Trulicity® (dulaglutide)

L'ensemble des documents de référence pour Trulicity (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Quelle est l'action de Trulicity® (dulaglutide) sur la vidange gastrique ?

Le dulaglutide retarde la vidange gastrique et peut avoir une influence sur la vitesse d'absorption des médicaments administrés de façon concomitante par voie orale.

Interactions Médicamenteuses

Le dulaglutide retarde la vidange gastrique et peut avoir la capacité de réduire la vitesse d'absorption des médicaments administrés de façon concomitante par voie orale. Le retard de la vidange gastrique est un phénomène dose-dépendant mais est atténué avec une augmentation progressive des doses de dulaglutide.1

Dans les études cliniques de pharmacologie, la dose de 1,5 mg de dulaglutide n’a pas altéré de manière cliniquement significative l’absorption des médicaments testés administrés par voie orale, qui incluaient la/le

  • warfarine

  • metformine

  • lisinopril

  • métoprolol

  • digoxine

  • paracétamol

  • norelgestromine

  • éthinylestradiol

  • sitagliptine, et

  • atorvastatine.1

Chez les patients traités par le dulaglutide en association avec des médicaments administrés par voie orale ayant une absorption gastro-intestinale rapide ou une libération prolongée, il est possible que l’exposition au médicament soit modifiée, notamment au moment de l’initiation du traitement par dulaglutide.2

Précautions d'Emploi

Le dulaglutide n’a pas été étudié chez les patients ayant une maladie gastro-intestinale sévère, dont la gastroparésie sévère, et n’est donc pas recommandé chez ces patients.1

Études Cliniques de Pharmacologie

Dans les études cliniques de pharmacologie, la dose de 1,5 mg de dulaglutide n’a pas altéré de manière cliniquement significative l’absorption des médicaments testés administrés par voie orale. On dispose d’une expérience limitée avec l’utilisation de traitements concomitants dans les essais cliniques avec les doses de dulaglutide de 3 mg et 4,5 mg.1

Le retard de la vidange gastrique observé avec l’administration de dulaglutide a été mis en évidence dans 3 études cliniques de pharmacologie.1,3,4

Au cours de la première étude clinique, des patients ayant un diabète de type 2 (DT2) se voyaient administrer 1 des 6 doses de dulaglutide qui incluaient 

  • 0,05 mg

  • 0,3 mg

  • 1 mg

  • 3 mg

  • 5 mg, et

  • 8 mg.

A 2 reprises, du paracétamol oral a été administré et la vidange gastrique a été évaluée suivant l’absorption du paracétamol.3

Le retard maximal moyen du tmax du paracétamol était d'environ 1,5 heures, et il y avait une différence significative sur le rapport des moyennes des moindres carrés (MMC) du tmax observé avant et après la dose entre le dulaglutide 8 mg et le placebo (tmax, 2,31 ; IC à 90% : 1,28, 4,18). Les résultats de l'étude ont suggérés que la vidange gastrique était retardée par un traitement par dulaglutide.3

Au cours de la deuxième étude, des sujets volontaires sains se voyaient administrer des doses de 1 mg ou 3 mg de dulaglutide, et recevaient également du paracétamol à deux reprises afin d'évaluer sa pharmacocinétique (PK).

Les concentrations du dulaglutide à l'état d'équilibre n'avaient pas d'effet cliniquement significatif sur la vitesse ou l'ampleur de la vidange gastrique, conformément à la PK du paracétamol.

Cependant, la vitesse de vidange gastrique

  • était diminuée après la première dose de dulaglutide (réduction de la concentration plasmatique maximale (Cmax) du paracétamol : 1 mg, 36 % ; 3 mg, 50 %), et

  • a retardé le tmax du paracétamol (1 mg, 3 heures ; 3 mg, 4 heures).1

Dans la troisième étude, la scintigraphie a été utilisée chez des patients ayant un DT2 pour évaluer le t50, défini comme le temps nécessaire pour que 50 % de l’activité d’un repas radiomarqué quitte l’estomac.

Par rapport aux valeurs initiales, des ralentissements de la vitesse de vidange gastrique ont été observés après chacune des 4 doses de 1,5 mg de dulaglutide.

L’effet était le plus prononcé après la première dose de dulaglutide, avec

  • une augmentation moyenne du t50 de 1,72 heures (au jour 3, après placebo) à 3,77 heures (au jour 10, après la première dose de dulaglutide), et

  • une augmentation de l'activité résiduelle correspondant à 2,4 fois l'aire sous la courbe (ASC).4

Les résultats ont démontré qu'un traitement par dulaglutide ralentit la vidange gastrique d'environ 2 heures, après l'administration de la première dose lorsque l'effet est le plus important, et diminue avec les doses suivantes.4

Références

1. Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales

2. Trulicity [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Barrington P, Chien JY, Showalter HD, et al. A 5-week study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of LY2189265, a novel, long-acting glucagon-like peptide-1 analogue, in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2011;13(5):426-433. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01364.x

4. Loghin C, de la Pena A, Cui X, Chien J. Gastric emptying effects of once weekly dulaglutide in patients with type 2 diabetes mellitus. Poster presented at: 23rd Annual American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Scientific and Clinical Congress: May 10-14, 2014; Las Vegas, NV.

revue le : September 10, 2020


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