La
gemcitabine ne peut être prescrite que par un médecin
qualifié dans l’utilisation d’un traitement
anticancéreux.
Posologie
Cancer
de la vessie
En
association
La
dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m² en
perfusion intraveineuse de 30 minutes. La dose devra être
administrée les jours 1, 8 et 15 pour un cycle de 28 jours en
association avec le cisplatine. Le cisplatine est donné à
la dose recommandée de 70 mg/m² à J1 après
la gemcitabine ou à J2 pour chaque cycle de 28 jours. Ce cycle
de quatre semaines sera alors renouvelé. Une réduction
de la dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra
être envisagée en fonction du grade de toxicité
présenté par le patient.
Cancer
du pancréas
La
dose recommandée est de 1 000 mg/m², administrée
en perfusion I.V. de 30 minutes. L’administration doit être
répétée une fois par semaine pendant 7 semaines
consécutives suivies d’une semaine de repos. A partir du
cycle suivant, l’administration doit être répétée
une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes
les 4 semaines. Une réduction de la dose à chaque cycle
ou au cours d’un cycle pourra être envisagée en
fonction du grade de toxicité présenté par le
patient.
Cancer
bronchique non à petites cellules
En
monothérapie
La
dose recommandée est de 1 000 mg/m², administrée
en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L'administration devra être
répétée une fois par semaine pendant 3 semaines,
suivie d'une période de repos d’une semaine. Ce cycle de
4 semaines sera alors renouvelé. Une réduction de la
dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être
envisagée en fonction du grade de toxicité présenté
par le patient.
En
association
La
dose recommandée de gemcitabine est de 1 250 mg/m² de
surface corporelle administrée en perfusion intraveineuse de
30 minutes, les Jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21
jours). Une réduction de la dose à chaque cycle ou au
cours d’un cycle pourra être envisagée en fonction
du grade de toxicité présenté par le patient. Le
cisplatine a été administré à des doses
comprises entre 75-100 mg/m² une fois toutes les 3 semaines.
Cancer
du sein
En
association
Pour
l’utilisation de gemcitabine en association avec le paclitaxel,
il est recommandé d’administrer le paclitaxel (175
mg/m²) au jour 1 en perfusion intraveineuse d'environ 3 heures
suivie de l'administration de gemcitabine (1250 mg/m²) en
perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque
cycle de 21 jours. Une réduction de dose à chaque cycle
ou au cours d’un cycle pourra être envisagée en
fonction du grade de toxicité présenté par la
patiente. Les patientes devront avoir un nombre absolu de
granulocytes d’au moins 1 500 (x 106/L) avant l’instauration
de la gemcitabine en association avec le paclitaxel.
Cancer
de l’ovaire
En
association
La
dose recommandée de gemcitabine, en association avec le
carboplatine, est de 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse de
30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le
carboplatine sera administré après la gemcitabine au
jour 1 à la posologie permettant d'atteindre une AUC cible de
4,0 mg/mL x min. Une réduction de dose à chaque cycle
ou au cours d’un cycle pourra être envisagée en
fonction du grade de toxicité présenté par la
patiente.
Surveillance
de la toxicité et modification des doses en raison d’une
toxicité
Modifications
des doses en raison d’une toxicité non hématologique
Un
examen clinique et des contrôles périodiques des
fonctions hépatique et rénale devront être
réalisés afin de détecter une toxicité
non-hématologique. Une réduction de dose à
chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée
en fonction du grade de toxicité présenté par le
patient. En général, en cas de toxicité
non-hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté
les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine
devra être réduit ou suspendu suivant l’avis du
médecin. Le traitement pourra être différé,
suivant l’avis du médecin, jusqu’à
résolution de la toxicité.
Pour
l’ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du
paclitaxel, en association, se reporter au Résumé des
Caractéristiques du Produit correspondant.
Modification
des doses en raison d’une toxicité hématologique
Initiation
d’un cycle
Quelle
que soit l’indication, les patients doivent être soumis,
avant chaque administration, à une surveillance hématologique:
Numération Formule Sanguine et taux de plaquettes. Avant
l’instauration d’un cycle, les patients doivent avoir un
nombre absolu de granulocytes d’au moins 1 500 (x 106/L)
et un nombre de plaquettes d’au moins 100 000 (x
106/L).
