Risques
associés aux actes chirurgicaux au sein des études
BREEZE-AD
Risques
associés aux actes chirurgicaux chez les patients atteints de
dermatite atopique
Les
patients atteints de DA présentent un risque accru de
développement d'infections cutanées secondaires de
nature bactérienne, virale ou fongique.1
La colonisation bactérienne anormale de la peau fragilisée
par la DA peut conduire à des complications graves, telles
que :
l'endocardite
infectieuse ;
la
cellulite ;
l'ostéomyélite ;
les
infections de site opératoire.2,3
Risques
associés aux infections chez les patients traités par
baricitinib
Le
baricitinib est un inhibiteur sélectif et réversible de
JAK1 et de JAK2. Les Janus kinases sont des enzymes qui assurent la
transduction des signaux intracellulaires depuis les récepteurs
de surface cellulaire pour un certain nombre de cytokines et de
facteurs de croissance impliqués dans l’hématopoïèse,
l’inflammation et la fonction immunitaire.4
Des
études précliniques et cliniques ont établi un
lien entre les propriétés immunosuppressives des
inhibiteurs de JAK et un risque accru de complications infectieuses
chez les patients traités par ces inhibiteurs.5
Mises
en garde et précautions d'emploi liées aux infections
Le
baricitinib est associé à une augmentation du taux
d’infections par rapport au placebo, notamment des infections
des voies respiratoires supérieures.6
Le
rapport bénéfice-risque d’un traitement par
baricitinib doivt être pris en considération avant
l’instauration du traitement chez les patients présentant
des infections actives, chroniques ou récurrentes.6
En
cas de survenue d’une infection, le patient doit faire l’objet
d’une surveillance étroite et le traitement par
baricitinib doit être temporairement interrompu si le
patient ne répond pas à un traitement standard. Le
traitement par baricitinib ne doit pas être réinstauré
avant guérison de l’infection.6
Critères
d’exclusion des études BREEZE-AD relatif aux actes
chirurgicaux
Dans
le programme de développement clinique du baricitinib dans la
dermatite atopique, les patients étaient exclus s’ils
avaient subi toute intervention chirurgicale lourde au cours des
8 semaines précédant l'inclusion.4
Les
patients étaient également exclus s’ils devaient
nécessiter, au cours de l’étude, une intervention
chirurgicale lourde qui, de l’avis de l’investigateur en
consultation avec le promoteur, aurait entraîné un
risque inacceptable pour le patient s’il participait à
l’essai.4
Les
interventions chirurgicales programmées et les interventions
non chirurgicales n’étaient pas rapportées en
tant qu’événement indésirable (EI), sauf
si la pathologie sous-jacente s’était aggravée au
cours des études cliniques.4
Actes
chirurgicaux et médicaux dans le programme clinique portant
sur la dermatite atopique
L'ensemble
des données intégrées utilisé pour
évaluer la tolérance dans le cadre des études
cliniques portant sur la DA est décrit de manière
détaillée dans le Tableau
2.
Les
incidences des événements regroupés par termes
préférentiels au sein du SOC « Actes
médicaux et chirurgicaux » sont résumées
dans le Tableau 1.
Tableau
1. Événements indésirables apparus sous
traitement au sein du SOC « Actes médicaux et
chirurgicaux »4
|
Événements
|
Toutes
les doses
(N = 2 531)
n
(%) [TI]
|
|
Actes
médicaux et chirurgicaux (SOC)
|
86
(3,4) [3,8]
|
|
Extraction
dentaire
|
17
(0,7) [0,7]
|
|
Extraction
de dent de sagesse
|
12
(0,5) [0,5]
|
|
Implant
dentaire
|
6
(0,2) [0,3]
|
|
Opération
de la cataracte
|
4
(0,2) [0,2]
|
|
Cholécystectomie
|
3
(0,1) [0,1]
|
|
Exérèse
de tumeur cutanée
|
3
(0,1) [0,1]
|
|
Mammoplastie
|
2
(0,1) [0,1]
|
|
Opération
de la cloison nasale
|
2
(0,1) [0,1]
|
|
Suture
|
2
(0,1) [0,1]
|
|
Chirurgie
réparatrice dentaire
|
2
(0,1) [0,1]
|
|
Avortement
provoquéa
|
1
(0,1) [0,1]
|
|
Adénoïdectomie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Appendicectomie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Blépharoplastie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Cardioversion
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Décompression
du canal carpien
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Circoncisionb
|
1
(0,1) [0,1]
|
|
Cryothérapie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Exérèse
de kyste
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Soins
dentaires
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
dentaire
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Pose
de prothèse dentaire
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Intervention
endodontique
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Chirurgie
oculaire au laser
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
oculaire
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
d’un fascia
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Chirurgie
réparatrice de fistule
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Anesthésie
générale
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
d’hémorroïde
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Chirurgie
réparatrice de hernie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Drainage
par incision
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
de disque intervertébral
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Implant
de lentille intraoculaire
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Remise
en place de lentille intraoculaire
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
de la mâchoire
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
du genou
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Polypectomie
du gros intestin
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Retrait
d’un dispositif médical
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Correction
de la myopie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
d’ongle
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Exérèse
d’un papillome
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Polypectomie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Réadaptation
fonctionnelle
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
de la rétine
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Opération
de la peau
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Tonsillectomie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Turbinectomie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Turbinoplastie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Uvulopalatopharyngoplastie
|
1
(0,0) [0,0]
|
|
Vitrectomie
|
1
(0,0) [0,0]
|
Abréviations :
SOC = classe de système d’organes (system
organ class).
a
Dénominateur et patients-années ajustés,
car l’événement est propre aux femmes (N = 994).
b
Dénominateur et patients-années ajustés,
car l’événement est propre aux hommes
(N = 1 537).
