Trulicity® (dulaglutide)
L’ensemble des documents de référence pour Trulicity (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Quelle est la sécurité à long-terme de Trulicity® (dulaglutide) ?
Dans AWARD-5 (104 semaines), plus d'EI ont été rapportés avec dulaglutide (0,75 et 1,5 mg) qu'avec la sitagliptine. Dans REWIND (suivi médian de 5,4 ans), la fréquence des EI d'intérêt particulier était similaire entre le dulaglutide 1,5 mg et le placebo.
Sécurité à long-terme du dulaglutide
Etude AWARD-5
L'étude AWARD-5 est une étude randomisée en double-aveugle, multicentrique, adaptative, contrôlée, de 104 semaines, qui a comparé le dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg en administration hebdomadaire à la sitagliptine 100 mg en administration quotidienne et à un placebo chez des patients diabète de type 2 (DT2) insuffisamment contrôlés sous metformine.1,2
Le traitement par dulaglutide était associé à une incidence significativement plus élevée d'effets indésirables apparus sous traitement (EIAT) gastro-intestinaux que le traitement par sitagliptine (p<0,05).1,2
Les nausées, diarrhées et vomissements étaient les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés, avec une incidence la plus élevée après 2 semaines de traitement et diminuant lors des visites suivantes.2
Le traitement par dulaglutide aux doses de 1,5 mg et 0,75 mg a entrainé plus d’EIAT que le traitement par sitagliptine du fait de l’incidence plus élevée des EI de type gastro-intestinal ().2
L’incidence des EI sévères était similaire dans tous les groupes de traitement ().2
Variablea |
DULA 1,5 mg |
DULA 0,75 mg |
SITA 100 mg |
Effets indésirables apparus sous traitement ≥1 |
259 (85) |
255 (84) |
242 (77) |
Effets indésirables gastro-intestinaux apparus sous traitement chez ≥5% des patients |
|||
Nausées |
53 (17)b |
44 (15)b |
21 (7) |
Vomissements |
41 (14)b |
25 (8)b |
11 (4) |
Diarrhée |
49 (16)b |
36 (12)b |
18 (6) |
Douleur abdominale |
21 (7) |
13 (4) |
11 (4) |
Distension abdominale |
13 (4) |
15 (5) |
3 (1) |
Dyspepsie |
18 (6) |
19 (6) |
14 (4) |
Enzymes pancréatiques, médiane (Q1,Q3) [U/I] |
|||
Lipase |
6 (-1,14) |
6 (-1,18) |
3 (-2,9) |
Amylase totale |
6 (-1,15) |
7 (-1,17) |
3 (-3,12) |
p-Amylase |
4 (0,9) |
4 (0,11) |
2 (-1,7) |
Pancréatite |
0 (0) |
0 (0) |
2 (0.6) |
Effets indésirables (EI) graves |
36 (12) |
23 (8) |
32 (10) |
Infections et infestations |
7 (2) |
3 (1) |
5 (2) |
Troubles cardiaques |
6 (2) |
2 (1) |
4 (1) |
Cancers |
5 (2) |
3 (1) |
5 (2) |
Événements gastro-intestinaux |
4 (1) |
2 (1) |
4 (1) |
Maladies urinaires/rénales |
5 (2) |
2 (1) |
0 (0) |
Décès |
1 (<1) |
0 (0) |
2 (1) |
Réactions au site d'injection |
4 (1.3) |
3 (1.0) |
3 (1.0) |
Hypoglycémiec, moyenne (SD) |
|||
Total |
0.0 (0.2) |
0.0 (0.5) |
0.0 (0.3) |
Symptomatique documentée |
0.0 (0.1) |
0.0 (0.5) |
0.0 (0.3) |
Arrêts de traitement dû aux effets indésirables |
63 (21) |
64 (21) |
65 (21) |
Signes vitaux, LSM (SE) |
|||
Pression artérielle systolique, mm Hg |
-0.1 (0.8) |
1.3 (0.8) |
<0.1 (0.8) |
Pression artérielle diastolique, mmHg |
0.4 (0.5) |
1.4 (0.5)b |
-0.4 (0.5) |
Pouls, battements/min |
2.3 (0.5)d |
2.8 (0.5)d |
-0.8 (0.5) |
Abréviations: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; LSM = moyenne de mètres carrés; Q1 = premier quartile; Q3 = troisième quartile; U/l = unités par litre.
aDonnées présentées en n (%) sauf indication contraire.
bp<0,05 vs SITA.
c<54 mg/dL cutoff, taux ajusté à 1-an.
dp<.001 vs SITA.
