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Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib) : Variation des taux de lymphocytes et de neutrophiles dans le programme de développement clinique de la polyarthrite rhumatoïde

Les numérations lymphocytaires et des neutrophiles étaient surveillées en routine pendant les études cliniques de baricitinib

FR_cFAQ_BAR123A_X1_LYMPHOCYTES_NEUTROPHILS_CHANGES_RA
cFAQ
cFAQ
FR_cFAQ_BAR123A_X1_LYMPHOCYTES_NEUTROPHILS_CHANGES_RA
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Mises en gardes spéciales et précautions d'emploi relatives aux lymphocytes et neutrophiles

Il est recommandé d'éviter l'instauration ou d'interrompre le traitement par baricitinib chez les patients présentants

  • un nombre absolu de lymphocytes < à 0,5 x 109 cellules/L (500 cellules/mm3), ou
  • un nombre absolu de polynucléaires neutrophiles <  à 1 x 109 cellules/L (1000 cellules/mm3).1

Variations moyennes des taux delymphocytes et neutrophiles au cours du temps

L'ensemble de données issu des 5 études incluait des patients atteints de PR randomisés pour recevoir BARI 4mg ou un placebo dans 1 étude de phase 2 et 4 études de phase 3 (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON and RA-BALANCE). Les données incluent également une étude d'extensions à long terme (RA-BEYOND) jusqu'au 13 février 2018.2

Les données pour baricitinib 2 mg sont tirées de 3 de ces études dans lesquelles baricitinib 2 mg et 4 mg étaient une possibilité de randomisation (1 étude de phase 2 ainsi que RA-BUILD et RA-BEACON).2

Variations moyennes de la numération lymphocytaire

Le nombre absolu moyen de lymphocytes a augmenté dans la semaine suivant l’instauration du traitement par baricitinib, est revenu au même niveau qu’à l’inclusion à la semaine 24, puis est resté stable pendant au moins 104 semaines. Pour la plupart des patients, les modifications du nombre de lymphocytes sont restées dans l’intervalle normal de référence.1

Comme illustré à la Niveau de lymphocytes en fonction du temps chez les patients de la population d'analyse issue de 5 études, le nombre moyen de lymphocyte augmente au cours des 4 premières semaines de traitement par baricitinib, puis se stabilise et retourne aux valeurs de l'inclusion après administration prolongée.2-5

Niveau de lymphocytes en fonction du temps chez les patients de la population d'analyse issue de 5 études2

Abréviations: BARI = baricitinib; PBO = placebo; SE = écart type; yrs = années .
Notes: *109 cellules/L

Variations moyennes de la numération des neutrophiles 

Comme illustré dans la Niveau de neutrophiles en fonction du temps chez les patients de la population d'analyse issue de 5 études, le nombre moyen de neutrophiles diminue dans les 4 semaines qui ont suivi l'initiation du traitement par BARI, puis se stabilise avec des valeurs supérieures aux valeurs à l'inclusion après une administration prolongée.2-5

Niveau de neutrophiles en fonction du temps chez les patients de la population d'analyse issue de 5 études2

Abréviations: BARI = baricitinib; PBO = placebo; SE = écart type; yrs = années 
Notes: *109 cellules/L

Évènements indésirables de type lymphopénie et  neutropénie

L'évaluation des EI apparus sous traitement (EIAT) incluaient les termes préférentiel MedDRA identifiés dans la classe d'organe "Troubles hématologiques et du système lymphatique".2

Les taux d'EIAT, ainsi que d'interruption ou d'arrêt définitifs de traitement dûs aux lymphopénies et neutropénies pour l'ensemble des populations d'analyse sont indiqués dans le Vue d'ensemble des EIAT de type lymphopénie et neutropénies .

