Taltz® (ixékizumab)

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Taltz® (ixékizumab) : maintien de la réponse dans le psoriasis en plaques

Cette réponse présente les résultats d’efficacité à long terme du traitement par ixékizumab de UNCOVER-1 et -3 sur le psoriasis en plaques modéré à sévère.

Informations détaillées

Dans les 3 essais cliniques pivots UNCOVER, l’efficacité à long terme d'ixékizumab a été évaluée sur une période s'étendant jusqu’à 5 ans chez les patients ayant participé à la totalité des études.1,2

Sur 591 patients ayant été traités par l'ixékizumab une fois toutes les 2 semaines pendant la période d’induction, puis une fois toutes les 4 semaines par la suite dans les études cliniques UNCOVER-1, UNCOVER-2 et UNCOVER-3,

  • 427 ont eu 5 ans de traitement par ixékizumab,

  • Parmi ces patients, 101 ont eu besoin d’une augmentation de la dose.3

Parmi les 427 patients ayant terminé l’évaluation à la semaine 264,

  • 295 patients (69%),

  • 289 patients (68%) et

  • 205 patients (48%)

ont respectivement atteint une réponse sPGA de 0 ou 1, une réponse PASI 90 et une réponse PASI 100 à la semaine 264.3

UNCOVER-1 et -2 : Efficacité à la semaine 264

Les taux de réponse PASI et sPGA, des études UNCOVER-1 et -2, sur 264 semaines chez les patients recevant la posologie recommandée d’ixékizumab (une dose initiale de 160 mg d’ixékizumab, suivie de 80 mg d’ixékizumab 1x/2 sem. jusqu’à la semaine 12, puis de 80 mg d’ixékizumab 1x/4 sem.) sont présentés dans la Figure 1. Les données manquantes étaient imputées selon la méthode NRI modifiée et étaient traitées comme une non-réponse si les patients avaient arrêté le traitement à cause d’un manque d’efficacité, d'une réponse inadéquate ou d’effets indésirables (EI) et une imputation multiple était appliquée pour toutes les autres données manquantes.4

Conclusion après 5 ans de traitement dans les études UNCOVER-1 et -2 :

  • La réponse clinique d’ixékizumab au dosage approuvé s'est maintenue après 5 ans de traitement continu chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère.

  • Le profil de tolérance de l’ixékizumab restait cohérent par rapport aux données précédentes.4

Figure 1. UNCOVER-1, et -2 : taux de réponse PASI et sPGA sur 5 ans de traitement par ixékizumab, population sous le dosage approuvé, mNRI 4

Abréviations : IXE 1x/2 sem. = ixékizumab toutes les 2 semaines ; IXE 1x/4 sem. = ixékizumab toutes les 4 semaines ; mNRI = modified non-responder imputation ou imputation en absence de réponse modifiée ; PASI = psoriasis area and severity index ou indice d’étendue et de sévérité du psoriasis ; PASI 75 = amélioration de 75 % par rapport à l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis à l’inclusion ; PASI 90 = amélioration de 90 % par rapport à l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis à l’inclusion ; PASI 100 = amélioration de 100 % par rapport à l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis à l’inclusion, sPGA = static Physician Global Assessment ou Evaluation Globale du Médecin

UNCOVER-3 : Efficacité à la semaine 60

Dans l’étude UNCOVER-3, les patients ayant terminé la période d’induction randomisée de 12 semaines pouvaient continuer l’étude d’extension à long terme en ouvert et recevaient ixékizumab 1x/4 sem. entre les semaines 12 et 60.1

Les taux de réponse élevés observés à la semaine 12 étaient généralement maintenus pendant la période d'extension à long terme jusqu’à la semaine 60 (voir Figure 2 ci-dessous). À la semaine 60, 75 % des patients traités selon la posologie recommandée d’ixékizumab 1x/2 sem. pendant les 12 premières semaines, puis 1x/4 sem. par la suite, atteignaient ou ont maintenu un score sPGA (0,1).1 

