Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib): Risque de survenue ou diagnostic avéré de COVID-19 chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde

Lilly n’a évalué l’utilisation de baricitinib ni chez les patients avec une polyarthrite rhumatoïde (PR) et une COVID-19 associée, ni chez les patients avec une PR et à risque de développer une COVID-19.

Risque de la COVID-19 et prévention chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités par Baricitinib

Bien que BARI soit étudié dans le traitement de la COVID-19, on ne sait pas si les patients traités avec baricitinib dans la PR sont plus à risque de contracter la COVID-19 et/ou de souffrir de complications liées à la COVID-19.

Registres de données cliniques pour les patients atteints de troubles rhumatologiques et de la COVID-19

Des registres cliniques ont été créés pour collecter des données de patients atteints de maladies rhumatologiques et infectés par la COVID-19. Ces registres ont évalué et compilé les traitements de la PR et les résultats cliniques de la COVID-19.1-6

À ce jour, les publications de ces registres ont rapportés un nombre insuffisant de patients traités avec des inhibiteurs de JAK, y compris BARI, pour tirer des conclusions concernant le risque de contracter la COVID-19, le risque de complications liées à la COVID-19 ou tout effet protecteur potentiel des inhibiteurs de la JAK.2,4-7

Risques et résultats cliniques de la COVID-19 dans la population souffrant de pathologies autoimmunes

Des analyses de risques et de résultats cliniques de la COVID-19 chez les patients atteints de pathologies autoimmunes ont été publiées. Pour la liste, se référer aux Références.8-11

Efficacité et tolérance du baricitinib chez les patients atteints simultanément de PR et de la COVID-19

Aucune analyse d'efficacité et de tolérance du baricintinb chez les patients atteints simultanément de PR et de COVID-19 n'a été conduite.

Mises en garde spéciales et précautions liées aux infections

La COVID-19 est une maladie respiratoire active, qui est généralement bénigne mais peut également entraîner un syndrome de détresse respiratoire aiguë pouvant être mortel. BARI ne doit pas être utilisé en phase active de la COVID-19 et peut être repris à la résolution de l'infection, après avis médical.

Le baricitinib (BARI) est associé à une augmentation du taux d’infections par rapport au placebo, notamment des infections des voies respiratoires supérieures. Dans les études cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde, l’association avec le méthotrexate a entraîné une augmentation de la fréquence des infections par rapport au traitement par baricitinib en monothérapie chez les patients naïfs de tout traitement.12

Les risques et les bénéfices d’un traitement par BARI doivent être pris en considération avant l’instauration du traitement chez les patients présentant des infections actives, chroniques ou récurrentes.12

En cas de survenue d’une infection, le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite et le traitement par BARI doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement par baricitinib ne doit pas être réinstauré avant guérison de l’infection.12

Incidence des infections dans les études cliniques sur baricitinib

Infections des voies respiratoires supérieures

Les infections des voies respiratoires supérieures ont été des effets indésirables très fréquemment (≥10%) rapportés dans les essais cliniques sur baricitinib dans la polyarthrite rhumatoïde.13

Tableau 1. Infections et infections des voies respiratoires supérieures dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde dans la période contrôlée par placebo 13-15

 

Population d’analyse issue de 7 études contrôlées versus placebo a
(jusqu'à la semaine 24)

n (TIAE)

Placebo
N=1215
PA=450.8

BARI 2 mg
N=479
PA=185.8

BARI 4 mg
N=1142
PA=471.8

Toute infection apparue sous traitement

340 (75.4)

156 (84.0)

423 (89.7)

Infections des voies respiratoires supérieuresb

184 (40.8)

91 (49.0)

224 (47.5)

Abréviations : BARI = baricitinib; TIAE = taux d’incidence ajusté sur l’exposition; PA = patient-années d'exposition.

a La population issue de l’analyse poolée de 7 études incluait des patients atteints de PR randomisés dans les groupes BARI 4 mg (N = 1 142, PAE = 471,8) ou placebo (N = 1 215, PAE = 450,8) provenant de 3 études de phase II et de 4 études de phase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON et RA-BALANCE). Les patients du groupe placebo ont pu recevoir du MTX en traitement de fond ou un autre DMARD conventionnel. Les données du groupe BARI 2 mg (N=479, PAE=185.8) sont issues de 4 de ces études dans lesquelles les deux dosages BARI 2mg et BARI 4mg étaient des options au cours de la randomisation.