Vue d'ensemble des EIAT de type lymphopénie et neutropénies 2,6,7

Lymphopénie

Neutropénie

 


EIAT

n [TIAE]


Arrêt temporaire du traitement

n [TIAE]


Arrêt définitf du traitement

n [TIAE]


EIAT

n [TIAE]


Arrêt temporaire du traitement

n [TIAE]


Arrêt définitf du traitement

n [TIAE]

Ensemble des données issu de 7 études jusqu'à 24 semaines de traitement assigné

Placebo (N=1215)

11 [2.4]

3 [0.7]

0

2 [0.4]

1 [0.2]

0

BARI 2 mg (N=479)

3 [1.6]

1 [0.5]

1 [0.5]

0

0

0

BARI 4 mg (N=1142)

7 [1.5]

3 [0.6]

0

7 [1.5]

0

0

Ensemble des données issu de 4 études avec suivi étendua

BARI 2 mg (N=479)

8 [1.0]

3 [0.4]

1 [0.1]

0

0

0

BARI 4 mg (N=479)

10 [1.3]

2 [0.3]

2 [0.3]

3 [0.4]

0

0

Ensemble des données de BARI PR toutes dosesb

All BARI RA (N=3770)

146 [1.1]

49 [0.4]

10 [0.1]

56 [0.4]

8 [0.01]

8 [0.1]c

Abréviations: BARI = baricitinib; TIAE= taux d'incidence ajusté à l'exposition;  EIAT = Effet indésirable apparu sous traitement, PR: polyarthrite rhumatoïde

aL'ensemble des données avec suivi étendu incluait des patients atteints de PR et randomisés dans les groupes BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781,1) ou BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774,9) de 2 études de phase II et 2 études de phase III (RA-BUILD, RA-BEACON) et d'une étude d'extension à long terme (RA-BEYOND). Les périodes d'évaluation allaient de la randomisation jusqu'à la dernière observation disponible, englobant les données avec suivi étendu jusqu'au 1er Septembre 2019, sauf indication contraire. Les données ont été censurées au moment du recours à un traitement de secours ou du changement de dose.

bBARI PR toute dose dans la PR incluait 3770 patients atteints de PR recevant BARI à différentes doses au cours d'1 essai de phase I, 3 essais de phase II et 5 essais de phase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Les données incluent les données d'une étude d'extension à long terme (RA-BEYOND) avec 13 148 PAE, une exposition médiane de 4,2 ans, une exposition maximale de 8,4 ans, et des données jusqu'au 1er septembre 2019.

cUn évènement additionnel de neutropénie fébrile a été rapporté.

Information du Résumé des Caractéristiques du Produit

Les nombres absolus de neutrophiles et de lymphocytes doivent être controlés avant l’instauration du traitement, puis conformément à la prise en charge de routine du patient.1

Un nombre absolu de polynucléaires neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/L et un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0,5 x 109 cellules/L ont été rapportés chez moins de 1 % des patients dans les études cliniques. Un taux d’hémoglobine inférieur à 8 g/dL a été rapporté chez moins de 1 % des patients dans les études cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde.1

Le traitement ne doit pas être instauré ou doit être temporairement interrompu chez les patients avec

  • Nombre absolu de neutrophiles < 1 x 109 cellules/L,
  • Nombre absolu de lymphocytes < 0.5 x 109 cellules/L ou
  • Hémoglobine < 8 g/dL

observés pendant la prise en charge de routine du patient.1

Le risque d'hyperlymphocytose est augmenté chez les personnes âgées présentant une polyarthrite rhumatoïde. De rares cas de troubles lymphoprolifératifs ont été signalés.1

Dans les études contrôlées, jusqu'à 16 semaines, la neutropénie (<1 x 109 cellules/L) a été rarement rapportée (≥ 1/1000).1

Le nombre moyen de polynucléaires neutrophiles a diminué à 4 semaines puis est resté stable dans le temps à une valeur plus basse qu’à l’inclusion. Aucune corrélation claire n’a été établie entre les neutropénies et la survenue d’infections graves. En revanche, dans les études cliniques, le traitement a été interrompu en cas de découverte d’un nombre absolu de polynucléaires neutrophiles < 1 x 109 cellules/L. .1

Références

1Olumiant [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

3Kremer J, Huizinga TWJ, Chen L, et al. Analysis of neutrophils, lymphocytes, and platelets in pooled phase 2 and phase 3 studies of baricitinib for rheumatoid arthritis. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

4Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed May 2, 2018a. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf

5Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

6Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

7Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

Glossaire

BARI = baricitinib

EIAT = événement indésirable apparu sous traitement

EIG = événement indésirable grave

PR = polyarthrite rhumatoïde

revue le : 14 mars 2021

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