Présentation
des études cliniques de phase 3 et contrôlées
versus placebo BREEZE-AD
L’efficacité
et la tolérance de baricitinib ont été évaluées
dans les études contrôlées versus placebo
suivantes menées auprès de patients adultes atteints de
dermatite atopique (DA) modérée à sévère :
Les
études BREEZE-AD1 (N = 624)
et BREEZE-AD2 (N = 615) ont comparé le BARI
1 mg, 2 mg ou 4 mg en monothérapie versus
placebo chez des patients adultes ayant présenté une
réponse insuffisante aux corticoïdes topiques (CT).1
L’étude BREEZE-AD4
(N = 500) a comparé le BARI 1 mg, 2 mg ou
4 mg en association avec des CT à un placebo en
association avec des CT chez des patients adultes ayant présenté
une réponse insuffisante, une intolérance ou une
contre-indication à la ciclosporine.2
L'étude BREEZE-AD5
(N = 440) a comparé le BARI 1 mg ou 2 mg
en monothérapie à un placebo chez des patients adultes
ayant présenté une réponse insuffisante aux
CT.3
L’étude BREEZE-AD7
(N = 329) a comparé le BARI 2 mg ou 4 mg
en association avec des CT à un placebo en association avec
des CT chez des patients adultes ayant présenté une
réponse insuffisante aux médicaments topiques.4
Remarque :
la dose de BARI 1 mg a été étudiée
dans les études pivotales, mais n’est pas autorisée.
Pour connaître la posologie autorisée, veuillez
consulter le Résumé des Caractéristiques
duProduit.
Critères
des études cliniques BREEZE-AD
L’hyperlipidémie,
l’hypercholestérolémie et l’hypertriglycéridémie
n’étaient pas des critères d’exclusion
spécifiques dans les études pivotats de phase 3
réalisée sur BARI: BREEZE-AD1, BREEZE-AD2,
BREEZE-AD4, BREEZE-AD5 et BREEZE-AD7.
Cependant, les
patients qui présentent ou ont présenté des
troubles cardiovasculaires (CV), respiratoires,
hépatiques, gastro-intestinaux, endocriniens,
hématologiques, neurologiques ou neuropsychiatriques ou
toute autre pathologie grave et/ou instable qui, de l’avis
de l’investigateur, pourraient entraîner un risque
inacceptable en cas de prise du traitement expérimental
ou pourraient interférer avec l’interprétation
des données, ont été exclus.5
Dans
le cadre du plan de surveillance de la sécurité dans
les études de phase 3 BREEZE-AD, les investigateurs
étaient tenus de surveiller les signes vitaux et examiner
attentivement les résultats susceptibles d’être
associés à des événements de type CV
et maladies thrombo-emboliques veineuses (TEV). Le plan de
surveillance CV incluait une surveillance régulière
des taux de lipides.5
Patients
atteints de dermatite atopique et présentant une
hyperlipidémie, une hypercholestérolémie ou une
hypertriglycéridémie préexistante
Aucune
analyse de l’efficacité et de la tolérance du
BARI chez les patients atteints d’une DA modérée
à sévère et présentant une
hyperlipidémie, une hypercholestérolémie ou une
hypertriglycéridémie préexistante n’a
été réalisée.
Le
nombre de patients dans les études pivots de phase 3
BREEZE-AD atteints d’une DA modérée à
sévère et présentant une pathologie
préexistante de type hyperlipidémie,
hypercholestérolémie ou hypertriglycéridémie
sont indiqués dans le Tableau
1.
Tableau
1. Résumé des patients présentant une
hyperlipidémie, une hypercholestérolémie ou une
hypertriglycéridémie préexistante dans les
études de phase 3 BREEZE-AD (population en intention de
traiter)5
|
Études
de monothérapie
|
|
|
|
|
|
BREEZE-AD1
(N = 624)
|
Placebo
(N = 249)
|
BARI
1 mg
(N = 127)
|
BARI
2 mg
(N = 123)
|
BARI
4 mg
(N = 125)
|
|
Hyperlipidémie,
n (%)
|
4
(1,6)
|
2
(1,6)
|
1
(0,8)
|
1
(0,8)
|
|
Hypercholestérolémie,
n (%)
|
5
(2,0)
|
2
(1,6)
|
1
(0,8)
|
4
(3,2)
|
|
Hypertriglycéridémie,
n (%)
|
3
(1,2)
|
1
(0,8)
|
2
(1,6)
|
2
(1,6)
|
|
BREEZE-AD2
(N = 615)
|
Placebo
(N = 244)
|
BARI
1 mg
(N = 125)
|
BARI
2 mg
(N = 123)
|
BARI
4 mg
(N = 123)
|
|
Hyperlipidémie,
n (%)
|
10
(4,1)
|
3
(2,4)
|
1
(0,8)
|
0
|
|
Hypercholestérolémie,
n (%)
|
6
(2,5)
|
3
(2,4)
|
2
(1,6)
|
1
(0,8)
|
|
Hypertriglycéridémie,
n (%)
|
3
(1,2)
|
1
(0,8)
|
0
|
1
(0,8)
|
|
BREEZE-AD5
(N = 440)
|
Placebo
(N = 147)
|
BARI
1 mg
(N = 147)
|
BARI
2 mg
(N = 146)
|
S.O.
