Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib) : Événements thromboembolique veineux dans la polyarthrite rhumatoïde

Des événements de thrombo-embolie veineuse ont été rapportés chez des patients sous baricitinib pendant le programme de développement clinique de la polyarthrite rhumatoïde.

FR_cFAQ_BAR133A_X1_DVT_PE_RA
FR_cFAQ_BAR133A_X1_DVT_PE_RA
fr-FR

Informations issues du résumé des caractéristiques du produit

Des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) ont été rapportées chez des patients recevant baricitinib (BARI).1

Baricitinib doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des facteurs de risque de TVP/EP, tels

  • qu’un âge élevé,
  • qu'une obésité,
  • qu'un antécédent médical de TVP/EP,
  • ou chez les patients faisant l’objet d’une intervention chirurgicale et d’une immobilisation.1

Si des signes cliniques de TVP/EP apparaissent, le traitement par baricitinib doit être arrêté et une évaluation médicale des patients doit être effectuée rapidement suivie d’une prise en charge thérapeutique appropriée.1

La TVP et l'EP figurent parmi les événements indésirables peu fréquents mentionnés dans le résumé des caractéristiques du produit BARI.1

Événements thromboemboliques veineux dans le programme de développement clinique

Analyse issue de 7 études contrôlées par placebo

La population d'analyse issue de 7 études contrôlées par placebo était constituée des patients atteints de PR randomisés dans les groupes BARI 4 mg (N = 1 142, PAE = 471,8) ou placebo (N = 1 215, PAE = 450,8) issus de 3 études de phase II et de 4 études de phase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON et RA-BALANCE). Les patients du groupe placebo pouvaient avoir reçu du MTX ou d'autres DMARDs conventionnels en traitement de fond. Les périodes d'évaluation comprenaient les périodes décrites ci-dessous:

  • la période contrôlée versus placebo de 12 semaines dans les études de phase II
  • les 16 semaines de traitement attribué avant de pouvoir recourir à un traitement de secours dans les études de phase III, et
  • les 24 semaines de traitement attribué ou jusqu'au recours à un traitement de secours dans les études de phase III.2

Les données concernant BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) proviennent de 4 de ces études, au cours desquelles les doses de BARI 2 mg et de BARI 4 mg ont été attribuées pendant la randomisation (2 études de phase II, ainsi que RA-BUILD et RA-BEACON).2

Un déséquilibre numérique au niveau du nombre de thrombo-embolie veineuse (TEV) apparues sous traitement a été constaté pour BARI 4 mg (n = 6) par rapport au placebo (n = 0) pendant la période allant des semaines 0 à 24.2

Trois des événements, à savoir 1 TVP et 2 EP, dans le groupe BARI 4 mg ont été considérés comme des EIG en raison d'une hospitalisation. Les trois autres événements, à savoir 2 TVP et 1 EP, n'ont pas nécessité d'hospitalisation.3,4

Population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu

L'ensemble de données étendu comprenait des patients atteints de PR randomisés pour recevoir BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781,1) ou BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774,9) de 2 études de phase II et 2 études de phase III (RA-BUILD, RA- BEACON) et une étude d'extension à long terme (RA-BEYOND). Les périodes d'évaluation comprenaient la randomisation jusqu'à la dernière observation disponible intégrant les données d'extension jusqu'au 1er septembre 2019, sauf indication contraire. Les données ont été censurées en cas de traitment de secours ou de changement de dose.5

Comme le montre le Incidence d'événements de TEV dans le cadre du programme de développement clinique de BARI dans la PR, aucune relation dose-effet n'a été observée pour les TEV. Le TI des TEV était le suivant :

  • 0,6 pour BARI 2 mg, et
  • 0,6 pour BARI 4 mg.5

Population d'analyse BARI PR toutes doses

La population d'analyse BARI PR toutes doses incluait 3770 patients atteints de PR recevant BARI à différentes doses au cours d'1 essai de phase I, 3 essais de phase II et 5 essais de phase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Les données incluent les données d'une étude d'extension à long terme (RA-BEYOND) avec

  • 13 148 Patients-Années d'exposition (PAE),
  • une exposition médiane de 4,2 ans,
  • une exposition maximale de 8,4 ans
  • données jusqu'au 1er Septembre 2019.6,7

Avec un maximum d'exposition de 8,4 ans, un total de 60 (1,6%) patients traités par BARI ont rapportés un événement de TEV avec un taux d'incidence de 0.5 pour 100 patient-année lors de l'observation.

  • 41 de ces patients ont rapporté un événement de TVP et 32 patients ont rapporté un événement d'EP.6,7

Parmi ces 60 patients rapportant un événement de TEV, 42 ont été rapportés comme événement indésirable grave (TI=0,3). Les TEVs rapportées comme des EIGs comprenaient:

  • 29 EP (TI=0,2), dont 2 décès, et 
  • 22 TVP (TI=0,2)

Un patient du comparateur actif du groupe méthotrexate a présenté un événement fatal d'EP.5

L'analyse statistique n'a pas établi d'association entre

  • le moment de survenue de la TEV par rapport l'exposition initiale au BARI2
  • la survenue de la TEV et l'exposition au BARI en fonction de la dose administrée5,7
  • la survenue de la TEV et la durée d’exposition au traitement,7 ou
  • la TEV et la numération plaquettaire à l'inclusion, après l'inclusion, ainsi que la variation entre l'inclusion et la semaine 2.4

