Informations
tirées du Résumé des Caractéristiques du
Produit
Hypersensibilité:
l’ixékizumab est contre-indiqué chez les patients
présentant une hypersensibilité sévère à
l’ixékizumab ou à l’un de ses excipients
(Citrate de sodium, Acide citrique anhydre, Chlorure de sodium,
Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables).1
Des
réactions graves d’hypersensibilité, notamment
des cas d’anaphylaxie, d’angiœdème,
d’urticaire et, rarement, des réactions graves
d’hypersensibilité retardée (10-14 jours après
l’injection) incluant urticaire généralisé,
dyspnée et titres élevés d’anticorps, ont
été signalées. En cas de réaction
d’hypersensibilité grave, l’administration
d'ixékizumab doit être interrompue immédiatement
et un traitement approprié instauré.1
Infections:
l’ixékizumab est contre-indiqué chez les patients
atteints d’infections actives cliniquement graves (par exemple,
tuberculose active).1
Le
traitement par ixékizumab est associé à une
augmentation du taux d’infections telles que les infections des
voies respiratoires supérieures, la candidose buccale, la
conjonctivite et les infections fongiques à dermatophytes.
L'ixékizumab
doit être administré avec précaution aux patients
atteints d’une infection chronique cliniquement significative.
Les patients doivent être informés de la nécessité
de consulter un médecin en cas de signes ou symptômes
évocateurs d’une infection. En cas d’apparition
d’une telle infection, il convient de mettre en place une
surveillance étroite et d’arrêter le traitement
par ixékizumab si le patient ne répond pas à un
traitement standard ou si l’infection s’aggrave. Le
traitement par l'ixékizumab ne devrait pas être repris
tant que l’infection n’est pas guérie.1
L'ixékizumab
ne doit pas être administré à des patients
atteints de tuberculose (TB) active. Chez les patients présentant
une TB latente, envisager la mise en place d’un traitement
anti-TB avant l’instauration du traitement par ixékizumab.1
Maladie
inflammatoire chronique de l’intestin (incluant maladie de
Crohn et rectocolite hémorragique): Des nouveaux cas ou
des aggravations de maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique
ont été signalés. Des précautions doivent
être prises lors de la prescription d’ixékizumab à
des patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique de
l’intestin, notamment une maladie de Crohn et une rectocolite
hémorragique, et une surveillance étroite de ces
patients doit être mise en place.1
Immunisations:
l’ixékizumab ne doit pas être utilisé avec
des vaccins vivants. On ne dispose d’aucune donnée sur
la réponse à des vaccins vivants. Les données
sur la réponse à des vaccins inactivés sont
insuffisantes.1
Les
effets indésirables sont résumés dans le
Tableau 1.1
Tableau
1. Liste des effets indésirables dans les études
cliniques et rapports post-commercialisation1
Classe
de système d’organes
|
Fréquence
|
Effet
indésirable
|
Infections
et infestations
|
Très
fréquent
|
Infection
des voies respiratoires supérieures
|
Fréquent
|
Infection
fongique à dermatophytes, Herpès simplex
(mucocutané)
|
Peu
fréquent
|
Grippe,
Rhinite, Candidose buccale, Conjonctivite, Cellulite
|
Affections
hématologiques et du système lymphatique
|
Peu
fréquent
|
Neutropénie,Thrombopénie
|
Affections
du système immunitaire
|
Peu
fréquent
|
Angioedème
|
Rare
|
Anaphylaxie
|
Affections
respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Fréquent
|
Douleur
oro-pharyngée
|
Affections
gastro-intestinales
|
Fréquent
|
Nausées
|
Peu
fréquent
|
Maladie
inflammatoire chronique de l'intestin
|
Affections
de la peau et du tissu sous-cutané
|
Peu
fréquent
|
Urticaire,
Rash, Eczéma
|
Troubles
généraux et anomalies au site d’administration
|
Très
fréquent
|
Réactions
au site d’injection
|
Évènements
indésirables apparus sous traitement signalés au cours
de la période de traitement en double aveugle des études
SPIRIT-P1 et SPIRIT-P2
Le
schéma posologique d’IXE 1x/2 sem.
mentionné ci-dessous n’est pas conforme au schéma
posologique approuvé pour le rhumatisme psoriasique dans le
Résumé des Caractéristiques du Produit de Taltz.