Etude REWIND
L’étude REWIND est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, de l'effet du dulaglutide sur la survenue des évènements cardiovasculaires (CV).4
L’étude a évalué l’effet du dulaglutide 1,5 mg par semaine sur la survenue d’évènements cardiovasculaires majeurs (MACE-3 : critère composite de décès de causes CV, infarctus du myocarde non-fatal ou accident vasculaire cérébral non-fatal) et sur la survenue d’autres événements indésirables graves, comparée au placebo, en ajout au traitement « standard », chez des patients vivant avec un diabète de type 2, âgés de 50 ans et plus, avec une maladie CV établie et/ou présentant des facteurs de risque CV multiples.4
Au total, 9901 patients ont été randomisés pour recevoir le dulaglutide (n=4949) ou le placebo (n=4952), avec un temps médian de suivi de 5,4 ans.4
Au cours de la période de suivi, 47,4 % des patients ayant reçu le dulaglutide ont reporté des événements indésirables gastro-intestinaux, par rapport à 34,1 % des patients ayant reçu le placebo (p<0,001).3,4
EIAT, n (%) |
Dulaglutide (N=4949) |
Placebo (N=4952) |
Nausées |
737 (14.89)a |
271 (5.47) |
Diarrhée |
671 (13.56)a |
442 (8.93) |
Constipation |
364 (7.36)a |
213 (4.30) |
Vomissements |
330 (6.67)a |
159 (3.21) |
Dyspepsie |
292 (5.90)a |
148 (2.99) |
Douleur abdominale |
213 (4.30) |
182 (3.68) |
Abréviations: EIAT = effet indésirable apparu sous traitement; N= nombre total de patients randomisés dans chaque groupe de traitement; n =nombre de patients ayant présenté au moins un EI dans chaque groupe; REWIND = Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes.
ap<0,001 vs placebo.
Les fréquences des événements indésirables d’intérêt particulier préspécifiésn'ont pas différé de manière significative entre le dulaglutide et le placebo, notamment concernant le premier arrêt de traitement à l'étude, les événements gastro-intestinaux graves, l'hypoglycémie sévère, les cancers ou la pancréatite ().4
Paramètrea |
Dulaglutide |
Placebo |
Premier arrêt du traitement à l'étude |
2092 (42.3) |
2171 (43.8) |
Pancréatite aiguë b |
23 (0.5) |
13 (0.3) |
Cancer (tout type)c |
351 (7.1) |
348 (7.0) |
Carcinome médullaire de la thyroïde ou hyperplasie des cellules Cd |
1 (<0.1) |
0 |
Cancer de la thyroïde |
7 (0.1) |
3 (0.1) |
Cancer du pancréas |
19 (0.4) |
12 (0.2) |
Evénements gastro-intestinaux graves |
120 (2.4) |
117 (2.4) |
Evénements hépatiques graves |
25 (0.5) |
40 (0.8) |
Evénements urinaires ou rénaux gravese |
84 (1.7) |
93 (1.9) |
Réactions d’hypersensibilité |
8 (0.2) |
20 (0.4) |
Hypoglycémie sévère |
64 (1.3) |
74 (1.5) |
Tachycardie supraventriculaire ou troubles de la conduction CV |
216 (4.4) |
192 (3.9) |
Abréviations: CV = cardiovasculaire; N= nombre total de patients randomisés dans chaque groupe de traitement; n =nombre de patients ayant présenté au moins un EI dans chaque groupe; REWIND = Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes.
aDonnées présentées comme n (%).
bBasée sur la première survenue de pancréatite aiguë, diagnostiquée sur la base d’au moins deux des trois critères diagnostiques (symptômes, enzymes pancréatiques élevées, ou une image pancréatique anormale).
cEn excluant les cancers cutanés non-mélanome.
dIl n’y a eu aucun cas de carcinome médullaire de la thyroïde.
eSur la base d'une recherche dans la base de données REWIND de tout événement indésirable signalé lié à une insuffisance rénale aiguë.
Références
1Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761
2Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479
3Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
4Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3
revue le: 25 octobre 2023