Les facteurs de risque pouvant être associés à des TEV qui ont été évalués dans le cadre d’une analyse multivariée sur la population d'analyse BARI PR tout dosage incluaient

  • antécédents de TEV
  • âge élevé
  • IMC plus élevé et
  • utilisation d'inhibiteurs de COX-2 au moment de la prise de la première dose de BARI.8
Incidence d'événements de TEV dans le cadre du programme de développement clinique de BARI dans la PR2,5

 

TEV

TVP

EP

 

EIAT
n [TI]

EIG
n [TI]

EIAT
n [TI]

EIG
n [TI]

EIAT
n [TI]

EIG
n [TI]

Population d'analyse issue de 7 études contrôlées par placebo (semaines 0–24)

Placebo (N = 1 215)

0

0

0

0

0

0

Bari 2 mg (N = 479)

0

0

0

0

0

0

Bari 4 mg (N = 1142)

6 [1,3]

3 [0,6]

3 [0,6]

1 [0,2]

3 [0,6]

2 [0,4]

Population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu (jusqu'au 1er Septembre 2019)

Bari 2 mg (N = 479)

5 [0,6]

3 [0,4]

4 [0,5]

3 [0,4]

2 [0,3]

1 [0,1]

Bari 4 mg (N = 479)

4 [0,5]

3 [0,4]

2 [0,3]

1 [0,1]

2 [0,3]

2 [0,3]

Population d'analyse BARI PR tout dosage (PAE = 13 148; exposition médiane = 4.2 ans; exposition maximale = 8.4 ans)

Phases I à III (N = 3 770)

60 [0,5]

42 [0,3]

41 [0,3]

22 [0,2]

32 [0,2]

29 [0,2]

Abréviations : 4MSU = 4-month safety update, mise à jour de sécurité à 4 mois ; BARI = baricitinib ; TVP = thrombose veineuse profonde ; TI = taux d'incidence ; MTX = méthotrexate ; ND = non disponible ; PC = contrôlé versus placebo ; EP = embolie pulmonaire ; PR = polyarthrite rhumatoïde ; EIG = événement indésirable grave ; EIAT = événement indésirable apparu sous traitement ; TEV = thrombo-embolie veineuse.
Les données concernant les événements apparus au cours de la période de suivi, après arrêt de BARI, ont été incluses le cas échéant. EIG selon la Conférence internationale d'Harmonisation (ICH) uniquement.

Notifications spontanées post-commercialisation

Sur la base de rapports de notification spontanées post-commercialisation en date du mois de février 2017, date de la première autorisation dans le monde pour l'indication de polyarthrite rhumatoïde , jusqu’en février 2020:

  • l'EP était rarement rapportée (≥0.01% et <0.1%), et
  • la TVP était rarement rapportée (≥0.01% et <0.1%)

Des cas post-commercialisation de TVE ont été rapportés pour BARI 2 mg et BARI 4 mg dans de nombreux pays. Les taux de déclaration étaient similaires entre BARI 2 mg et BARI 4 mg pour les événements de TEV, TVP, et EP.5

Sur la base des informations disponibles au moment des notifications et des suivis, les rapports post-commercialisation étaient associés à un ou plusieurs facteurs de risque dont

  • un âge avancé
  • des antécédents de TEV
  • en post-chirurgie
  • la sédentarité
  • l'obésité
  • le cancer et/ou
  • l'utilisation concomitante 
    • de corticostéroïdes
    • d'inhibiteurs COX-2, et/ou
    • d'oestrogène.5

Les données post-commercialisation de notification spontanée ne représentent pas nécessairement le taux de survenu d’un effet indésirable au sein d'une population traitée, mais représentent un taux de déclaration d’un effet indésirable particulier qui ont été rapporté au laboratoire. La déclaration spontanée des effets indésirables peut être très variable et n’est pas une information clinique contrôlée sur laquelle se baser pour affirmer qu'un médicament est la cause d'un évènement.9

La notification spontanée a un usage limité, dû 

  • au manque de contrôle de la population
  • à la sous-notification ou aux biais de notification et
  • aux informations incomplètes ou manquantes concernant les antécédents médicaux ou les médicaments concomitants.9

Fiches pratiques du CRI: Prise en charge pratique des patients sous inhibiteurs de Janus Kinases

Des informations complémentaires peuvent être trouvées sur le site du CRI: http://cri-net.com/fiches-pratiques-et-recommandations/prise-en-charge-patients-JAKi.

Références

1Olumiant [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

2Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

3Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed April 19, 2018.

4Taylor PC, Weinblatt ME, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety during treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis [published online January 21, 2019]. Arthritis Rheumatol. https://dx.doi.org/10.1002/art.40841

5Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

6Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

7Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

8Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

9Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6

Glossaire

BARI = baricitinib

COX-2 = cyclooxygénase-2

EIG = événement indésirable grave

EP = embolie pulmonaire

IMC = indice de masse corporelle

TI = taux d'incidence

PA = patients-années

PAE = patients-années exposition

PR = polyarthrite rhumatoïde

TEV = thrombo-embolie veineuse

TVP = thrombose veineuse profonde

revue le : 23 octobre 2020


Contacter Lilly

Par téléphone ou email

Le service d'Information Médicale Lilly France répond à vos questions concernant l'ensemble des médicaments Lilly et leur environnement.

Ou

Conversation en ligne

Service actuellement indisponible

Notre équipe d’Information Médicale répond à vos questions en direct. Service disponible du lundi au vendredi, de 9h à 17h (sauf jours fériés).

Formulaire de contact