Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib) : Études de phase 3 portant sur la dermatite atopique

L’efficacité et la sécurité d'emploi du baricitinib sont actuellement évaluées dans le cadre d’études de phase 3 portant sur la dermatite atopique. Les descriptions des études de phase 3 du baricitinib dans la dermatite atopique sont détaillées ci-après.

Programme d’essais cliniques de phase 3 portant sur l’utilisation du baricitinib dans la dermatite atopique

L’efficacité et la sécurité d'emploi du baricitinib (BARI) sont actuellement évaluées dans le cadre d’études de phase 3 portant sur la dermatite atopique (DA), dont font partie les études suivantes :

Le critère principal d’évaluation de l’efficacité dans les études BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD3, BREEZE-AD7 et BREEZE-AD-PEDS est la proportion de patients obtenant une réponse de 0 ou 1 avec une amélioration d'au moins 2 points pour le score d’évaluation globale de l’investigateur (IGA, Investigator’s Global Assessment) dans le groupe BARI par rapport au placebo à la semaine 16.1-4,8-11

Le critère principal d’évaluation de l’efficacité dans les études BREEZE-AD4, BREEZE-AD5 et BREEZE-AD6 est la proportion de patients obtenant une réponse EASI 75 dans le groupe BARI par rapport au placebo à la semaine 16.5-8

Les informations détaillées concernant le design des études de phase 3 BREEZE-AD, notamment les critères d’évaluation secondaires, sont fournies dans le Tableau 1.

Tableau 1. Études de phase 3 portant sur la dermatite atopique dans la cadre du programme clinique du baricitinib1-13

 

Études cliniques en monothérapie

Essais cliniques en association avec corticoïdes topiques

Extension à long terme

Pédiatrique

 

Études BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2

Étude BREEZE-AD5

Étude BREEZE-AD4

Étude BREEZE-AD7

Étude BREEZE-AD3

Étude BREEZE-AD6

Étude BREEZE-AD-PEDS

Résumé du design

Étude randomisée, menée en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles et d’une durée de 16 semaines

Étude randomisée, menée en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles et d’une durée de 16 semaines, avec ensuite possible inclusion des patients dans l’étude d’extension à long terme BREEZE-AD6

Étude randomisée, menée en double aveugle, contrôlée versus placebo et en groupes parallèles, avec suivi de l’étude à long terme

Étude randomisée, menée en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles et d’une durée de 16 semaines

Étude d’extension à long terme randomisée, menée en double aveugle, contrôlée versus placebo et en groupes parallèles, incluant des patients issus des études BREEZE-AD1, BREEZE-AD2 et BREEZE-AD7

Étude à long terme, en ouvert incluant des patients de l’étude BREEZE-AD5

Étude PK en ouvert de 2 semaines suivie d’une étude randomisée, menée en double aveugle, contrôlée versus placebo et en groupes parallèles, d’une durée de 16 semaines et menée auprès de patients ambulatoires, suivie d’une étude à long terme d’une durée de 2 ans

Inclusion estimée

600 patients adultes

450 patients adultes

500 patients adultes

300 patients adultes

1 760 patients adultes

300 patients adultes

465 enfants et adolescents

Inclusion finale

1 239 patients adultes

440 patients adultes

463 patients adultes

329 patients adultes

en cours

en cours

en recrutement

Bras de traitement

BARI 4 mg,
BARI 2 mg,
BARI 1 mg, ou
Placebo

BARI 2 mg,
BARI 1 mg, ou
Placebo

BARI 4 mg + CT,
BARI 2 mg + CT,
BARI 1 mg + CT,
Placebo + CT

BARI 4 mg + CT,
BARI 2 mg + CT,
Placebo + CT

BARI 4 mg,
BARI 2 mg,
BARI 1 mg, ou
Placebo

Extension en ouvert

BARI

BARI en ouvert à forte dose pendant la période PK initiale de 2 semaines

BARI à forte dose + CT, BARI à dose moyenne + CT, BARI à faible dose + CT et placebo correspondant + CT

Critère d’évaluation principal

Évaluation globale de l’investigateur (IGA)

