Présentation
des études cliniques de phase 3 contrôlées versus
placebo BREEZE-AD
L’efficacité
et la tolérance de baricitinib ont été évaluées
dans les études contrôlées versus placebo
suivantes menées auprès de patients adultes atteints de
dermatite atopique (DA) modérée à sévère :
-
Les
études BREEZE-AD1 (N = 624)
et BREEZE-AD2 (N = 615) ont comparé
le BARI 1 mg, 2 mg ou 4 mg en monothérapie à
un placebo chez des patients adultes ayant présenté
une réponse insuffisante aux corticoïdes topiques (CT).1
-
L’étude BREEZE-AD4 (N = 500)
a comparé le BARI 1 mg, 2 mg ou 4 mg en
association avec des CT à un placebo en association avec des
CT chez des patients adultes ayant présenté une
réponse insuffisante, une intolérance ou une
contre-indication à la ciclosporine.2
-
L'étude BREEZE-AD5 (N = 440)
a comparé le BARI 1 mg ou 2 mg en monothérapie
à un placebo chez des patients adultes ayant présenté
une réponse insuffisante aux CT.3
-
L’étude BREEZE-AD7 (N = 329)
a comparé le BARI 2 mg ou 4 mg en association avec
des CT à un placebo en association avec des CT chez des
patients adultes ayant présenté une réponse
insuffisante aux traitements topiques.4
Remarque :
la dose de BARI 1 mg a été étudiée
dans les études pivots, mais n’est pas autorisée.
Pour connaître la posologie autorisée, veuillez
consulter la section 4.2 du résumé des caractéristiques
du produit (RCP).
Critères
des études cliniques BREEZE-AD
Les
patients n'étaient pas inclus dans les études BREEZE-AD1,
BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 et BREEZE-AD7 s’ils :
-
avaient
présenté un événement de TEV (TVP ou EP)
au cours des 12 semaines précédant
l'enrôlement ;
-
présentaient
des antécédents de TEV récurrente (≥ 2)
ou étaient considérés comme à haut
risque de TEV selon l’investigateur.5
Les
patients n'étaient pas inclus dans l’étude BREEZE-AD5
s’ils :
-
avaient
des antécédents de TEV ;
-
étaient
considérés comme à haut risque de TEV selon
l’investigateur ;
-
présentaient
≥ 2 facteurs de risque de TEV, dont :
Patients
atteints de dermatite atopique et présentant une
pathologie préexistante de type événement
thromboembolique veineux
Aucune
analyse de l’efficacité et de la tolérance de
BARI chez des patients atteints d’une DA modérée
à sévère et présentant une TEV
préexistante, qui inclut la TVP et l’EP, n’a
été réalisée.
Le
nombre de patients dans les études pivots de phase 3
BREEZE-AD1, BREEZE-AD2 et BREEZE-AD5 atteints d’une DA
modérée à sévère et
présentant une TEV préexistante sont indiqués
dans le Tableau 1.
Aucun patient n’a signalé une TEV préexistante dans
les études BREEZE-AD4 et BREEZE-AD7.5
Tableau
1. Résumé des patients présentant une pathologie
préexistante de type TEV, dont TVP et EP, dans les études
pivotales de phase 3 BREEZE-AD1, BREEZE-AD2 et BREEZE-AD5
(population en ITT)5
Études
de monothérapie
|
|
|
|
|
BREEZE-AD1
(N = 624)
|
Placebo
(N = 249)
|
BARI
1 mg
(N = 127)
|
BARI
2 mg
(N = 123)
|
BARI
4 mg
(N = 125)
|
Thrombose
des sinus veineux intracrâniens, n (%)
|
0
|
0
|
1
(0,8)
|
0
|
BREEZE-AD2
(N = 615)
|
Placebo
(N = 244)
|
BARI
1 mg
(N = 125)
|
BARI
2 mg
(N = 123)
|
BARI
4 mg
(N = 123)
|
Thrombophlébite
superficielle, n (%)
|
1
(0,4)
|
0
|
0
|
0
|
BREEZE-AD5
(N = 440)
|
Placebo
(N = 147)
|
BARI
1 mg
(N = 147)
|
BARI
2 mg
(N = 146)
|
S.O.
|
Syndrome
postphlébitique, n (%)
|
0
|
1
(0,7)
|
0
|
S.O.
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; DA = dermatite
atopique ; EP = embolie pulmonaire ;
ITT = intention de traiter ; S.O. = sans
objet ; TEV = thromboembolie veineuse ;
TVP = thrombose veineuse profonde.
Mises
en garde et précautions d'emploi liées à la
thromboembolie veineuse
Des
événements de thrombose veineuse profonde (TVP) et
d’embolie pulmonaire (EP) ont été rapportés
chez les patients traités par baricitinib.6
Le
baricitinib doit être utilisé avec précaution
chez les patients présentant des facteurs de risque de TVP/EP,
tels que :
Si
des signes cliniques de TVP/EP apparaissent, le traitement par
baricitinib doit être interrompu et une évaluation
médicale des patients doit être effectuée
rapidement suivie d’une prise en charge thérapeutique
appropriée.6
Références
1.
Simpson EL, Lacour JP, Spelman L, et al. Baricitinib in patients
with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to
topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy
phase III trials. Br J Dermatol. 2020;183(2):242-255.
http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18898
2.
A long-term study of baricitinib (LY3009104) with topical
corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis
that are not controlled with cyclosporine or for those who cannot
take oral cyclosporine because it is not medically advisable
(BREEZE-AD4). ClinicalTrials.gov
identifier: NCT03428100. Updated January 3, 2020. Accessed September
16, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03428100
3.
Simpson E, Forman S, Silverberg J, et al. Efficacy and safety of
baricitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a
randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 clinical trial
(BREEZE-AD5). Abstract presented at: Revolutionizing Atopic
Dermatitis (RAD) Virtual Symposium; April 5, 2020. Accessed April 5,
2020.
4.
Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of
baricitinib in combination with topical corticosteroids in moderate
to severe atopic dermatitis: results of a phase 3 randomized,
double-blind, placebo-controlled 16-week trial (BREEZE-AD7). Abstract
presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th
Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.
5.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
6.
Olumiant [Résumé des Caractéristiques du
Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
Glossaire
DA = dermatite
atopique
BARI = baricitinib
IMC = indice
de masse corporelle
TVP = thrombose
veineuse profonde
EP = embolie
pulmonaire
CT = corticoïdes
topiques
TEV = thromboembolie
veineuse