Verzenios® (abémaciclib)
L’ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Quel est l’effet de Verzenios® (abémaciclib) sur la créatinine sérique dans le cancer du sein précoce ?
L’abémaciclib entraîne une augmentation réversible de la créatinine sérique sans diminution de la fonction rénale.
Augmentation de la créatinine sérique sous abémaciclib
Il a été démontré que l’abémaciclib augmente la créatinine sérique en raison de l’inhibition des transporteurs tubulaires rénaux sans affecter la fonction glomérulaire. Dans les études cliniques, les augmentations de la créatinine sérique se sont produites au cours du premier mois suivant l’administration d’abémaciclib, sont restées élevées mais stables tout au long de la période de traitement et étaient réversibles à l’arrêt du traitement.
D’autres marqueurs tels que l’azote uréique sanguin, la cystatine C ou le débit de filtration glomérulaire calculé, qui ne sont pas basés sur la créatinine, peuvent être envisagés pour déterminer si la fonction rénale est altérée (voir Autres analyses pour mesurer la fonction rénale pour plus d’informations).1,2
Effet sur la créatinine sérique dans monarchE
Une analyse intermédiaire préspécifiée de la survie globale (SG AI2) a récemment été menée sur les données de l’étude monarchE. À la date limite de collecte des données (1er juillet 2022), la durée médiane de suivi pour l’ensemble de la population était de 42 mois et tous les patients traités n’étaient plus sous traitement par abémaciclib. L’incidence de l’augmentation de la créatinine sanguine (quelle que soit l’attribution) dans monarchE lors de cette analyse est présentée dans .3
EI TEAEa, n (%) |
Abémaciclib + HT |
HT seule |
||||||
Grade 1-2 |
Grade 3 |
Grade 4 |
Grade 5 |
Grade 1-2 |
Grade 3 |
Grade 4 |
Grade 5 |
|
Augmentation de la créatinine sanguine |
308 (11.0) |
3 (0.1) |
0 |
0 |
28 (1.0) |
0 |
0 |
0 |
Abréviations: HT = hormonothérapie ; SG IA2 = Survie Globale Analyse Intermédiaire ; TEAE = Événements indésirables liés au traitement.
Date limite de collecte des données : 1er Juillet 2022.
aLes effets indésirables ont été évalués dans la population de sécurité qui comprenait tous les patients traités.
Dans l'étude monarchE, 10 (0,4 %) patientes ont interrompu le traitement par l'abémaciclib en raison d'une augmentation de la créatinine sérique.4
Autres analyses pour mesurer la fonction rénale
Il convient d’utiliser d’autres mesures de la fonction rénale (telles que l'azote uréique sanguin, la cystatine C ou le débit de filtration glomérulaire calculé sur la base de la cystatine C), comme alternative de la créatinine sérique ou des estimations calculées à partir du taux de la créatinine du débit de filtration glomérulaire (DFG) si
- l’augmentation de la créatinine sérique est progressive après le premier cycle
- on constate d’autres indications de lésions rénales (p. ex. protéinurie, etc.), ou
- un patient nécessite une évaluation précise du DFG (p. ex. traitements concomitants qui affectent la fonction rénale).5-7
La mesure des taux de créatinine peut ne pas représenter une méthode précise pour évaluer la fonction rénale chez ces patients.5-8
La cystatine C est une petite protéine qui est produite par toutes les cellules nucléées et qui est retrouvée dans les liquides corporels, dont le sérum. Elle est formée à une vitesse constante et, en raison de sa petite taille, elle est filtrée librement par les glomérules. La cystatine C n’est pas sécrétée et est totalement réabsorbée et dégradée par les tubules rénaux.9 Il a été constaté de manière systématique que la cystatine C présente une meilleure corrélation avec les mesures standards du DFG que la créatinine.10
La mesure de la cystatine C sérique ou plasmatique est une analyse automatisée qui est facilement disponible et qui ne nécessite pas de traitement ou de manipulation spécifiques de l’échantillon sanguin.11
Etude monarchE
L’étude monarchE est un essai de phase III, randomisé et en ouvert, comparant l’abémaciclib 150 mg deux fois par jour en association avec une hormonothérapie (HT) en adjuvant à l’hormonothérapie seule, pendant 2 ans, chez 5637 patients atteints d’un cancer du sein précoce (CSP), avec récepteurs hormonaux positifs (RH+), récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 négatifs (HER2-), atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute. À la fin du traitement de l’étude, les patients des deux bras de traitement ont continué à être traités par hormonothérapie adjuvante, supervisé par un médecin, pour une durée cumulative d’au moins 5 ans, et jusqu’à 10 ans, selon les indications cliniques.12
L’étude est active mais ne recrute pas.13
References
1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
3Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
4Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
5Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064
6Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234
7Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
8Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296
9Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/
10Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248
11Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027
12Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
13Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997
revue le: 08 février 2023