Présentation
des études cliniques de phase 3 et contrôlés
versus placebo BREEZE-AD
L’efficacité
et la tolérance de baricitinib ont été évaluées
dans les études contrôlées versus placebo
suivantes menées auprès de patients adultes atteints de
dermatite atopique (DA) modérée à sévère :
-
Les
études BREEZE-AD1 (N = 624)
et BREEZE-AD2 (N = 615) ont comparé le BARI
1 mg, 2 mg ou 4 mg en monothérapie versus
placebo chez des patients adultes ayant présenté une
réponse insuffisante aux corticoïdes topiques (CT).1
-
L’étude BREEZE-AD4
(N = 500) a comparé le BARI 1 mg, 2 mg ou
4 mg en association avec des CT à un placebo en
association avec des CT chez des patients adultes ayant présenté
une réponse insuffisante, une intolérance ou une
contre-indication à la ciclosporine.2
-
L'étude BREEZE-AD5
(N = 440) a comparé le BARI 1 mg ou 2 mg
en monothérapie à un placebo chez des patients adultes
ayant présenté une réponse insuffisante aux
CT.3
-
L’étude BREEZE-AD7
(N = 329) a comparé le BARI 2 mg ou 4 mg
en association avec des CT à un placebo en association avec
des CT chez des patients adultes ayant présenté une
réponse insuffisante aux médicaments topiques.4
Remarque :
la dose de BARI 1 mg a été étudiée
dans les études pivotales, mais n’est pas autorisée.
Pour connaître la posologie autorisée, veuillez
consulter le résumé des caractéristiques du
produit.
Critères
des études cliniques
Les
patients ne pouvaient être inclus dans les études BREEZE-AD
s’ils présentaient :
-
des
antécédents de pathologie lymphoproliférative ;
-
des
signes ou symptômes suggérant une possible pathologie
lymphoproliférative, notamment une lymphadénopathie ou
une splénomégalie ;
-
une
affection maligne primaire ou récurrente active ;
-
une
rémission d’une affection maligne cliniquement
significative depuis < 5 ans.5
Les
patients étaient autorisés à participer aux
études BREEZE-AD s’ils présentaient :
-
un
cancer du col de l’utérus in situ qui a été
traité de manière appropriée sans aucun signe
de récidive ou de métastases depuis ≥ 3 ans ;
-
un
carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a
été traité de manière appropriée
sans aucun signe de récidive depuis ≥ 3 ans.5
Patients
atteints de dermatite atopique et présentant des tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantes
Aucune
analyse de l’efficacité et de la tolérance du
BARI chez les patients atteints d’une DA modérée
à sévère et présentant des tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantes n’a été réalisée.
Les
nombres de patients dans les études pivotales de
phase 3 BREEZE-AD atteints d’une DA modérée
à sévère et présentant des tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantes sont indiqués dans le Tableau
1.5
Tableau
1. Résumé des patients présentant des tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantes dans les études pivotales de
phase 3 BREEZE-AD (population en intention de traiter)5
Études
en monothérapie
|
|
|
|
|
BREEZE-AD1
(N = 624)
|
Placebo
(N = 249)
|
BARI
1 mg
(N = 127)
|
BARI
2 mg
(N = 123)
|
BARI
4 mg
(N = 125)
|
Tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantesa,
n (%)
|
6
(2,4)
|
1
(0,8)
|
3
(2,4)
|
1
(0,8)
|
Hémangiome
hépatique
|
0
|
0
|
0
|
1
(0,8)
|
Végétations
anogénitales
|
1
(0,4)
|
0
|
0
|
0
|
Tumeur
du sein
|
1
(0,4)
|
0
|
0
|
0
|
Tumeur
du pénisb
|
1
(0,7)
|
0
|
0
|
0
|
Kératose
séborrhéique
|
1
(0,4)
|
0
|
0
|
0
|
Papillome
cutané
|
1
(0,4)
|
1
(0,8)
|
2
(1,6)
|
0
|
Léiomyome
utérinc
|
1
(1,0)
|
0
|
1
(2,4)
|
0
|
BREEZE-AD2
(N = 615)
|
Placebo
(N = 244)
|
BARI
1 mg
(N = 125)
|
BARI
2 mg
(N = 123)
|
BARI
4 mg
(N = 123)
|
Tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantesa,
n (%)
|
4
(1,6)
|
1
(0,8)
|
1
(0,8)
|
3
(2,4)
|
Papillome
cutané
|
1
(0,4)
|
0
|
0
|
2
(1,6)
|
Lipome
|
1
(0,4)
|
1
(0,8)
|
0
|
1
(0,8)
|
Végétations
anogénitales
|
0
|
0
|
1
(0,8)
|
0
|
Tumeur
bénigne de la glande thyroïde
|
1
(0,4)
|
0
|
0
|
0
|
Kératose
séborrhéique
|
1
(0,4)
|
0
|
0
|
0
|
BREEZE-AD5
(N = 440)
|
Placebo
(N = 147)
|
BARI
1 mg
(N = 147)
|
BARI
2 mg
(N = 146)
|
BARI
4 mg
(N = NA)
|
Tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantesa,
n (%)
|
4
(2,7)
|
2
(1,4)
|
3
(2,1)
|
S.O.
