Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib) : utilisation chez les patients subissant une intervention chirurgicale dans la dermatite atopique

Aucun événement grave ni aucun arrêt définitif du traitement par baricitinib en rapport à des actes chirurgicaux ou médicaux dans le programme d'études cliniques portant sur la dermatite atopique n'a été rapporté.

Risques associés aux actes chirurgicaux au sein des études BREEZE-AD

Risques associés aux actes chirurgicaux chez les patients atteints de dermatite atopique

Les patients atteints de DA présentent un risque accru de développement d'infections cutanées secondaires de nature bactérienne, virale ou fongique.1 La colonisation bactérienne anormale de la peau fragilisée par la DA peut conduire à des complications graves, telles que :

  • l'endocardite infectieuse ;

  • la cellulite ;

  • l'ostéomyélite ;

  • les infections de site opératoire.2,3

Risques associés aux infections chez les patients traités par baricitinib

Le baricitinib est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK1 et de JAK2. Les Janus kinases sont des enzymes qui assurent la transduction des signaux intracellulaires depuis les récepteurs de surface cellulaire pour un certain nombre de cytokines et de facteurs de croissance impliqués dans l’hématopoïèse, l’inflammation et la fonction immunitaire.4

Des études précliniques et cliniques ont établi un lien entre les propriétés immunosuppressives des inhibiteurs de JAK et un risque accru de complications infectieuses chez les patients traités par ces inhibiteurs.5

Mises en garde et précautions d'emploi liées aux infections

Le baricitinib est associé à une augmentation du taux d’infections par rapport au placebo, notamment des infections des voies respiratoires supérieures.6

Le rapport bénéfice-risque d’un traitement par baricitinib doivt être pris en considération avant l’instauration du traitement chez les patients présentant des infections actives, chroniques ou récurrentes.6

En cas de survenue d’une infection, le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite et le traitement par baricitinib doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement par baricitinib ne doit pas être réinstauré avant guérison de l’infection.6 

Critères d’exclusion des études BREEZE-AD relatif aux actes chirurgicaux

Dans le programme de développement clinique du baricitinib dans la dermatite atopique, les patients étaient exclus s’ils avaient subi toute intervention chirurgicale lourde au cours des 8 semaines précédant l'inclusion.4 

Les patients étaient également exclus s’ils devaient nécessiter, au cours de l’étude, une intervention chirurgicale lourde qui, de l’avis de l’investigateur en consultation avec le promoteur, aurait entraîné un risque inacceptable pour le patient s’il participait à l’essai.4 

Les interventions chirurgicales programmées et les interventions non chirurgicales n’étaient pas rapportées en tant qu’événement indésirable (EI), sauf si la pathologie sous-jacente s’était aggravée au cours des études cliniques.4

Actes chirurgicaux et médicaux dans le programme clinique portant sur la dermatite atopique

L'ensemble des données intégrées utilisé pour évaluer la tolérance dans le cadre des études cliniques portant sur la DA est décrit de manière détaillée dans le Tableau 2.

Les incidences des événements regroupés par termes préférentiels au sein du SOC « Actes médicaux et chirurgicaux » sont résumées dans le Tableau 1.

Tableau 1. Événements indésirables apparus sous traitement au sein du SOC « Actes médicaux et chirurgicaux »4 

Événements

Toutes les doses
(N = 2 531)
n (%) [TI]

Actes médicaux et chirurgicaux (SOC)

86 (3,4) [3,8]

Extraction dentaire

17 (0,7) [0,7]

Extraction de dent de sagesse

12 (0,5) [0,5]

Implant dentaire

6 (0,2) [0,3]

Opération de la cataracte

4 (0,2) [0,2]

Cholécystectomie

3 (0,1) [0,1]

Exérèse de tumeur cutanée

3 (0,1) [0,1]

Mammoplastie

2 (0,1) [0,1]

Opération de la cloison nasale

2 (0,1) [0,1]

Suture

2 (0,1) [0,1]

Chirurgie réparatrice dentaire

2 (0,1) [0,1]

Avortement provoquéa

1 (0,1) [0,1]

Adénoïdectomie

1 (0,0) [0,0]

Appendicectomie

1 (0,0) [0,0]

Blépharoplastie

1 (0,0) [0,0]

Cardioversion

1 (0,0) [0,0]

