Événements
indésirables d'origine rénale
Les
taux d'incidence ajustés en fonction de l'exposition ont été
calculés en nombre de patients présentant un événement
par 100 patients-années d'exposition (PAE), l'exposition
n'étant pas censurée au moment de l'événement.1
Population
d'analyse issue de 7 études contrôlées par
placebo
Description
La
population d'analyse issue de 7 études contrôlées
par placebo était constituée des patients atteints
de PR randomisés dans des groupes BARI 4 mg (N = 1 142,
PAE = 471,8) ou placebo (N = 1 215,
PAE = 450,8) provenant de 3 études de phase II
et de 4 études de phase III (RA-BEAM, RA-BUILD,
RA-BEACON et RA-BALANCE). Les patients du groupe placebo pouvaient
avoir reçu du MTX ou d'autres DMARDs conventionnels en
traitement de fond. Les périodes d'évaluation
comprenaient les périodes décrites ci-dessous:
la
période contrôlée versus placebo de 12 semaines
dans les études de phase II
les
16 semaines de traitement attribué avant de pouvoir
recourir à un traitement de secours dans les études de
phase III, et
les
24 semaines de traitement attribué ou jusqu'au recours à
un traitement de secours dans les études de phase III.1
Les
données concernant BARI 2 mg (N = 479,
PAE = 185,8) proviennent de 4 de ces études, au
cours desquelles les doses de BARI 2 mg et de BARI 4 mg
pouvaient être attribuées pendant la randomisation
(2 études de phase II, ainsi que RA-BUILD et
RA-BEACON).1
Événements
indésirables d'origine rénale
Pendant
les 24 semaines de traitement attribué ou jusqu'au
recours au traitement de secours, la proportion de patients
présentant un EIAT de nature rénale était de
2,6 %
(TIAE = 6,4) dans le groupe BARI 4 mg
2,1 %
(TIAE = 5,4) dans le groupe BARI 2 mg et
1,9 %
(TIAE = 5,1) dans le groupe placebo.2
Population
d'analyse sur 4 études avec suivi étendu
Description
La
population d'analyse avec suivi étendu était composée
de patients atteints de PR et randomisés dans les groupes BARI
4 mg (N = 479, PAE = 698,6) ou BARI 2 mg
(N = 479, PAE = 675,6) de 2 études de
phase II et 2 études de phase III (RA-BUILD,
RA-BEACON) et d'une étude d'extension à long terme
(RA-BEYOND). Les périodes d'évaluation allaient de la
randomisation jusqu'à la dernière observation
disponible, incluant les données issues de l'étude
d'extension jusqu'au 01 Septembre 2019, sauf indication contraire.
Les données ont été censurées au moment
du recours à un traitement de secours ou du changement de
dose.3
Événements
indésirables d'origine rénale
La
proportion de patients présentant un EIAT d'origine rénale
était de
4,4 %
(TIAE = 3,1) dans le groupe BARI 2 mg et
4,8 %
(TIAE = 3,3) dans le groupe BARI 4 mg.3
Population
d'analyse BARI PR toute dose
Description
La
population d'analyse BARI PR toute dose était constituée
de 3770 patients atteints de PR qui avaient reçu des doses
différentes de BARI, dans une étude de phase I,
trois études de phase II et cinq études de
phase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE).
