Quelle est la différence de formulation entre Lyumjev® (insuline lispro) et Humalog ?

Lyumjev 100 et 200 unités/mL comparés à Humalog 100 et 200 unités/mL

Les formulations de Lyumjev, Humalog 100 unités/mL et 200 unités/mL partagent des similitudes telles que

• le glycérol

• le métacrésol, et 

• l'oxyde de zinc (Tableau 1).^1,2

La formulation de Lyumjev contient du citrate et du tréprostinil qui agissent pour accélérer l'absorption de l'insuline lispro (Tableau 1).^1,3-5

Le citrate est un excipient communément reconnu comme sûr et utilisé dans de nombreuses formulations pharmaceutiques.^6-8

Le Tréprostinil est un ingrédient actif inclus dans des produits approuvés ayant des profils de tolérance bien connus. Dans la formulation de Lyumjev, une microdose de tréprostinil (1 mcg/mL) est utilisée comme excipient. Après administration de Lyumjev, les niveaux systémiques circulants de tréprostinil étaient indétectables jusqu’à la dose de 400 ng, équivalent à une dose de 40 unités de Lyumjev, et aucun effet systémique n’a été observé.⁹

Tableau 1. Comparaison des Formulations de Lyumjev et Humalog aux concentrations de 100 unités/mL et 200 unités/mL ⁹

Ingrédienta	100 unités/mL	200 unités/mL		100 unités/mL	200 unités/mL			Objectif
	Lyumjev		Humalog
Insuline lispro, unités/mL (mg/mL)	100 (3,5)	200 (6,9)		100 (3,5)	200 (6,9)			NA
Citrate de sodium dihydraté	4,4	4,4		NA	NA			Augmenter la perméabilité vasculaire locale
Tréprostinil sodique, mcg/mL	1,0	1,0		NA	NA			Améliorer la vasodilatation locale
Glycérol/Glycerine	12,1	12,1		16,0	16,0			Modifier la tonicité
Métacrésol	3,15	3,15		3,15	3,15			Conservateur et stabilisateur d’insuline
Chlorure de magnésium hexahydraté	1,0	1,0		NA	NA			Source d’ions magnesium
Oxyde de zincb	0,039c	0,052d		0,0197	0,046			Stabilisateur d’insuline
Phosphate de sodium dibasique	NA	NA		1.88	NA			Agent tampon
Trométhamine	NA	NA		NA	5,0
Phénol	NA	NA		Trace	Trace			Conservateur et stabilisateur d’insuline
Solution acide Hydrochlorique 10%	q.s. pour ajuster le pH à 7,0-7,8						Ajustement du pH
Solution hydroxide de sodium 10%	q.s. pour ajuster le pH à 7,0-7,8						Ajustement du pH
Eau pour préparations injectables	q.s. au niveau de remplissage adéquat						Pour délivrer les ingrédients

Abréviations: Humalog = Humalog® (insuline lispro); Lyumjev® (insuline lispro); q.s. = quantité suffisante; NA = non applicable.

^a Données présentées en mg/mL sauf indication contraire.

^b Pour fournir l’ion Zinc.

^c La quantité est variable afin d’atteindre 0.039 mg d’ion zinc ion par mL.

^d La quantité est variable afin d’atteindre 0.052 mg d’ion zinc ion par mL.

Lyumjev est une nouvelle formulation d'insuline lispro qui, comparée à la formulation Humalog 100 unités/mL, démontre

• une absorption d'insuline plus rapide

• un début plus précoce, et

• une durée d'exposition à l'insuline plus courte.^4,5,9,10

Références

1. Lyumjev [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Humalog [résume des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Michael MD, Zhang C, Siesky AM, et al. Exploration of the mechanism of accelerated absorption for a novel insulin lispro formulation. Diabetes. 2017;66(suppl 1):A250. American Diabetes Association abstract 968‑P. https://doi.org/10.2337/db17-890-1488

4. Paavola CD, Sperry AE, Hansen RJ, et al. A stable, hexameric, ultra rapid insulin formulation containing citrate. Diabetes. 2017;66(suppl 1):A254. American Diabetes Association abstract 979‑P. https://doi.org/10.2337/db17-890-1488

5. Pratt E, Leohr J, Heilmann C, et al. Treprostinil causes local vasodilation, is well tolerated, and results in faster absorption of insulin lispro. Diabetes. 2017;66(suppl 1):A253. American Diabetes Association abstract 975‑P. https://doi.org/10.2337/db17-890-1488

6. US Food and Drug Administration (FDA). Generally Recognized as Safe (GRAS). Updated September 6, 2019. Accessed July 3, 2020. https://www.fda.gov/food/ingredientspackaginglabeling/gras/

7. Select committee on GRAS substances (SCOGS) opinion: citric acid, citrates. US Food and Drug Administration. Updated September 24, 2015. Accessed July 3, 2020. http://wayback.archive-it.org/7993/20171031063409/https://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/GRAS/SCOGS/ucm260861.htm

8. US Food and Drug Administration (FDA). CFR - Code of Federal Regulations Title 21. US Food and Drug Administration. Updated April 1, 2019. Accessed July 3, 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=184.1751

9. Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

10. Michael MD, Zhang C, Siesky AM et al. Exploration of the mechanism of accelerated absorption for a novel insulin lispro formulation [abstract]. Diabetes. 2017;66(suppl 1):A250. https://doi.org/10.2337/db17-890-1488