Figure 2. UNCOVER-3 : Réponses PASI par semaine de traitement, population en intention de traiter, NRI1

Abréviations : ITT = intention de traite ; IXE Q2W = ixékizumab toutes les 2 semaines ; IXE Q4W = ixékizumab toutes les 4 semaines. NRI = non-responder imputation ou imputation en absence de réponse ; PASI = Psoriasis Area and Severity Index ou indice d’étendue et de sévérité du psoriasis ; PASI 75 = amélioration de 75 % de l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis par rapport à l’inclusion ; PASI 90 = amélioration de 90 % de l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis par rapport à l’inclusion ; PASI 100 = amélioration de 100 % de l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis par rapport à l’inclusion.

UNCOVER-3 : Efficacité à la semaine 264

Les données d’efficacité et de tolérance de UNCOVER-3 sur 108, 156 et 264 semaines ont déjà été publiées.5-7 Dans l’étude UNCOVER-3, les taux de réponse PASI sur 264 semaines chez les patients ayant reçu la posologie recommandée d’ixékizumab sont présentés dans la Figure 3. Les données manquantes étaient imputées selon la méthode NRI modifiée et étaient traitées comme une non-réponse si les patients avaient arrêté le traitement à cause d’un manque d’efficacité, d’un EI ou d'une rechute et une imputation multiple était appliquée pour toutes les autres données manquantes.8

Au bout de 5 ans de traitement dans l'étude UNCOVER-3, les auteurs ont conclu qu’ixékizumab avait montré une efficacité durable et que le profil de tolérance restait cohérent avec les résultats antérieurs, chez les patients ayant reçu le dosage approuvé.8

Figure 3. UNCOVER-3 : Taux de réponse PASI 75, PASI 90 et PASI 100 sur 204 semaines dans la population ayant reçu le dosage approuvé, données obsverées, MI et mNRI 8,9

Abréviations: IXE = ixékizumab ; MI = multiple imputation ; mNRI = imputation en absence de réponse modifiée ; PASI 75 = amélioration de 75 % par rapport à l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis à l’inclusion ; PASI 90 = amélioration de 90 % par rapport à l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis à l’inclusion ; PASI 100 = amélioration de 100 % par rapport à l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis à l’inclusion ; Q2W : ixekizumab toutes les 2 semaines, Q4W : ixekizumab toutes les 4 semaines.

Références

1. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

2. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

3. Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

4. Leonardi C, Reich K, Foley P, et al. Efficacy and safety of ixekizumab through 5 years in moderate-to-severe psoriasis: long-term results from the UNCOVER-1 and UNCOVER-2 phase 3 randomized controlled trials. Dermatol Ther (Heidelb). 2020;10(3):431-447. http://dx.doi.org/10.1007/s13555-020-00367-x

5. Blauvelt A, Gooderham M, Iversen L, et al. Efficacy and safety of ixekizumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: results through 108 weeks of a randomized, controlled phase 3 clinical trial (UNCOVER-3). J Am Acad Dermatol. 2017;77(5):855-862. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2017.06.153

6. Leonardi C, Maari C, Philipp S, et al. Maintenance of skin clearance with ixekizumab treatment of psoriasis: three-year results from the uncover-3 study. J Am Acad Dermatol. 2018;79(5):824-830.e2. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2018.05.032

7. Lebwohl MG, Gordon KB, Gallo G, et al. Ixekizumab sustains high level of efficacy and favorable safety profile over 4 years in patients with moderate psoriasis: results from UNCOVER-3 study. 2020;34(2):301-309. J Eur Acad Dermatol Venereol. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15921

8. Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online November 27, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

9. Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

Glossaire

1x/2 sem. = toutes les 2 semaines

1x/4 sem. = toutes les 4 semaines

EI = évènement indésirable

NRI = non-responder imputation ou imputation d’absence de réponse

PASI = Psoriasis Area and Severity Index (indice d’étendue et de sévérité du psoriasis)

sPGA = static Physician Global Assessment (évaluation globale du médecin)

revue le : 2020 M12 03


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