis à
l’inclusion, sPGA = static Physician Global Assessment ou
Evaluation Globale du Médecin
UNCOVER-3 :
Efficacité à la semaine 60
Dans
l’étude UNCOVER-3, les patients ayant terminé la
période d’induction randomisée de 12 semaines
pouvaient continuer l’étude d’extension à
long terme en ouvert et recevaient ixékizumab 1x/4 sem.
entre les semaines 12 et 60.1
Les
taux de réponse élevés observés à
la semaine 12 étaient généralement
maintenus pendant la période d'extension à long terme
jusqu’à la semaine 60 (voir Figure
2 ci-dessous). À la
semaine 60, 75 % des patients traités selon la
posologie recommandée d’ixékizumab 1x/2 sem.
pendant les 12 premières semaines, puis 1x/4 sem.
par la suite, atteignaient ou ont maintenu un score sPGA (0,1).1
Figure
2. UNCOVER-3 : Réponses PASI par semaine de traitement,
population en intention de traiter, NRI1
Abréviations :
ITT = intention de traite ; IXE Q2W = ixékizumab
toutes les 2 semaines ; IXE Q4W = ixékizumab
toutes les 4 semaines. NRI = non-responder imputation
ou imputation en absence de réponse ; PASI = Psoriasis
Area and Severity Index ou indice d’étendue et de
sévérité du psoriasis ;
PASI 75 = amélioration de 75 % de l’indice
d’étendue et de sévérité du
psoriasis par rapport à l’inclusion ;
PASI 90 = amélioration de 90 % de l’indice
d’étendue et de sévérité du
psoriasis par rapport à l’inclusion ;
PASI 100 = amélioration de 100 % de
l’indice d’étendue et de sévérité
du psoriasis par rapport à l’inclusion.
UNCOVER-3
: Efficacité à la semaine 264
Les
données d’efficacité et de tolérance de
UNCOVER-3 sur 108, 156 et 264 semaines ont déjà
été publiées.5-7
Dans l’étude UNCOVER-3, les taux de réponse PASI
sur 264 semaines chez les patients ayant reçu la
posologie recommandée d’ixékizumab sont présentés
dans la Figure 3.
Les données manquantes étaient imputées selon la
méthode NRI modifiée et étaient traitées
comme une non-réponse si les patients avaient arrêté
le traitement à cause d’un manque d’efficacité,
d’un EI ou d'une rechute et une imputation multiple était
appliquée pour toutes les autres données manquantes.8
Au
bout de 5 ans de traitement dans l'étude UNCOVER-3, les
auteurs ont conclu qu’ixékizumab avait montré
une efficacité durable et que le profil de tolérance
restait cohérent avec les résultats antérieurs,
chez les patients ayant reçu le dosage approuvé.8
Figure
3. UNCOVER-3 : Taux de réponse PASI 75, PASI 90
et PASI 100 sur 204 semaines dans la population ayant reçu
le dosage approuvé, données obsverées, MI et
mNRI 8,9
Abréviations:
IXE = ixékizumab ; MI = multiple imputation
; mNRI = imputation en absence de réponse
modifiée ; PASI 75 = amélioration
de 75 % par rapport à l’indice d’étendue
et de sévérité du psoriasis à
l’inclusion ; PASI 90 = amélioration
de 90 % par rapport à l’indice d’étendue
et de sévérité du psoriasis à
l’inclusion ; PASI 100 = amélioration
de 100 % par rapport à l’indice d’étendue
et de sévérité du psoriasis à l’inclusion
; Q2W : ixekizumab toutes les 2 semaines,
Q4W : ixekizumab toutes les 4 semaines.
Références
1.
Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and
UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in
moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med.
2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711
2.
Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3
Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in
moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from
two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8
3.
Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit].
Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
4.
Leonardi C, Reich K, Foley P, et al. Efficacy and safety of
ixekizumab through 5 years in moderate-to-severe psoriasis: long-term
results from the UNCOVER-1 and UNCOVER-2 phase 3 randomized
controlled trials. Dermatol Ther (Heidelb).
2020;10(3):431-447. http://dx.doi.org/10.1007/s13555-020-00367-x
5.
Blauvelt A, Gooderham M, Iversen L, et al. Efficacy and safety of
ixekizumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis:
results through 108 weeks of a randomized, controlled phase 3
clinical trial (UNCOVER-3). J Am Acad Dermatol.
2017;77(5):855-862. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2017.06.153
6.
Leonardi C, Maari C, Philipp S, et al. Maintenance of skin clearance
with ixekizumab treatment of psoriasis: three-year results from the
uncover-3 study. J Am Acad Dermatol. 2018;79(5):824-830.e2.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2018.05.032
7.
Lebwohl MG, Gordon KB, Gallo G, et al. Ixekizumab sustains high
level of efficacy and favorable safety profile over 4 years in
patients with moderate psoriasis: results from UNCOVER-3 study.
2020;34(2):301-309. J Eur Acad Dermatol Venereol.
http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15921
8.
Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and
safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized
controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online
November 27, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022
9.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
Glossaire
1x/2 sem. = toutes
les 2 semaines
1x/4 sem. = toutes
les 4 semaines
EI = évènement
indésirable
NRI = non-responder
imputation ou imputation d’absence de réponse
PASI = Psoriasis
Area and Severity Index (indice d’étendue et de sévérité
du psoriasis)
sPGA = static
Physician Global Assessment (évaluation globale du médecin)