EASI 75

EASI 75

Évaluation globale de l’investigateur (IGA)

Évaluation globale de l’investigateur (IGA)

EASI 75

PK : ASC et Cmax du BARI

Évaluation globale de l’investigateur (IGA)

Critères d’évaluation secondaires supplémentaires

Score EASI, score NRS de prurit, score NRS de douleur cutanée, SCORAD, surface corporelle touchée, infections cutanées nécessitant un traitement antibiotique, score POEM, score HADS, score DLQI, score WPAI-AD, score EQ-5D-5L, item 2 du score ADSS et score PGI-S-AD

Score IGA, score EASI, score NRS de prurit, score NRS de douleur cutanée,  SCORAD, surface corporelle touchée, infections cutanées nécessitant un traitement antibiotique, score POEM, score HADS, score DLQI, score WPAI-AD, score EQ-5D-5L, item 2 du score ADSS et score PGI-S-AD

Score IGA, score EASI, score NRS de prurit, score NRS de douleur cutanée,  SCORAD, surface corporelle touchée, infections cutanées nécessitant un traitement antibiotique, score POEM, score HADS, score DLQI, score WPAI-AD, score EQ-5D-5L, item 2 du score ADSS, score PGI-S-AD et utilisation de TCS

Score EASI, score NRS de prurit, score NRS de douleur cutanée,  SCORAD, surface corporelle touchée, infections cutanées nécessitant un traitement antibiotique, score POEM, score HADS, score DLQI, score WPAI-AD, score EQ-5D-5L, item 2 du score ADSS, score PGI-S-AD et utilisation de TCS

Score EASI, score NRS de prurit

Score IGA, score EASI, score NRS de prurit, surface corporelle touchée

Palatabilité (goût et odeur) et acceptabilité du BARI (au cours de la période initiale de 2 semaines)

Score EASI, score NRS de prurit, score NRS de douleur cutanée,  SCORAD, surface corporelle touchée, infections cutanées nécessitant un traitement antibiotique, nombre moyen de jours sans [utilisation de] TCS, poids des tubes de TCS, score PGI-S-AD, score POEM, score PRISM, score PROMIS pour l’anxiété, score PROMIS pour la dépression, score EQ-5D-Y, score DFI, score CDLQI/IDQOL, score WPAI-AD-CG, item 2 du score ADSS pour les patients d’au moins 10 ans, variation du titre des IgG à la semaine 12, taille/croissance à long terme

Abréviations : ADSS = échelle de sommeil dans la dermatite atopique (Atopic Dermatitis Sleep Scale) ; ASC = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps ; BARI = baricitinib ; CDLQI = index de qualité de vie en dermatologie chez l’enfant (Children’s Dermatology Life Quality Index) ; Cmax = concentration maximale ; DA = dermatite atopique ; DFI = impact de la dermatite sur la famille (Dermatitis Family Impact) ; DLQI = index de qualité de vie en dermatologie (Dermatology Life Quality Index) ; EASI = indice de surface et de sévérité de l’eczéma (Eczema Area and Severity Index) ; EASI 75 = amélioration de 75 % du score EASI ; ELT = extension à long terme ; EQ-5D-5L = échelle européenne des 5 dimensions et 5 niveaux de la qualité de vie (European Quality of Life – 5 Dimensions 5 Levels) ; EQ-5D-Y = échelle européenne des 5 dimensions de la qualité de vie pour les enfants (European Quality of Life-5 Dimensions-Youth version) ; HADS = échelle hospitalière de mesure de l’anxiété et de la dépression (Hospital Anxiety Depression Scale) ; IDQOL = index de qualité de vie en dermatologie pour les nourrissons (Infant’s Dermatitis Quality of Life Index) ; IGA = évaluation globale de l’investigateur (Investigator’s Global Assessment) ; IgG = immunoglobuline G ; NRS = échelle d’évaluation numérique (numeric rating scale) ; PGI-S-AD = impression globale de sévérité du patient dans la dermatite atopique (Patient Global Impression of Severity – Atopic Dermatitis) ; PK = pharmacocinétique ; POEM = mesure de l’eczéma axée sur le patient (Patient Oriented Eczema Measure) ; PRISM = mesure de la sévérité du prurit rapportée par les parents (Parent-Reported Itch Severity Measure) ; PROMIS = système de recueil des résultats rapportés par les patients (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) ; SC = surface corporelle ; SCORAD = évaluation de la dermatite atopique (SCORing Atopic Dermatitis) ; TCS = corticostéroïdes topiques ; WPAI-AD = détérioration de la productivité et de l’activité professionnelles pour la dermatite atopique (Work Productivity and Activity Impairment–Atopic Dermatitis) ; WPAI-AD-CG = questionnaire destiné au soignant et portant sur la détérioration de la productivité et de l’activité professionnelles pour la dermatite atopique (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Atopic Dermatitis Caregiver).