|
Kératose
séborrhéique
|
1
(0,7)
|
1
(0,7)
|
1
(0,7)
|
S.O.
|
Nævus
mélanocytaire
|
1
(0,7)
|
1
(0,7)
|
0
|
S.O.
|
Léiomyome
utérind
|
1
(1,5)
|
0
|
1
(1,3)
|
S.O.
|
Végétations
anogénitales
|
1
(0,7)
|
0
|
0
|
S.O.
|
Tumeur
bénigne de la glande thyroïde
|
0
|
1
(0,7)
|
0
|
S.O.
|
Papillome
cutané
|
0
|
0
|
1
(0,7)
|
S.O.
|
Études
portant sur l’association
|
|
|
|
|
BREEZE-AD4
(N = 463)
|
Placebo
(N = 93)
|
BARI
1 mg
(N = 93)
|
BARI
2 mg
(N = 185)
|
BARI
4 mg
(N = 92)
|
Tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantesa,
n (%)
|
0
|
3
(3,2)
|
3
(1,6)
|
1
(1,1)
|
Hémangiome
hépatique
|
0
|
0
|
1
(0,5)
|
1
(1,1)
|
Végétations
anogénitales
|
0
|
1
(1,1)
|
0
|
0
|
Hémangiome
|
0
|
1
(1,1)
|
0
|
0
|
Gammapathie
monoclonale
|
0
|
0
|
1
(0,5)
|
0
|
Adénome
de la prostatee
|
0
|
1
(1,7)
|
0
|
0
|
Papillome
cutané
|
0
|
0
|
2
(1,1)
|
0
|
BREEZE-AD7
(N = 329)
|
Placebo
(N = 109)
|
BARI
1 mg
(N = NA)
|
BARI
2 mg
(N = 109)
|
BARI
4 mg
(N = 111)
|
Tumeurs
bénignes, malignes et non précisées
préexistantesa,
n (%)
|
0
|
S.O.
|
4
(3,7)
|
4
(3,6)
|
Papillome
cutané
|
0
|
S.O.
|
3
(2,8)
|
2
(1,8)
|
Tumeur
cutanée bénigne
|
0
|
S.O.
|
0
|
1
(0,9)
|
Lipome
|
0
|
S.O.
|
0
|
1
(0,9)
|
Kératose
séborrhéique
|
0
|
S.O.
|
0
|
1
(0,9)
|
Tumeur
bénigne de la glande thyroïde
|
0
|
S.O.
|
1
(0,9)
|
0
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; DA = dermatite
atopique ; ITT = intention de traiter ;
S.O. = sans objet.
a
Dont kystes et polypes.
b
Dénominateur ajusté, car l’événement
est propre aux hommes : N = 148 (placebo), N = 78 (BARI 1 mg), N = 82
(BARI 2 mg) et N = 83 (BARI 4 mg).
c
Dénominateur ajusté, car l’événement
est propre aux femmes : N = 101 (placebo), N = 49
(BARI 1 mg), N = 41 (BARI 2 mg) et N = 42
(BARI 4 mg).
d
Dénominateur ajusté, car l’événement
est propre aux femmes : N = 67 (placebo), N = 72
(BARI 1 mg) et N = 77 (BARI 2 mg).
e
Dénominateur ajusté, car l’événement
est propre aux hommes : N = 49 (placebo), N = 58
(BARI 1 mg), N = 133 (BARI 2 mg) et N = 57
(BARI 4 mg).
Mises
en garde et précautions d'emploi liées aux affections
malignes
Le
risque d’affections malignes, y compris de lymphome, est accru
chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Des
médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque
d’affections malignes, y compris de lymphome. Les données
cliniques sont insuffisantes pour évaluer l’incidence
potentielle des affections malignes après une exposition au
baricitinib. Des évaluations de sécurité à
long terme sont en cours.6
Références
1.
Simpson EL, Lacour JP, Spelman L, et al. Baricitinib in patients
with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to
topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy
phase III trials. Br J Dermatol. 2020;183(2):242-255.
http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18898
2.
A long-term study of baricitinib (LY3009104) with topical
corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis
that are not controlled with cyclosporine or for those who cannot
take oral cyclosporine because it is not medically advisable
(BREEZE-AD4). ClinicalTrials.gov
identifier: NCT03428100. Updated January 3, 2020. Accessed September
16, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03428100
3.
Simpson E, Forman S, Silverberg J, et al. Efficacy and safety of
baricitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a
randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 clinical trial
(BREEZE-AD5). Abstract presented at: Revolutionizing Atopic
Dermatitis (RAD) Virtual Symposium; April 5, 2020. Accessed April 5,
2020.
4.
Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of
baricitinib in combination with topical corticosteroids in moderate
to severe atopic dermatitis: results of a phase 3 randomized,
double-blind, placebo-controlled 16-week trial (BREEZE-AD7). Abstract
presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th
Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.
5.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
6.
Olumiant [Résumé des Caractéristiques du
Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
Glossaire
DA = dermatite
atopique
BARI = baricitinib
CT = corticoïdes
topiques