Cette population comprend des informations issues de l'étude
d'extension à long terme (RA-BEYOND) avec
13
148 PAE
une
exposition médiane de 4.2 ans
une
exposition maximale de 8.4 ans
des
données obtenues jusqu’au 01 Septembre 20191,4
Événements
indésirables d'origine rénale
Des
EIAT d'origine rénale ont été rapportés
chez 282 (7.5%, EAIR = 2,1) patients. Les évènements
suivants ont été rapportés:
37
(TIAE = 0,3) cas d'atteinte de la fonction rénale
21
(TIAE = 0,2) cas d'insuffisance rénale
15
(TIAE = 0,1) cas de lésion rénale aiguë
et
16
(TIAE = 0,1) cas de maladie rénale chronique.3
Parmi
ces 282 événements,
34
(TIAE= 0.26) ont été rapportés comme EIG
31
(TIAE= 0.2) ont entraîné une interruption provisoire du
traitement de l'étude et
8
(TIAE= 0.1) ont entraîné un arrêt définitif
du traitement de l'étude.3
Valeurs
moyennes de la créatinine sérique
Population
d'analyse sur 5 études regroupées
Description
La
population d'analyse issue de 5 études était
constituée des patients atteints de PR et randomisés
dans les groupes BARI 4 mg ou placebo d'1 étude de
phase II et de 4 études de phase III (RA-BEAM,
RA-BUILD, RA-BEACON et RA-BALANCE). Cette population comprend des
informations issues de l'étude d'extension à long terme
(RA-BEYOND) avec des données obtenues jusqu'au
13 février 2018.3
Les
données pour BARI 2 mg sont issues de 3 de ces
études, dans lesquelles les doses de BARI 2 mg et de BARI
4 mg étaient attribuée pendant la randomisation (1
étude de phase II ainsi que RA-BUILD et RA-BEACON).3
Variation
moyenne de la créatinine sérique
Dans
la population d'analyse issue de 5 études, la variation de la
MMC (ET) de la créatinine sérique entre l'inclusion et
la semaine 24 était de
5,8
(0,3) μmol/L dans le groupe BARI 4 mg (n = 994)
4,3
(0,5) μmol/L dans le groupe BARI 2 mg (n = 412),
et
0,0
(0,0) μmol/L dans le groupe placebo (n = 617).3
Réversibilité
de l'élévation de la créatinine sérique
Chez
les patients ayant eu au moins une consultation de suivi après
la dernière dose de BARI (n = 666 jusqu'au
10 août 2015), les valeurs moyennes (E-T) et médianes
de créatinine sont revenues à des valeurs proches de
celles observées à l'inclusion dans l'étude, en
comparaison avec les dernières valeurs mesurées sous
traitement : variation moyenne = -3,1 (11,1) μmol/L ;
variation médiane = -3,0 μmol/L.3
Mécanismes
d'augmentation de la créatinine sérique sous BARI
Des
expériences menées in vitro ont indiqué
que BARI pourrait inhiber de manière compétitive la
sécrétion tubulaire de créatinine. Le schéma
de petites augmentations de la créatinine observées
rapidement après l'initiation de BARI est compatible avec un
tel mécanisme. Toutefois, le mécanisme responsable des
augmentations légères, réversibles et
dose-dépendantes de la créatinine sérique
observées sous traitement par BARI n'a pas encore été
entièrement caractérisé.3,5
Informations
du Résumé des caractéristiques du produit
Chez
les patients ayant une clairance de la créatinine comprise
entre 30 et 60 mL/min, la dose recommandée de BARI est de 2 mg
une fois par jour. L’administration de BARI n’est
pas recommandée chez les patients ayant une clairance de la
créatinine inférieure à 30 mL/min.6
Le
baricitinib a induit une augmentation moyenne des taux de créatinine
sérique de 3,8 µmol/L après deux semaines de
traitement, par rapport au placebo, qui s’est stabilisée
par la suite jusqu’à 104 semaines de traitement. Ce
phénomène peut être dû à
l’inhibition de la sécrétion de créatinine
par le baricitinib dans les tubules rénaux. Par conséquent,
les estimations du taux de filtration glomérulaire basées
sur la créatinine sérique peuvent être légèrement
réduites, sans diminution réelle de la fonction rénale
ou de survenue d’effets indésirables rénaux.6
Références
1.
Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of
baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median
of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis.
Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357.
https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
2.
Données Internes. Eli Lilly et compagnie et/ou un de ses
filiales.
3.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
4.
Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of
baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4
years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at:
European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.
5.
Zhang Y, Warren MS, Zhang X, et al. Impact on creatinine renal
clearance by the interplay of multiple renal transporters: a case
study with INCB039110. Drug Metab Dispos. 2015;43(4):485-489.
http://dx.doi.org/10.1124/dmd.114.060673
6.
Olumiant [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Glossaire
BARI = baricitinib
DMARD = disease-modifying
antirheumatic drug, médicament antirhumatismal modificateur de
la maladie
TIAE = exposure-adjusted
incidence rate, taux d’incidence ajusté en fonction de
l’exposition
MMC = moyenne
des moindres carrés
MTX = méthotrexate
PAE = patients-années
d'exposition
PR = polyarthrite
rhumatoïde
EIG = événement
indésirable grave
EIAT = événement
indésirable apparu sous traitement