Informations
relatives à la tolérance issues des mentions légales
de l’ixékizumab
Contre-indications
L’ixékizumab
est contre-indiqué chez les patients présentant une
hypersensibilité sévère à la substance
active ou à l’un des excipients.1
L’ixékizumab
est contre-indiqué chez les patients présentant des
infections actives cliniquement graves (par exemple une tuberculose
active).1
Mises
en garde et précautions
Le
traitement par ixékizumab est associé à une
augmentation du taux d’infections telles que les infections des
voies respiratoires supérieures, la candidose buccale, la
conjonctivite et les infections fongiques à dermatophytes.1
L’ixékizumab
doit être administré avec précaution aux patients
atteints d’une infection chronique cliniquement significative
ou ayant des antécédents d’infection
récidivante.1
Les
patients doivent être informés de la nécessité
de consulter un médecin en cas de signes ou symptômes
évocateurs d’une infection.1
En
cas d’apparition d’une infection,
il
convient de mettre en place une surveillance étroite et
d’arrêter
le traitement par ixékizumab si
le
patient ne répond pas à un traitement standard ou
si
l’infection s’aggrave.
Le
traitement par ixékizumab ne devrait pas être repris
tant que l’infection n’est pas guérie.1
L’ixékizumab
ne doit pas être administré à des patients
atteints de tuberculose (TB) active.
Chez
les patients présentant une TB latente, il faut envisager la
mise en place d’un traitement anti-TB avant l’instauration
du traitement par ixékizumab.1
Des
réactions graves d’hypersensibilité, notamment
des cas
d’anaphylaxie,
d’angiœdème,
d’urticaire
et,
rarement, des réactions graves d’hypersensibilité
retardée (10-14 jours après l’injection)
incluant
urticaire
généralisée,
dyspnée
et
titres
élevés d’anticorps, ont été
signalées.
En
cas de réaction d’hypersensibilité grave,
l’administration de l’ixékizumab doit être
interrompue immédiatement et un traitement approprié
instauré.1
Des
nouveaux cas ou des aggravations de maladie inflammatoire chronique
de l’intestin ont été signalés avec
l’ixékizumab. L’ixékizumab n’est pas
recommandé chez les patients atteints d’une maladie
inflammatoire chronique de l’intestin.1
En
cas d’apparition de signes et symptômes d’une
maladie inflammatoire chronique de l’intestin chez un patient,
ou en cas d’exacerbation d’une maladie inflammatoire
chronique de l’intestin préexistante, l’ixékizumab
devra être interrompu et une prise en charge médicale
appropriée devra être mise en place.1
L’ixékizumab
ne doit pas être utilisé avec des vaccins vivants. On ne
dispose d’aucune donnée sur la réponse à
des vaccins vivants. Les données sur la réponse à
des vaccins inactivés sont insuffisantes.1
Effets
indésirables
Les
effets indésirables sont énumérés dans le
Tableau 1.
