Aucune
analyse en sous-groupes n’a été réalisée
Les
patients qui prenaient des anticoagulants oraux n’étaient
pas exclus des essais cliniques de phase 3 portant sur
l’abémaciclib. Cependant, nous ne disposons d’aucune
donnée de sécurité ou d’efficacité
spécifique chez ces patients.1,2
Considérations
pharmacocinétiques basées sur l’inhibition
in vitro
L’abémaciclib
inhibe la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine de
résistance au cancer du sein (BCRP) in vitro.
Sur la base de cette observation, une interaction in vivo
de l’abémaciclib avec des substrats de ces transporteurs
à index thérapeutique étroit, comme
l’anticoagulant oral dabigatran etexilate et d’autres,
est possible.3
Le
dabigatran etexilate est un anticoagulant et un substrat de la P-gp.
Les informations figurant dans le résumé des
caractéristiques du produit (RCP) indiquant qu’une
interaction médicamenteuse entre l’abémaciclib et
le dabigatran etexilate est possible reposent sur les
observations suivantes
-
l’abémaciclib
est connu pour inhiber le transporteur P-gp in vitro,
et
-
l’abémaciclib
a augmenté l’exposition au lopéramide, un autre
substrat de la P-gp, dans une mesure qui n’a pas été
considérée comme cliniquement pertinente.
Cependant,
l’interaction médicamenteuse (IM) entre l’abémaciclib
et le dabigatran n’a pas été évaluée
chez les patients. Par conséquent, l’ampleur exacte de
l’augmentation de l’exposition plasmatique au dabigatran
en cas d’administration en association avec l’abémaciclib
n’a pas été établie in vivo.3
Veuillez
consulter le RCP de l’anticoagulant oral en question pour
obtenir l’intégralité des informations de
prescription.
Considérations
en matière de sécurité basées sur le
Résumé des Caractéristiques du Produit
Les
interactions entre l’abémaciclib et les anticoagulants
oraux n'ont pas été systématiquement étudiées.
Par conséquent, les considérations suivantes sont de
nature théoriques et reposent sur le profil de sécurité
de l’abémaciclib. Nous ignorons si ces considérations
sont cliniquement pertinentes.
Veuillez
noter que l’abémaciclib est indiqué dans le
traitement des femmes atteintes d’un cancer du sein localement
avancé ou métastatique, avec récepteurs
hormonaux positifs (RH+), et récepteurs du facteur de
croissance épidermique humain 2 négatifs (HER2-)
en association avec
Veuillez
vérifier le RCP de tous les médicaments utilisés
de manière concomitante.
Thrombocytopénie
La
thrombocytopénie a été rapportée comme un
événement très fréquent dans les études
Monarch 2 et Monarch 3 portant sur l'abemaciclib avec
-
14,3%
de toxicité tous grades confondus
-
2,2% de
toxicité de grade 3, et
-
1,0% de
toxicité de grade 4.4
La
thrombocytopénie est susceptible de majorer l’effet des
anticoagulants.
Diarrhée
La
diarrhée est l’événement indésirable
le plus fréquemment associé à l’abémaciclib,
elle il a été rapportée dans les études
Monarch 2 et Monarch 3 avec
-
84,6%
de toxicité tous grades confondus
-
11,7% de
toxicité de grade 3, et
-
0% de
toxicité de grade 4.1,2,5
La
diarrhée pourrait réduire l’absorption des
anticoagulants administrés par voie orale.
Saignements
L’abémaciclib
n’est pas associé à une augmentation du risque de
saignements.3
References
1.
Goetz et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced
Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017 Nov 10;35(32):3638-3646. doi:
10.1200/JCO.2017.75.6155. Epub 2017 Oct 2
2.
Sledge GW Jr et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With
Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had
Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017 Sep
1;35(25):2875-2884. doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585. Epub 2017 Jun 3
3.
Verzenios [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
4.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
5.
Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.