Des informations actualisées relatives à l'initiation, au recrutement et à l’inclusion de ces études et d’autres études liées seront mises à disposition sur www.ClinicalTrials.gov.

Informations détaillées relatives aux études du programme de phase 3 BREEZE-AD

Études en monothérapie

Les études BREEZE-AD1, BREEZE-AD2 et BREEZE-AD5 sont des études en monothérapie.1-3,5,8

Les patients enrôlés dans ces études présentent une DA modérée à sévère et une réponse insuffisante aux traitements topiques.1-3,5,8

Les patients qui terminent les études randomisées, en double aveugle et contrôlées versus placebo BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2 de 16 semaines peuvent entrer dans l’étude d’extension BREEZE-AD3 de 52 semaines.1-4

Les patients éligibles de l’étude BREEZE-AD5 peuvent entrer dans l’étude d’extension en ouvert BREEZE-AD6 de 116 semaines.5,6

Critères d’inclusion

Les critères d’inclusion des patients dans les études BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD3, BREEZE-AD5 et BREEZE-AD6 sont les suivants :

  • être agé d'au moins 18 ans ;

  • diagnostic de DA modérée à sévère depuis au moins 12 mois ;

  • avoir présenté une réponse insuffisante ou une intolérance aux traitements topiques existants au cours des 6 mois précédent la sélection ;

  • accepter d’arrêter les traitements pour la DA tels que les traitements systémiques et topiques pendant une période de washout ; et

  • accepter d’utiliser quotidiennement des émollients.1-6,8

Étude en association avec des corticoïdes topiques

L’étude BREEZE-AD7 de 16 semaines (NCT03733301) évalue l’efficacité et la tolérance du BARI en association avec des corticoïdes topiques chez des patients présentant une DA modérée à sévère.9,11

Les patients terminant l’étude BREEZE-AD7 randomisée, menée en double aveugle et contrôlée versus placebo de 16 semaines peuvent entrer dans l’étude d’extension de 52 semaines BREEZE-AD3.4,11

Critères d’inclusion

Les critères d’inclusion des patients dans l’étude BREEZE-AD7 sont les suivants :

  • être agé d'au moins 18 ans ;

  • diagnostic de DA modérée à sévère depuis au moins 12 mois ;

  • avoir présenté une réponse insuffisante ou une intolérance aux traitements topiques existants au cours des 6 mois précédent la sélection ;

  • accepter d’arrêter les traitements pour la DA tels que les traitements systémiques et topiques pendant une période de washout ;

  • accepter d’utiliser quotidiennement des émollients.9,11

Étude sur les patients présentant une réponse insuffisante à la ciclosporine

L’étude à long terme BREEZE-AD4 (NCT03428100) évalue l’efficacité et la sécurité d'emploi du BARI en association avec des corticoïdes topiques chez des patients en situation d’échec thérapeutique, d’intolérance ou de contre-indication à la ciclosporine.7

Critères d’inclusion

Les critères d’inclusion des patients dans l’étude BREEZE-AD4 sont les suivants :

  • être âgé au moins 18 ans ;

  • diagnostic de DA modérée à sévère depuis au moins 12 mois ;

  • avoir présenté une réponse insuffisante ou une intolérance aux médicaments topiques existants au cours des 6 mois précédent la sélection ;