|
|
Hyperlipidémie,
n (%)
|
10
(6,8)
|
7
(4,8)
|
8
(5,5)
|
S.O.
|
|
Hypercholestérolémie,
n (%)
|
5
(3,4)
|
4
(2,7)
|
5
(3,4)
|
S.O.
|
|
Hypertriglycéridémie,
n (%)
|
0
|
1
(0,7)
|
0
|
S.O.
|
|
Études
portant sur l’association
|
|
|
BREEZE-AD4
(N = 463)
|
Placebo
(N = 93)
|
BARI
1 mg
(N = 93)
|
BARI
2 mg
(N = 185)
|
BARI
4 mg
(N = 92)
|
|
Hyperlipidémie,
n (%)
|
1
(1,1)
|
2
(2,2)
|
3
(1,6)
|
1
(1,1)
|
|
Hypercholestérolémie,
n (%)
|
2
(2,2)
|
5
(5,4)
|
6
(3,2)
|
0
|
|
Hypertriglycéridémie,
n (%)
|
0
|
1
(1,1)
|
0
|
2
(2,2)
|
|
BREEZE-AD7
(N = 329)
|
Placebo
(N = 109)
|
S.O.
|
BARI
2 mg
(N = 109)
|
BARI
4 mg
(N = 111)
|
|
Hyperlipidémie,
n (%)
|
2
(1,8)
|
S.O.
|
3
(2,8)
|
1
(0,9)
|
|
Hypercholestérolémie,
n (%)
|
1
(0,9)
|
S.O.
|
1
(0,9)
|
2
(1,8)
|
|
Hypertriglycéridémie,
n (%)
|
0
|
S.O.
|
0
|
1
(0,9)
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; DA = dermatite
atopique ; S.O. = sans objet.
Mises
en garde et précautions d'emploi liées aux paramètres
lipidiques
Des
augmentations dose-dépendantes des paramètres
lipidiques sanguins ont été rapportées chez des
patients traités par baricitinib par rapport au placebo.6
Les
élévations du LDL-cholestérol ont été
réversibles sous statines et sont revenus aux taux avant mise
sous traitement.6
Les
paramètres lipidiques doivent être évalués
environ 12 semaines après le début du traitement
par baricitinib et par la suite, les patients doivent être
pris en charge conformément aux recommandations cliniques
internationales relatives à la gestion des dyslipidémies.6
L’impact
de ces élévations des paramètres lipidiques sur
la morbi-mortalité cardiovasculaire n’a pas été
déterminé.6
Se
référer à la section 4.8 du RCP
d’Olumiant pour plus d’informations sur ce sujet.
Références
1.
Simpson EL, Lacour JP, Spelman L, et al. Baricitinib in patients
with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to
topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy
phase III trials. Br J Dermatol. 2020;183(2):242-255.
http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18898
2.
A long-term study of baricitinib (LY3009104) with topical
corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis
that are not controlled with cyclosporine or for those who cannot
take oral cyclosporine because it is not medically advisable
(BREEZE-AD4). ClinicalTrials.gov
identifier: NCT03428100. Updated January 3, 2020. Accessed September
16, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03428100
3.
Simpson E, Forman S, Silverberg J, et al. Efficacy and safety of
baricitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a
randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 clinical trial
(BREEZE-AD5). Abstract presented at: Revolutionizing Atopic
Dermatitis (RAD) Virtual Symposium; April 5, 2020. Accessed April 5,
2020.
4.
Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of
baricitinib in combination with topical corticosteroids in moderate
to severe atopic dermatitis: results of a phase 3 randomized,
double-blind, placebo-controlled 16-week trial (BREEZE-AD7). Abstract
presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th
Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.
5.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
6.
Olumiant [Résumé des Caractéristiques du
Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
Glossaire
DA = dermatite
atopique
BARI = baricitinib
CV = cardiovasculaire
HDL = lipoprotéine
de haute densité
LDL = lipoprotéine
de basse densité
PR = polyarthrite
rhumatoïde
CT = corticoïdes
topiques
TEV = maladie
thromboembolique veineuse