Tableau
1. Liste des effets indésirables dans les études
cliniques et les rapports post-commercialisation1
|
Classe
de système d’organes
|
Fréquence
|
Effet
indésirable
|
|
Infections
et infestations
|
Très
fréquent
|
Infection
des voies respiratoires supérieures
|
|
Fréquent
|
Infection
fongique à dermatophytes, Herpès simplex
(mucocutané)
|
|
Peu
fréquent
|
Grippe,
Rhinite, Candidose buccale, Conjonctivite, Cellulite
|
|
Affections
hématologiques et du système lymphatique
|
Peu
fréquent
|
Neutropénie,
Thrombopénie
|
|
Affections
du système immunitaire
|
Peu
fréquent
|
Angiœdème
|
|
Rare
|
Anaphylaxie
|
|
Affections
respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Fréquent
|
Douleur
oro-pharyngée
|
|
Affections
gastro-intestinales
|
Fréquent
|
Nausées
|
|
Peu
fréquent
|
Maladie
inflammatoire chronique de l’intestin
|
|
Affections
de la peau et du tissu sous-cutané
|
Peu
fréquent
|
Urticaire,
Rash, Eczéma
|
|
Troubles
généraux et anomalies au site d’administration
|
Très
fréquent
|
Réactions
au site d’injectiona
|
a
Voir la section décrivant les effets
indésirables sélectionnés
Population
pédiatrique
Le
profil de sécurité observé chez les enfants
atteints de psoriasis en plaques, traités par ixékizumab
toutes les 4 semaines, est cohérent avec le profil de
sécurité observé chez les patients adultes
atteints de psoriasis en plaques, à l’exception des
fréquences des effets indésirables suivants :
conjonctivite,
grippe
et
urticaire,
qui
étaient fréquents chez les enfants.1
Bien
que peu fréquentes, les maladies inflammatoires chroniques de
l’intestin étaient également plus fréquentes
chez les enfants et les adolescents. Dans l’étude
clinique pédiatrique, la maladie de Crohn est survenue chez
0,9 %
des patients du groupe ixékizumab et chez
0 %
des patients du groupe placebo durant la période de
12 semaines contrôlée versus placebo.
La
maladie de Crohn est apparue chez un total de 4 patients (2,0 %)
traités par ixékizumab au cours de la combinaison des
périodes contrôlées versus placebo et de
maintenance de l’étude clinique pédiatrique.1
Événements
indésirables apparus sous traitement (EIAT) signalés au
cours de la période de traitement en double aveugle de l’étude
IXORA-PEDS
Les
EIAT les plus fréquents (survenant chez ≥ 5 % des
patients traités par ixékizumab) étaient les
suivants :
rhinopharyngite
(11,3 %) ;
céphalées
(10,4 %) ;
réaction
au point d’injection (9,6 %) ;
nausées
(5,2 %) ;
douleurs
abdominales (5,2 %).2,3
Les
effets nidésirables (EI) et les EI présentant un
intérêt particulier signalés au cours de la
période de traitement en double aveugle de l’étude IXORA-PEDS
sont résumés dans le Tableau
2.
Tableau
2. Étude IXORA-PEDS : événements
indésirables survenus au cours de la période de
traitement en double aveugle de 12 semaines 2,4
|
|
Placebo
N = 56
n
(%)
|
Ixékizumab
1x/4 sem.
N = 115
n
(%)
|
|
EIAT
globaux
|
25
(45)
|
64
(56)
|
|
EIAT
par sévéritéa
|
|
Légère
|
16
(29)
|
47
(41)
|
|
Modérée
|
9
(16)
|
17
(15)
|
|
Sévère
|
0
|
0
|
|
Décès
|
0
|
0
|
|
EI
graves
|
0
|
1
(1)b
|
|
Arrêt
en raison d’EI
|
1
(2)c
|
0
|
|
Infections
|
14
(25)
|
37
(32)
|
|
Infections
graves
|
0
|
0
|
|
Infections
opportunistes
|
0
|
0
|
|
Réactions au
site d’injection
|
1
(2)
|
14
(12)
|
|
Réactions
allergiques/hypersensibilité
|
1
(2)
|
6
(5)
|
|
Anaphylaxie
potentielle
|
0
|
0
|
|
Cytopénie
|
0
|
1
(1)
|
|
Hépatiques
|
0
|
0
|
|
Cancers
|
0
|
0
|
|
Dépression
|
0
|
1
(1)
|
|
Pneumopathie
interstitielle
|
0
|
0
|
|
Maladie
inflammatoire chronique de l’intestin (adjudiqué)
|
0
|
1
(1)
|
|
Maladie
de Crohn
|
0
|
1
(1)
|
|
Rectocolite
hémorragique
|
0
|
0
|
Abréviations :
EI = événement indésirable ;
EIAT = événement indésirable apparus
sous traitement ; 1x/4 sem. = toutes les
4 semaines.
a
Les patients qui ont présenté plusieurs
occurrences du même événement sont comptabilisés
parmi le degré de sévérité le plus élevé.
b
Surdosage accidentel d’antihistaminique.
c
Psoriasis en gouttes.