Au
cours d’un cycle
Des
modifications de doses de gemcitabine au cours d’un cycle
devront être adaptées comme indiqué dans les
tableaux ci-dessous:
|
Modification de doses de gemcitabine,
administrée en monothérapie ou en association avec
le cisplatine au cours d’un cycle dans le cancer de la
vessie, dans le CBNPC et dans le cancer du pancréas
|
|
Nombre absolu de granulocytes (x 106/L)
|
Nombre de plaquettes (x 106/L)
|
Pourcentage de la dose moyenne de Gemzar (%)
|
|
> 1 000 et
|
> 100 000
|
100
|
|
500-1
000 ou
|
50 000-100 000
|
75
|
|
<500 ou
|
< 50 000
|
Aucune dose*
|
*Le
traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un
cycle avant que le nombre absolu de granulocytes n’atteigne au
moins 500 (x 106/L)
et que le nombre de plaquettes n’atteigne au moins 50 000 (x
106/L).
|
Modification de doses de gemcitabine en
association avec le paclitaxel au cours d’un cycle dans le
cancer du
sein
|
|
Nombre absolu de granulocytes (x 106/L)
|
Nombre de plaquettes (x 106/L)
|
Pourcentage de la dose moyenne de Gemzar (%)
|
|
≥
1 200 et
|
>75 000
|
100
|
|
1 000-
<1 200 ou
|
50 000-75 000
|
75
|
|
700-
<1 000 et
|
≥ 50 000
|
50
|
|
<700 ou
|
<50 000
|
Aucune dose*
|
*Le
traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un
cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une
fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500
(x106/L)
et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x106/L).
|
Modification de doses de gemcitabine en
association avec le carboplatine au cours d’un cycle dans le
cancer de l’ovaire
|
|
Nombre absolu de granulocytes (x 106/L)
|
Nombre de plaquettes (x 106/L)
|
Pourcentage de la dose moyenne de Gemzar (%)
|
|
> 1 500 et
|
≥ 100 000
|
100
|
|
1
000-1 500 ou
|
75 000-100 000
|
50
|
|
< 1 000 ou
|
< 75 000
|
Aucune dose*
|
*Le
traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un
cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une
fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500
(x106/L)
et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x106/L).
Modifications
des doses, dans les cycles suivants, en raison d’une toxicité
hématologique, pour toutes les indications
La
dose de gemcitabine doit être réduite à 75 % de
la dose initiale du premier cycle, dans les cas où les
toxicités hématologiques suivantes seraient observées:
-
Nombre
absolu de granulocytes < 500 x 106/L
pendant plus de 5
jours
-
Nombre
absolu de granulocytes < 100 x 106/L
pendant plus de 3
jours
-
Neutropénie
fébrile
-
Plaquettes < 25 000 x
106/L
-
Report de
cycle de plus d’une semaine en raison d’une
toxicité
Mode
d’administration
Gemzar
est bien toléré au cours de la perfusion et peut être
administré en ambulatoire. En cas d’extravasation, la
perfusion devra généralement être interrompue
immédiatement et réadministrée dans une autre
veine. Une
surveillance particulière devra être effectuée au
patient après l’administration.
Pour
des instructions sur la reconstitution, voir rubrique «
Précautions particulières d’élimination et
manipulation ».
Populations
particulières
Insuffisants
rénaux ou insuffisants hépatiques
La
gemcitabine devra être administrée avec précaution
chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou
rénale car les données issues des essais cliniques sont
insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les
doses à administrer pour ces populations de patients
Patients
âgés (> 65 ans)
La
gemcitabine a été bien tolérée par les
patients âgés de plus de 65 ans. En dehors des doses
recommandées pour l’ensemble des patients, il n’existe
pas de données justifiant une adaptation posologique chez les
patients âgés
Enfants
(< 18 ans)
La
gemcitabine n’est pas recommandée chez l’enfant de
moins de 18 ans en raison de l’absence de données
suffisantes de sécurité et d’efficacité.
Pour
une information complète sur Gemzar®,
se reporter au Résumé des Caractéristiques du
Produit.
RÉFÉRENCES
Mentions
légales de Gemzar®
(gemcitabine) disponibles en ligne sur le site de Lilly France