Pour connaître la posologie approuvée, veuillez
consulter le RCP Taltz.1
SPIRIT-P1
Les
données de sécurité de l'étude SPIRIT-P1
sont résumées dans le Tableau
2.2
Tableau
2. Résumé des données de sécurité
de l’étude SPIRIT-P1 pendant la période de
traitement en double aveugle (groupes traités par ixékizumab
et le placebo)2,3
|
PBO
N = 106
n
(%)
|
IXE
1x/4 sem.
N = 107
n
(%)
|
IXE
1x/2 sem.
N = 102
n
(%)
|
EIAT
|
50
(47,2)
|
71
(66,4)a
|
67
(65,7)a
|
Léger
|
27
(25,5)
|
43
(40,2)a
|
41
(40,2)a
|
Modéré
|
21
(19,8)
|
24
(22,4)
|
21
(20,6)
|
Sévère
|
2
(1,9)
|
4
(3,7)
|
5
(4,9)
|
EIG
|
2
(1,9)b
|
6
(5,6)c
|
3
(2,9)c
|
Arrêt
dû à des EI
|
2
(1,9)
|
2
(1,9)
|
4
(3,9)
|
EI
d'intérêt particulierd
|
36
(34,0)
|
52
(48,6)e
|
56
(54,9)f
|
Infection
|
27
(25,5)
|
30
(28,0)
|
24
(23,5)
|
Toute
infection à Candida
|
0
|
1
(0,9)
|
1
(1,0)
|
Tuberculose
active ou réactivée
|
0
|
0
|
0
|
Réaction
au site d’injection
|
5
(4,7)
|
26
(24,3)a
|
27
(26,5)a
|
Évènement
hépatique
|
7
(6,6)
|
5
(4,7)
|
9
(8,8)
|
Réaction
allergique/hypersensibilité
|
3
(2,8)
|
2
(1,9)
|
5
(4,9)
|
Cytopénie
(tous types)
|
6
(5,7)
|
1
(0,9)
|
4
(3,9)
|
Neutropénie
|
0
|
0
|
1
(1,0)
|
Dépression
|
0
|
2
(1,9)
|
1
(1,0)
|
Évènement
cérébro-cardiovasculaire
|
0
|
0
|
0
|
Affection
maligne
|
1
(0,9)
|
0
|
0
|
Abréviations :
EI = événement indésirable ; IXE
1x/2 sem. = ixékizumab 80 mg toutes les
2 semaines après une dose initiale de 160 mg ;
IXE 1x/4 sem. = ixékizumab 80 mg toutes
les 4 semaines après une dose initiale de 160 mg ;
MedDRA = dictionnaire médical des activités
réglementaires ; PBO = placebo toutes les 2 semaines ;
EIG = événement indésirable grave ;
EIAT = effet indésirable apparu sous traitement.
a
p ≤ 0,001 versus PBO (pour les groupes
traités par l’ixékizumab).
b
Les 2 EI graves étaient : Kyste des glandes de
Bartholin et enzyme hépatique augmentée
c
3 patients ont rapportés un total de 5 EI graves
(plus d'un EI sont apparus chez un patient): Zona,
Candidose œsophagienne, Trouble de la vidange gastrique,
Myélopathie cervicale, Phimosis acquis.
d
Signalé comme des évènements
indésirables et codés selon MedDRA, V.17.1. Des groupes
d’évènements indésirables d’intérêt
particulier sont présentés.
e
p < 0,05 versus PBO.
f
p ≤ 0,01 versus PBO.
Étude SPIRIT-P2
Les
données de sécurité de l'étude SPIRIT-P2
sont résumées dans le Tableau
3.4
Tableau
3. Résumé des données de sécurité
de l’étude SPIRIT-P2 pendant la période de
traitement en double aveugle de 24 semaines4
|
PBO
N = 118
n
(%)
|
IXE
1x/4 sem.