Événements
indésirables apparus sous traitement au cours des périodes
de traitement combinées de l’étude IXORA-PEDS
La
tolérance de l’ixékizumab dans l’étude IXORA-PEDS
jusqu’au gel de la base des données en novembre 2019
est résumée dans le Tableau
3. Les périodes de
traitement combinées se composent de tous les patients exposés
à l’ixékizumab dans les périodes
d’induction, d’entretien et d’extension de
l’étude IXORA-PEDS jusqu’au gel intermédiaire
de la base de données à 48 semaines (au total
253,9 PA d’exposition à l’ixékizumab),
y compris les patients qui sont passés du placebo ou de
l’étanercept à l’ixékizumab après
la période de traitement d’induction en double aveugle.4
Tableau
3. Étude IXORA-PEDS : événements
indésirables apparus au cours des périodes de
traitement combinées jusqu’au gel intermédiaire
de la base de données à 48 semaines2,4
|
|
Ixékizumab
totala
N = 196
n
(%)
|
|
EIAT
globaux
|
161
(82)
|
|
EIAT
par sévéritéb
|
|
Légère
|
80
(41)
|
|
Modérée
|
72
(37)
|
|
Sévère
|
9
(5)
|
|
Décès
|
0
|
|
EI
graves
|
13
(7)
|
|
Arrêt
en raison d’EI
|
3
(2)c
|
|
Infections
|
129
(66)
|
|
Infections
graves
|
2
(1)d
|
|
Infections
opportunistes
|
0
|
|
Réactions au
site d’injection
|
39
(20)
|
|
Réactions
allergiques/hypersensibilité
|
16
(8)
|
|
Anaphylaxie
potentielle
|
0
|
|
Cytopénie
|
3
(2)
|
|
Hépatiques
|
4
(2)
|
|
Cancers
|
0
|
|
Dépression
|
6
(3)
|
|
Pneumopathie
interstitielle
|
0
|
|
Maladie
inflammatoire chronique de l’intestin (adjudication)
|
4
(2)
|
|
Maladie
de Crohn
|
4
(2)
|
|
Rectocolite
hémorragique
|
0
|
Abréviations :
EI = événement indésirable ;
EIAT = événement indésirable apparus
sous traitement ; PA = patients-années.
a
Tous les patients exposés à l’ixékizumab
dans les périodes d’induction, d’entretien et
d’extension jusqu’au gel intermédiaire de la base
de données à 48 semaines (au total 253,9 PA
d’exposition à l’ixékizumab), y compris les
patients qui sont passés du placebo ou de l’étanercept
à l’ixékizumab après la période de
traitement d’induction en double aveugle.
b
Les patients qui ont présenté plusieurs
apparition du même événement sont comptabilisés
parmi le degré de sévérité le plus élevé.
c
Maladie de Crohn, n = 2 ; Pityriasis
rubra pilaire, n = 1.
d
Otite moyenne aiguë et angine (1 de chaque).
Références
1.
Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit].
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irlande.
2.
Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al. Efficacy and
safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind,
placebo-controlled study in pediatric patients with
moderate-to-severe plaque psoriasis. Abstract presented at: 28th
Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology
(EADV Virtual); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.
3.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
4.
Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al; IXORA-PEDS Study
Group. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase III, randomized,
double-blind, placebo-controlled study in paediatric patients with
moderate-to-severe plaque psoriasis (IXORA-PEDS). Br J Dermatol.
2020;183(2):231-241. https://doi.org/10.1111/bjd.19147
Glossaire
EI = événement
indésirable
MC = maladie
de Crohn
MICI = maladie
inflammatoire chronique de l’intestin
PA = patients-années
TB = tuberculose
EIAT = événement
indésirable survenant sous traitement
RH = rectocolite
hémorragique