Décompression du canal carpien

1 (0,0) [0,0]

Circoncisionb

1 (0,1) [0,1]

Cryothérapie

1 (0,0) [0,0]

Exérèse de kyste

1 (0,0) [0,0]

Soins dentaires

1 (0,0) [0,0]

Opération dentaire

1 (0,0) [0,0]

Pose de prothèse dentaire

1 (0,0) [0,0]

Intervention endodontique

1 (0,0) [0,0]

Chirurgie oculaire au laser

1 (0,0) [0,0]

Opération oculaire

1 (0,0) [0,0]

Opération d’un fascia

1 (0,0) [0,0]

Chirurgie réparatrice de fistule

1 (0,0) [0,0]

Anesthésie générale

1 (0,0) [0,0]

Opération d’hémorroïde

1 (0,0) [0,0]

Chirurgie réparatrice de hernie

1 (0,0) [0,0]

Drainage par incision

1 (0,0) [0,0]

Opération de disque intervertébral

1 (0,0) [0,0]

Implant de lentille intraoculaire

1 (0,0) [0,0]

Remise en place de lentille intraoculaire

1 (0,0) [0,0]

Opération de la mâchoire

1 (0,0) [0,0]

Opération du genou

1 (0,0) [0,0]

Polypectomie du gros intestin

1 (0,0) [0,0]

Retrait d’un dispositif médical

1 (0,0) [0,0]

Correction de la myopie

1 (0,0) [0,0]

Opération d’ongle

1 (0,0) [0,0]

Exérèse d’un papillome

1 (0,0) [0,0]

Polypectomie

1 (0,0) [0,0]

Réadaptation fonctionnelle

1 (0,0) [0,0]

Opération de la rétine

1 (0,0) [0,0]

Opération de la peau

1 (0,0) [0,0]

Tonsillectomie

1 (0,0) [0,0]

Turbinectomie

1 (0,0) [0,0]

Turbinoplastie

1 (0,0) [0,0]

Uvulopalatopharyngoplastie

1 (0,0) [0,0]

Vitrectomie

1 (0,0) [0,0]

Abréviations : SOC = classe de système d’organes (system organ class).

a Dénominateur et patients-années ajustés, car l’événement est propre aux femmes (N = 994). 

b Dénominateur et patients-années ajustés, car l’événement est propre aux hommes (N = 1 537).

Au sein de la population d'analyse de BARI, évaluant 2 531 patients traités par toutes les doses de BARI étudiées dans la DA, 86 EIAT (3,4 %) ont été signalés dans le SOC « Actes médicaux et chirurgicaux ». Une interruption temporaire du traitement a été rapportée pour les 4 événements suivants (0,2 %) :

  • un cas d'adénoïdectomie (traitement interrompu pendant 9 jours) ;

  • un cas de chirurgie réparatrice de hernie (traitement interrompu pendant 36 jours) ;

  • un cas d'opération de disque intervertébral (traitement interrompu pendant 1 jour) ;

  • un cas de remise en place de lentille intraoculaire (traitement interrompu pendant 3 jours).4

Aucun de ces événements n’a été grave ou n’a conduit à un arrêt définitif du traitement expérimental.4

Ensembles d’analyse intégrée des données de sécurité

Tableau 2. Ensemble des analyses de données intégrées utilisé pour évaluer la tolérance dans les études cliniques portant sur la dermatite atopique4,7

Population d'analyse

Description

BARI 2 mg contrôlé versus placebo

Études:

  • JAHG,

  • BREEZE-AD1,

  • BREEZE-AD2,

  • BREEZE-AD4,

  • BREEZE-AD5 et

  • BREEZE-AD7 

BARI 2 mg en comparaison au placebo

Inclut des patients atteints de DA issus de 1 étude de phase 2 et de 5 études de phase 3 randomisés à l’un des groupes de traitements suivants : 

  • BARI 2 mg (n = 721, PAE = 210,6) ou

  • placebo (n = 889, PAE = 252,7).

La période de traitement s'étend de 0 à 16 semaines.

BARI 4 mg contrôlé versus placebo

Études:

  • JAHG,

  • BREEZE-AD1,

  • BREEZE-AD2,

  • BREEZE-AD4 et

  • BREEZE-AD7

BARI 4 mg en comparaison au placebo

Inclut des patients atteints de DA issus de 1 étude de phase 2 et de 4 études de phase 3 randomisés à l’un des groupes de traitements suivants :

  • BARI 4 mg (n = 489, PAE = 147,1) ou

  • placebo (n = 743, PAE = 211,8).