N = 107
n
(%)
|
IXE
1x/2 sem.
N = 102
n
(%)
|
EIAT
|
76
(64)
|
83
(68)
|
90
(73)
|
Léger
|
32
(27)
|
48
(39)
|
43
(35)
|
Modéré
|
42
(36)
|
31
(25)
|
38
(31)
|
Sévère
|
2
(2)
|
4
(3)
|
9
(7)
|
EIG
|
4
(3)a
|
3
(2)b
|
8
(7)c
|
EI
d'intérêt particulierd
|
Infection
|
35
(30,0)
|
47
(39)
|
47
(38)
|
Toute
infection à Candida
|
0
|
2
(2)
|
6
(5)
|
Tuberculose
active ou réactivée
|
0
|
0
|
0
|
Réaction
au site d’injection
|
5
(4)
|
14
(11)
|
29
(24)
|
Événement
hépatique
|
2
(2)
|
2
(2)
|
5
(4)
|
Réaction
allergique/hypersensibilité
|
1
(1)
|
8
(7)
|
9
(7)
|
Cytopénie
(tous types)
|
6
(5,7)
|
1
(0,9)
|
4
(3,9)
|
Neutropénie
|
0
|
0
|
1
(1,0)
|
Dépression
|
3
(3)
|
2
(2)
|
2
(2)
|
Événement
cérébro-cardiovasculaire
|
2
(2)
|
0
|
0
|
Affection
maligne
|
1
(0,9)
|
0
|
0
|
Arrêt
dû à un EI
|
6
(5)
|
5
(4)
|
8
(7)
|
Abréviations :
EI = évènement indésirable ; IXE
1x/2 sem. = 80 mg d’ixékizumab
toutes les 2 semaines ; IXE 1x/4 sem. = 80 mg
d’ixékizumab toutes les 4 semaines ; PBO =
placebo toutes les 2 semaines ; EIG = évènement
indésirable grave ; EIAT = effet indésirable
apparu sous traitement.
a
4 patients ont rapporté un total de 5 EIGs (plus
d'un EIG sont survenus chez un seul patient): douleur abdominale,
fracture du col du fémur, rupture tendineuse, kyste des
annexes utérines et maladie occlusive artérielle
périphérique.
b
Trois patients ont reporté un total de 4 EIGs
(plus d'un EIG sont survenus chez un seul patient): vertiges,
syndrome de douleur myofasciale, cancer de la prostate et syndrome
cervico-brachial
c
8 patients ont rapporté un total de 10 EIGs (plus
d'un EIG sont survenus chez un seul patient): abcès de la
mâchoire, abcès anal, abcès périrectal,
anémie ferriprive, vertiges, fistule anale, fracture du pied,
diabète, avortement spontané et prolapsus utérin.
d
Signalé comme des évènements
indésirables selon le terme haut niveau de MedDRA (Medical
Dictionary for Regulatory Activities, Dictionnaire médical des
affaires réglementaires).
Données
intégrées de tolérance dans 4 études
cliniques évaluant l'ixékizumab dans le traitement du
rhumatisme psoriasique
L’ensemble
de données intégrées de sécurité
comprend des données jusqu’en mars 2019 provenant
de 4 études cliniques contrôlés et non
contrôlés réalisés auprès de
patients atteints de rhumatisme psoriasique actif, notamment les
études pivots de phase III SPIRIT-P1 et SPIRIT-P2,
l’études de phase III SPIRIT-P3 et l’études
de phase 4 SPIRIT-H2H (N = 1 401, représentant
2 228,6 PA d’exposition totale à ixékizumab).5
Le
nombre d’EIAT, d’EIG, de décès et d’arrêt
dus à un EI en mars 2019 est indiqué au Tableau
4.
Le
nombre d’EIAT d'intérêt particulier jusqu'en
mars 2019 est indiqué au Tableau
5.