  • accepter d’arrêter les traitements pour la DA tels que les traitements systémiques et topiques pendant une période de washout ;

  • accepter d’utiliser quotidiennement des émollients ;

  • présenter une contre-indication médicale à la ciclosporine ou avoir présenté une intolérance et/ou une toxicité inacceptable ou une réponse inadéquate à la ciclosporine par le passé.7

Études d’extension

Les patients terminant les études BREEZE-AD1, BREEZE-AD2 et BREEZE-AD7 peuvent entrer dans l’étude d’extension de 52 semaines BREEZE-AD3.1,2,4,11

Les patients qui terminent l’étude BREEZE-AD5 peuvent entrer dans l’étude d’extension BREEZE-AD6 de 116 semaines menée en ouvert.5,6

Indication du baricitinib dans la dermatite atopique

Le baricitinib est indiqué dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l’adulte qui nécessite un traitement systémique.14

Les études pivots de phase 3 liées à l’indication approuvée sont les études suivantes : BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD7 et BREEZE-AD4. Pour de plus amples informations, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit Olumiant.

Références

1. A study of baricitinib (LY3009104) in adults with moderate to severe atopic dermatitis (BREEZE-AD1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03334396. Updated January 18, 2020. Accessed February 4, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03334396

2. Study of baricitinib (LY3009104) in adults with moderate to severe atopic dermatitis (BREEZE-AD2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03334422. Updated January 22, 2020. Accessed February 4, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03334422

3. Simpson EL, Lacour JP, Spelman L, et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials. Br J Dermatol. 2020;183(2):242-255. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18898

4. A study of long-term baricitinib (LY3009104) therapy in atopic dermatitis (BREEZE-AD3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03334435. Updated March 17, 2020. Accessed September 9, 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03334435

5. A study of baricitinib (LY3009104) in adult participants with moderate to severe atopic dermatitis (BREEZE-AD5). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03435081. Updated January 3, 2020. Accessed January 3, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03435081

6. A study of baricitinib (LY3009104) in participants with moderate to severe atopic dermatitis (BREEZE-AD6). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03559270. Updated September 4, 2020. Accessed September 16, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03559270

7. A long-term study of baricitinib (LY3009104) with topical corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis that are not controlled with cyclosporine or for those who cannot take oral cyclosporine because it is not medically advisable (BREEZE-AD4). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03428100. Updated January 3, 2020. Accessed September 16, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03428100

8. Simpson E, Forman S, Silverberg J, et al. Efficacy and safety of baricitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 clinical trial (BREEZE-AD5). Abstract presented at: Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Virtual Symposium; April 5, 2020. Accessed April 5, 2020.

9. Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in moderate to severe atopic dermatitis: results of a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled 16-week trial (BREEZE-AD7). Abstract presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

10. A study of baricitinib (LY3009104) in children and adolescents with atopic dermatitis (BREEZE-AD-PEDS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03952559. Updated October 19, 2020. Accessed October 19, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03952559

11. A study of baricitinib (LY3009104) in combination with topical corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis (BREEZE-AD7). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03733301. Updated September 23, 2019. Accessed October 10, 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03733301

12. A phase 3, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study evaluating the safety and efficacy of baricitinib in combination with topical corticosteroids in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis who have experienced failure to cyclosporine or are intolerant to, or have contraindication to, cyclosporine. ClinicalTrialsRegister.eu identifier: EudraCT 2017-004574-34/GB. Posted March 29, 2018. Accessed April 13, 2020. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-004574-34/GB

13. A phase 3 multicenter, double-blind study to evaluate the long-term safety and efficacy of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis. EudraCT Identifier: 2017-000873-35/CZ. Posted September 22, 2017. Accessed April 27, 2020. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-000873-35/CZ

14. Olumiant [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

Glossaire

DA = dermatite atopique

BARI = baricitinib

EASI 75 = amélioration de 75 % du score EASI (Eczema Area and Severity Index)

PK = pharmacocinétique

TCS = topical corticosteroids = dermocorticoïdes

revue le : 2021 M05 01


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