Au
sein de la population d'analyse de BARI, évaluant
2 531 patients traités par toutes les doses de BARI
étudiées dans la DA, 86 EIAT (3,4 %) ont été
signalés dans le SOC « Actes médicaux et
chirurgicaux ». Une interruption temporaire du traitement
a été rapportée pour les 4 événements
suivants (0,2 %) :
un
cas d'adénoïdectomie (traitement interrompu pendant
9 jours) ;
un
cas de chirurgie réparatrice de hernie (traitement interrompu
pendant 36 jours) ;
un
cas d'opération de disque intervertébral (traitement
interrompu pendant 1 jour) ;
un
cas de remise en place de lentille intraoculaire (traitement
interrompu pendant 3 jours).4
Aucun
de ces événements n’a été grave ou
n’a conduit à un arrêt définitif du
traitement expérimental.4
Ensembles
d’analyse intégrée des données de sécurité
Tableau
2. Ensemble des analyses de données intégrées
utilisé pour évaluer la tolérance dans les
études cliniques portant sur la dermatite atopique4,7
|
Population
d'analyse
|
Description
|
|
BARI
2 mg contrôlé versus placebo
Études:
JAHG,
BREEZE-AD1,
BREEZE-AD2,
BREEZE-AD4,
BREEZE-AD5
et
BREEZE-AD7
|
BARI
2 mg en comparaison au placebo
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 5 études de phase 3
randomisés à l’un des groupes de traitements
suivants :
BARI
2 mg (n = 721, PAE = 210,6) ou
placebo
(n = 889, PAE = 252,7).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines.
|
|
BARI
4 mg contrôlé versus placebo
Études:
JAHG,
BREEZE-AD1,
BREEZE-AD2,
BREEZE-AD4
et
BREEZE-AD7
|
BARI
4 mg en comparaison au placebo
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 randomisés
à l’un des groupes de traitements suivants :
BARI
4 mg (n = 489, PAE = 147,1) ou
placebo
(n = 743, PAE = 211,8).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines.
|
|
BARI
2 mg vs 4 mg
Études:
JAHG,
BREEZE-AD1,
BREEZE-AD2,
BREEZE-AD4
et
BREEZE-AD7
|
Compare
le BARI 2 mg au BARI 4 mg
jusqu’à 16 semaines
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 randomisés
à l’un des groupes de traitements suivants :
BARI
2 mg (n = 576, PAE = 169,1) ou
BARI
4 mg (n = 489, PAE = 147,1).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines pendant la période contrôlée
versus placebo.
|
|
BARI
2 mg vs 4 mg, extension
Études:
|
Compare
le BARI 2 mg au BARI 4 mg en
incluant les données d'évaluation à long
terme
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 ainsi que
toute exposition supplémentaire de ces patients inclue dans
l'étude d'extension BREEZE-AD3, et qui étaient
randomisés à l’un des groupes de traitements
suivants :
BARI
2 mg (n = 576, PAE = 425,5) ou
BARI
4 mg (n = 489, PAE =459,3).
Les
données étaient censurées à une
modification de dose ou de traitement (sauvetage, changement de
dose, re-randomisation dans l'un des différents groupe BARI
ou placebo) pour BREEZE-AD4 et BREEZE-AD3.
|
|
BARI toute dose
Études:
JAHG,
BREEZE-AD1,
BREEZE-AD2,
BREEZE-AD4,
BREEZE-AD5,
BREEZE-AD7
et
étude d'extension BREEZE-AD3,
BREEZE-AD6
|
Pas
de comparaisons entre les groupes
Inclut 2531 patients
atteints de DA issus d'une étude de phase 2 et de 5
études de phase 3 et 2 études de phase 3
d'extension, qui recevaient BARI à différentes doses
:
BARI
1 mg (n = 538, PAE = 245,9)
BARI
2mg (n=1580, PAE=1129,5) ou
BARI
4mg (n=914, PAE=872,8).
Comprend tous
les patients qui ont été exposés à une
dose de BARI à n’importe quel moment des
études, soit à partir de la randomisation,
soit à partir du remplacement ou du secours d’un placebo.
Pas
de censure des données lors d'un changement de dose.
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; DA = dermatite
atopique ; PAE = patients-années d’exposition.
Remarque :
la dose de BARI 1 mg a été étudiée
dans les études pivotales, mais n’est pas autorisée.
Pour connaître la posologie autorisée, veuillez
consulter le résumé des caractéristiques du
produit.
Références
1.
Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet.
2016;387(10023):1109-1122.
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00149-X
2.
Fukunaga N, Yuzaki M, Shomura Y, et al. Clinical outcomes of open
heart surgery in patients with atopic dermatitis. Asian Cardiovasc
Thorac Ann. 2012;20(2):137-140.
https://doi.org/10.1177/0218492311433311
3.
Kawata M, Sasabuchi Y, Taketomi S, et al. Atopic dermatitis is a
novel demographic risk factor for surgical site infection after
anterior cruciate ligament reconstruction. Knee Surg, Sports
Traumatol, Arthrosc. 2018;26(12):3699-3705.
http://dx.doi.org/10.1007/s00167-018-4958-7
4.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
5.
Reinwald M, Boch T, Hofmann WK, et al. Risk of infectious
complications in hemato-oncological patients treated with kinase
inhibitors. Biomark Insights. 2016;10(suppl 3):55-68.
https://doi.org/10.4137/BMI.S22430
6.
Olumiant [Résumé des Caractéristiques du
Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
7.
Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of
baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8
randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol.
2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948
Glossaire
DA = dermatite
atopique
EI = événement
indésirable
BARI = baricitinib
JAK = Janus
kinase
PT = terme
préférentiel (preferred term)
SOC = classe
de système d’organes (system organ class)