Information
détaillée
L'étude
AWARD-5 est une étude randomisée en double-aveugle,
multicentrique, adaptative, contrôlée, de 104
semaines, qui a comparé le dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg
en administration hebdomadaire à la sitagliptine 100 mg en
administration quotidienne et à un placebo chez des patients
DT2 insuffisamment contrôlés sous metformine.1,2
Le
traitement par dulaglutide était associé à une
incidence significativement plus élevée d'EIAT
gastro-intestinaux que le traitement par sitagliptine (p<0,05).1,2
Les
nausées, diarrhées et vomissements étaient les
EI les plus fréquemment rapportés, avec une incidence
la plus élevée après 2 semaines de traitement et
diminuant lors des visites suivantes.1
Le
traitement par dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg a entrainé plus
d’EIAT que le traitement par sitagliptine du fait de
l’incidence plus élevée des EI de type GI
(Tableau 1).1
L’incidence
des EIs sévères était similaire dans tous les
groupes de traitement (Tableau 1).1
Tableau
1. Effets indésirables sur 104 semaines chez des patients
traités par dulaglutide 1,5 mg, 0,75 mg, ou
sitagliptine 100 mg dans l’étude AWARD-5 1,3
|
Variablea
|
DULA
1.5 mg
n=304
|
DULA
0.75 mg
n=302
|
SITA
100 mg
n=315
|
|
Effets
indésirables apparus sous traitement ≥1
|
259
(85)
|
255
(84)
|
242
(77)
|
|
Effets indésirables
gastro-intestinaux
|
|
Nausées
|
53
(17)
|
44
(15)
|
21
(7)
|
|
Vomissements
|
41
(14)
|
25
(8)
|
11
(4)
|
|
Diarrhée
|
49
(16)
|
36
(12)
|
18
(6)
|
|
Douleur
abdominale
|
21
(7)
|
13
(4)
|
11
(4)
|
|
Distension
abdominale
|
13
(4)
|
15
(5)
|
3
(1)
|
|
Dyspepsie
|
18
(6)
|
19
(6)
|
14
(4)
|
|
Enzymes
pancréatiques, médiane (Q1,Q3) [U/I]
|
|
Lipase
|
6
(-1,14)
|
6
(-1,18)
|
3
(-2,9)
|
|
Amylase
totale
|
6
(-1,15)
|
7
(-1,17)
|
3
(-3,12)
|
|
p-Amylase
|
4
(0,9)
|
4
(0,11)
|
2
(-1,7)
|
|
Pancréatite
|
0
(0)
|
0
(0)
|
2
(0,6)
|
|
Effets
indésirables graves
|
36 (12)
|
23 (8)
|
32 (10)
|
|
Infections
et infestations
|
7 (2)
|
3 (1)
|
5 (2)
|
|
Troubles
cardiaques
|
6 (2)
|
2 (1)
|
4 (1)
|
|
Cancers
|
5 (2)
|
3 (1)
|
5 (2)
|
|
Événements
gastro-intestinaux
|
4 (1)
|
2 (1)
|
4 (1)
|
|
Maladies
urinaires/rénales
|
5 (2)
|
2 (1)
|
0 (0)
|
|
Décès
|
1 (<1)
|
0
(0)
|
2
(1)
|
|
Réactions
au site d'injection
|
4
(1,3)
|
3
(1,0)
|
3
(1,0)
|
|
Hypoglycémieb,
moyenne (SD)
|
|
Total
|
0,0
(0,2)
|
0,0
(0,5)
|
0,0
(0,3)
|
|
Symptomatique
documentée
|
0,0
(0,1)
|
0,0
(0,5)
|
0,0
(0,3)
|
|
Arrêts
de traitement dû aux effets indésirables
|
63
(21)
|
64
(21)
|
65
(21)
|
|
Signes
vitaux, LSM (SE)
|
|
Pression
artérielle systolique, mmHg
|
-0,1
(0,8)
|
1,3
(0,8)
|
<0,1
(0,8)
|
|
Pression
artérielle diastolique, mmHg
|
0,4
(0,5)
|
1,4
(0,5)
|
-0,4
(0,5)
|
|
Pouls,
battements/min
|
2,3
(0,5)
|
2,8
(0,5)
|
-0,8
(0,5)
|
Abréviations:
AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes;
DULA = dulagultide; LSM = moyenne de mètres carrés; Q1
= premier quartile; Q3 = troisième quartile; SITA =
Sitagliptine; U/l = unités par litre.
a
Données présentées en n (%) sauf
indication contraire.
b
<54 mg/dL cutoff, taux ajusté à 1-an.
References
1.
Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of
once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in
metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a
randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab.
2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479
2.
Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of
dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a
randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care.
2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761
3.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
Glossaire
AWARD
= Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes
DT2
= diabète de type 2
EI =
effet indésirable
EIAT
= effet indésirable apparu sous traitement
GI =
gastro-intestinal