Tableau
4. EIAT et EIG rapportés au cours de toutes les périodes
de traitement - Analyse intégrée de l'ensemble des
patients atteints de rhumatisme psoriasique exposés à
l’ixékizumab5
Évènement,
n (%) [TI]a
|
IXE
groupé
(N=1 401 ;
2 228,6 PA)b
|
Patients
présentant plus d’un EIAT
|
1 128
(80,5) [50,6]c
|
Patients
présentant au moins un EIG
|
133
(9,5) [6,0]
|
Décès
|
6
(0,4) [0,3]
|
Arrêt
dû à des EI
|
114
(8,1) [5,1]
|
Abréviations :
EI = évènement indésirable ; TI = taux
d’incidence ; IXE = ixékizumab ;
PA = patients-années ; EIG = évènement
indésirable grave ; EIAT = évènement
indésirable apparu sous traitement.
Remarques : les
patients peuvent être comptés dans plusieurs catégories.
Les patients présentant plusieurs fois le même évènement
ont été classés selon la gravité la plus
élevée. Les décès sont inclus parmi les
EIG et parmi les arrêts dus à des EI.
a
taux d'incidence pour 100 PA.
b
Données jusqu’au 21 mars 2019.
c
Les EIAT les plus fréquemment signalés
(taux d'incidence pour 100 PA) étaient la rhinopharyngite
(9,1), l’infection des voies respiratoires supérieures
(non spécifié : 8,3) et les réactions au
site d’injection (7,0).
Tableau
5. Évènements indésirables d'intérêt
particulier rapportés au cours de toutes les périodes
de traitement- Analyse intégrée de l’ensemble des
patients atteints de rhumatisme psoriasique exposés à
l’ixékizumab5
Évènement,
n (%) [TI]a
|
IXE
groupé
(N=1 401 ;
2 228,6 PA)b
|
Infection
|
759
(54,2) [34,1]
|
Infection
grave
|
28
(2,0) [1,3]
|
Candidose
buccale
|
16
(1,1) [0,7]
|
Réaction
au site d’injection
|
259
(18,5) [11,6]
|
Maladie
inflammatoire chronique de l’intestin (adjudiquées)
|
4
(0,3) [0,2]c
|
EICM
(adjudiqués)
|
12
(0,9) [0,5]
|
Affection
maligne
|
15
(1,1-0,7)
|
Dépression
|
37
(2,6) [1,7]d
|
Abréviations :
TI = taux d’incidence ; IXE = ixékizumab ;
EICM = évènement indésirable
cardiovasculaire majeur ; PA = patients-années.
a
Le taux d'incidence pour 100 PA a considéré
le temps d’exposition comme le temps total sous ixékizumab.
b
Données jusqu’au 21 mars 2019.
c
Maladie de Crohn, n=2; rectocolite hémorragique,
n=1
d
Le taux d’idées ou de comportements
suicidaires était <0,01. Aucun suicide n’a été
enregistré dans le cadre des études cliniques sur le
rhumatisme psoriasique.
Références
1.
Taltz [résumé des caractéristiques du produit].
Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study
Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody,
for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic
arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind,
placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the
phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87.
http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709
3.
Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. A randomized,
double-blind, active- and placebo-controlled phase 3 study of
efficacy and safety of ixekizumab, adalimumab, and placebo therapy in
patients naïve to biologic disease-modifying antirheumatic drugs
with active psoriatic arthritis [abstract]. Arthritis Rheumatol.
2015;67(suppl10).
https://acrabstracts.org/abstract/a-randomized-double-blind-active-and-placebo-controlled-phase-3-study-of-efficacy-and-safety-of-ixekizumab-adalimumab-and-placebo-therapy-in-patients-naive-to-biologic-disease-modifying-anti/.
4.
Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab
for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an
inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results
from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period
of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet.
2017;389(10086):2317-2327.
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0
5.
Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab
in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic
arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster
presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13,
2019; Atlanta, GA.
Glossaire
EI = évènement
indésirable
MC = maladie
de Crohn
MICI = maladie
inflammatoire chronique de l’intestin
RP = rhumatisme
psoriasique
PA = patient-années
EIG = évènement
indésirable grave
TB = tuberculose
EIAT = évènement
indésirable apparu sous traitement
RH = rectocolite
hémorragique