Demi-vie:
Les longues demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine
doivent être prises en compte lors des interactions
médicamenteuses pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
(par exemple lors du changement d’un traitement par fluoxétine
par un autre traitement antidépresseur).
Associations
contre-indiquées
+
Inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la
monoamine oxydase (par exemple l’iproniazide):
Des
réactions graves, parfois fatales, ont été
rapportées chez des patients recevant un traitement associant
un ISRS (Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine)
avec un inhibiteur non sélectif et irréversible de la
monoamine oxydase (IMAO).
Ces
patients ont présenté un tableau évocateur d’un
syndrome sérotoninergique (pouvant être confondu avec un
syndrome malin des neuroleptiques ou être diagnostiqué
comme tel). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être
utiles chez ces patients. La symptomatologie d’une interaction
médicamenteuse avec un IMAO comprend: hyperthermie, rigidité,
myoclonies, troubles du système nerveux autonome avec risques
de variations rapides des fonctions vitales, troubles neuropsychiques
comprenant confusion, irritabilité et agitation importante
pouvant évoluer vers un délire et un coma.
Par
conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en
association avec un IMAO non sélectif et irréversible.
En raison de l’effet prolongé de ce dernier durant deux
semaines, le traitement par la fluoxétine ne peut être
instauré que 2 semaines après l’arrêt d’un
IMAO non sélectif et irréversible. De même, un
délai d’au moins 5 semaines est nécessaire entre
l’arrêt du traitement par la fluoxétine et
l'instauration d’un traitement par IMAO non sélectif et
irréversible.
+
Métoprolol utilisé dans le traitement de l’insuffisance
cardiaque:
Le
risque de survenue d’effets indésirables avec le
métoprolol, incluant une bradycardie excessive, peut être
augmenté du fait de l’inhibition de son métabolisme
par la fluoxétine.
Associations
déconseillées
+
Tamoxifène:
Une
interaction pharmacocinétique entre les inhibiteurs du CYP2D6
et le tamoxifène a été rapportée dans la
littérature, montrant une diminution de 65-75 % des
concentrations plasmatiques d’endoxifène, l’un des
métabolites les plus actifs du tamoxifène. Dans
certaines études, une diminution d’efficacité du
tamoxifène a été rapportée lors de
l’utilisation concomitante de certains antidépresseurs
ISRS. Comme une diminution de l’effet du tamoxifène ne
peut être exclue, l’association à des inhibiteurs
puissants du CYP2D6 (y compris la fluoxétine) doit être
évitée autant que possible.
+
Alcool:
Au
cours de tests spécifiques, la fluoxétine n’a pas
entraîné d’élévation de l’alcoolémie
ou d’augmentation des effets de l’alcool. Toutefois,
l’alcool est déconseillé lors d’un
traitement par ISRS.
+
IMAO-A y compris le linézolide et le chlorure de
méthylthioninium (bleu de méthylène):
Risque
de syndrome sérotoninergique incluant diarrhées,
tachycardie, sudation, tremblements, confusion ou coma. Si
l’utilisation concomitante de ces substances actives avec la
fluoxétine ne peut être évitée, une
surveillance clinique étroite doit être mise en place et
les agents concomitants doivent être initiés aux doses
recommandées les plus faibles.
+
Méquitazine:
Le
risque de survenue d’effets indésirables avec la
méquitazine (tel qu’un allongement de l’intervalle
QT) peut être augmenté du fait de l’inhibition de
son métabolisme par la fluoxétine.
Associations
faisant l’objet de précautions d’emploi
+
Phénytoïne:
Des
modifications des concentrations plasmatiques ont été
observées lors de l’association de la phénytoïne
à la fluoxétine. Dans certains cas, des signes de
toxicité sont apparus. Ceci
doit être pris en compte lors de la surveillance clinique du
patient et du contrôle des concentrations plasmatiques de
phénytoïne.
+
Médicaments sérotoninergiques (lithium, tramadol,
triptans, tryptophane, sélégine (IMAO-B), millepertuis
(Hypericum perforatum)):
De
légers syndromes sérotoninergiques ont été
rapportés lors de la prise concomitante d’ISRS et de
médicaments ayant aussi un effet sérotoninergique. Par
conséquent, l’utilisation concomitante de la fluoxétine
avec ces médicaments doit se faire avec prudence et sous une
surveillance clinique plus étroite et plus fréquente.
+
Allongement du QT:
Aucune
étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de la
fluoxétine associée à des traitements allongeant
l’intervalle QT n’a été réalisée.
Un effet cumulatif de la fluoxétine et de ces traitements ne
peut pas être exclu. Par conséquent, une prudence
s’impose lors de l’administration concomitante de
fluoxétine et de traitements allongeant l’intervalle QT,
comme des antiarythmiques de Classe IA et III, des antipsychotiques
(par exemple les dérivés de la phénothiazine, le
pimozide, l’halopéridol), des antidépresseurs
tricycliques, certains agents anti-microbiens (par exemple la
sparfloxacine, la moxifloxacine, l’érythromycine IV, la
pentamidine), des traitements antipaludiques, en particulier
l’halofantrine, et certains antihistaminiques (astémizole,
mizolastine).
+
Médicaments perturbant l’hémostase
(anticoagulants oraux, quel que soit leur mécanisme,
antiagrégants plaquettaires y compris l’aspirine et les
anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)):
Risque
d’augmentation des saignements. Une surveillance clinique et
une surveillance plus fréquente de l’INR doit être
réalisée avec les anticoagulants oraux. Un ajustement
de leur dose durant le traitement par la fluoxétine et après
son arrêt pourra être approprié.
+
Cyproheptadine:
Des
cas individuels présentant une diminution de l’activité
antidépressive de la fluoxétine ont été
rapportés lorsqu’elle est utilisée en association
avec la cyproheptadine.
+
Médicaments induisant une hyponatrémie:
L’hyponatrémie
est un effet indésirable de la fluoxétine.
L’utilisation de la fluoxétine en association avec des
agents hyponatrémiants (par exemple les diurétiques, la
desmopressine, la carbamazépine et l’oxcarbazépine)
peut conduire à une augmentation de ce risque.
+
Médicaments abaissant le seuil épileptogène:
Les
convulsions sont un effet indésirable de la fluoxétine.
L’utilisation de la fluoxétine en association avec des
agents pouvant abaisser le seuil épileptogène (par
exemple les antidépresseurs tricycliques, les autres
inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
(ISRSs), les phénothiazines, les butyrophénones,
la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol) peut
conduire à une augmentation de ce risque.
+
Autres médicaments métabolisés par le CYP2D6:
La
fluoxétine est un puissant inhibiteur de l’enzyme
CYP2D6, par conséquent, l’association avec des
médicaments métabolisés par ce même
système enzymatique pourrait entraîner des interactions
médicamenteuses, notamment avec ceux ayant un index
thérapeutique étroit (tel que la flécaïne,
le propafénone et le nébivolol) et ceux devant être
titrés, mais également avec l’atomoxétine,
la carbamazépine, les antidépresseurs tricycliques et
la rispéridone. Le traitement par ces médicaments devra
être initié ou ajusté à la dose minimale
efficace. Cette précaution s’impose également si
la fluoxétine a été prise au cours des 5
semaines précédentes.
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