La période de traitement s'étend de 0 à 16 semaines.

BARI 2 mg vs 4 mg

Études: 

  • JAHG,

  • BREEZE-AD1,

  • BREEZE-AD2,

  • BREEZE-AD4 et

  • BREEZE-AD7

Compare le BARI 2 mg au BARI 4 mg jusqu’à 16 semaines

Inclut des patients atteints de DA issus de 1 étude de phase 2 et de 4 études de phase 3 randomisés à l’un des groupes de traitements suivants :

  • BARI 2 mg (n = 576, PAE = 169,1) ou

  • BARI 4 mg (n = 489, PAE = 147,1).

La période de traitement s'étend de 0 à 16 semaines pendant la période contrôlée versus placebo.

BARI 2 mg vs 4 mg, extension

Études: 

  • JAHG,

  • BREEZE-AD1,

  • BREEZE-AD2,

  • BREEZE-AD4 et

  • BREEZE-AD7 et

  • étude d'extension BREEZE-AD3


Compare le BARI 2 mg au BARI 4 mg en incluant les données d'évaluation à long terme

Inclut des patients atteints de DA issus de 1 étude de phase 2 et de 4 études de phase 3 ainsi que toute exposition supplémentaire de ces patients inclue dans l'étude d'extension BREEZE-AD3, et qui étaient randomisés à l’un des groupes de traitements suivants :

  • BARI 2 mg (n = 576, PAE = 425,5) ou

  • BARI 4 mg (n = 489, PAE =459,3).

Les données étaient censurées à une modification de dose ou de traitement (sauvetage, changement de dose, re-randomisation dans l'un des différents groupe BARI ou placebo) pour BREEZE-AD4 et BREEZE-AD3.

BARI toute dose 

Études:

  • JAHG,

  • BREEZE-AD1,

  • BREEZE-AD2,

  • BREEZE-AD4,

  • BREEZE-AD5, 

  • BREEZE-AD7 et

  • étude d'extension BREEZE-AD3, BREEZE-AD6   


Pas de comparaisons entre les groupes 

Inclut 2531 patients atteints de DA issus d'une étude de phase 2 et de 5 études de phase 3 et 2 études de phase 3 d'extension, qui recevaient BARI à différentes doses : 

  • BARI 1 mg (n = 538, PAE = 245,9) 

  • BARI 2mg (n=1580, PAE=1129,5) ou 

  • BARI 4mg (n=914, PAE=872,8). 

Comprend tous les patients qui ont été exposés à une dose de BARI à n’importe quel moment des études, soit à partir de la randomisation, soit à partir du remplacement ou du secours d’un placebo.

 Pas de censure des données lors d'un changement de dose.

Abréviations : BARI = baricitinib ; DA = dermatite atopique ; PAE = patients-années d’exposition.

Remarque : la dose de BARI 1 mg a été étudiée dans les études pivotales, mais n’est pas autorisée. Pour connaître la posologie autorisée, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit.

Références

1. Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet. 2016;387(10023):1109-1122. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00149-X

2. Fukunaga N, Yuzaki M, Shomura Y, et al. Clinical outcomes of open heart surgery in patients with atopic dermatitis. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2012;20(2):137-140. https://doi.org/10.1177/0218492311433311

3. Kawata M, Sasabuchi Y, Taketomi S, et al. Atopic dermatitis is a novel demographic risk factor for surgical site infection after anterior cruciate ligament reconstruction. Knee Surg, Sports Traumatol, Arthrosc. 2018;26(12):3699-3705. http://dx.doi.org/10.1007/s00167-018-4958-7

4. Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

5. Reinwald M, Boch T, Hofmann WK, et al. Risk of infectious complications in hemato-oncological patients treated with kinase inhibitors. Biomark Insights. 2016;10(suppl 3):55-68. https://doi.org/10.4137/BMI.S22430

6. Olumiant [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

7. Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

Glossaire

DA = dermatite atopique

EI = événement indésirable

BARI = baricitinib

JAK = Janus kinase

PT = terme préférentiel (preferred term)

SOC = classe de système d’organes (system organ class)

revue le : 2020 M07 20


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