b Incluant sinusite aiguë, épiglottite, laryngite, rhinopharyngite, douleur oropharyngée, pharyngite, pharyngo-amygdalite, rhinite, sinusite, sinobronchite, angine, trachéite, infection des voies respiratoires supérieures

Infections graves dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde

La population d’analyse regroupant les données de tous les patients atteints de PR traités par BARI incluait 3 770 patients atteints de PR qui ont reçu des doses diverses de BARI, dans une étude de phase I, trois études de phase II et cinq études de phase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Les données provenaient également d'une étude d'extension à long terme (RA-BEYOND) comportant

  • des données jusqu’au 13 février 2018, et

  • 10 127 PA et

  • jusqu'à 6,9 années d'exposition.14,15

Sur les 3 770 patients traités par BARI lors des études cliniques dans la PR jusqu'au 13 février 2018, 283 infections graves apparues sous traitement ont été observées, avec un taux d’incidence ajusté sur l’exposition (TIAE) de 2,8 pour 100 PA. Les infections graves les plus fréquentes rapportées ont été les suivantes :

  • pneumonie (n = 52, TIAE 0,5)

  • zona (n = 35, TIAE 0,4)

  • infection des voies urinaires (n = 21, TIAE 0,2)

  • cellulite (n = 15, TIAE 0,2)

  • septicémie (n = 18 dont 14 cas de septicémie et 4 cas de sepsis urinaire) et

  • gastroentérite (n = 13, TIAE 0,13).13-15

Facteurs cliniques associés à des infections graves

Un grand nombre de facteurs cliniques susceptibles d'influencer le risque d'infection grave a été évalué à l'aide de modèles de Cox et de la population d’analyse regroupant les données de tous les patients atteints de PR traités par BARI jusqu'au 1er janvier 2016. Les 5 facteurs de risque indépendants identifiés de survenue d’infections graves étaient les suivants :

  • une utilisation antérieure de biothérapies

  • un âge avancé

  • un recrutement dans l'étude en Asie, à l'exclusion du Japon

  • un indice de masse corporelle anormal, et

  • une utilisation concomitante de corticostéroïdes.3

L'augmentation des grades de lymphopénie était associée à une hausse de la fréquence de survenue des infections globales et des infections graves apparues sous traitement chez les patients traités par BARI.13

Informations sur les infections issues du RCP

Les infections font partie des effets indésirables rapportés sous traitement par BARI:12

  • Très fréquent:

    • Infections des voies respiratoires supérieures

  • Fréquent:

    • Zona

    • Herpès simplex

    • Gastroentérite

    • Infections urinaires

    • Pneumonie

Dans les études cliniques contrôlées versus placebo portant sur la polyarthrite rhumatoïde, jusqu’à 16 semaines, les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés qui sont survenus chez au moins 2 % des patients traités par baricitinib en monothérapie ou en association avec des DMARDs conventionnels synthétiques, ont été l’augmentation du LDL-cholestérol (33,6 %), les infections des voies respiratoires supérieures (14,7 %) et les céphalées (3,8 %). Les infections signalées avec un traitement par Olumiant comprennent le zona (1,4 %).12

Dans les études contrôlées dans la PR, jusqu’à 16 semaines, le taux d’incidence globale d’infections (taux de patients ayant au moins 1 événement pour 100 patients-années d’exposition) a été de 101 avec BARI, contre 83 avec le placebo. La plupart des infections étaient d’intensité légère à modérée. Dans les études comprenant les deux doses, des infections ont été rapportées chez 31,9 %, 28,8 % et 24,1 % des patients jusqu’à 16 semaines dans les groupes 4 mg, 2 mg et placebo respectivement. Les taux de déclaration d’EI liés à une infection pour BARI par rapport au placebo ont été : infections des voies respiratoires supérieures (14,7 % versus 11,7 %), infections urinaires (3,4 % versus 2,7 %), gastroentérite (1,6 % versus 0,8 %), herpès simplex (1,8 % versus 0,7 %) et zona (1,4 % versus 0,4 %). Chez les patients naïfs de tout traitement, jusqu’à 52 semaines, la fréquence des infections des voies respiratoires supérieures a été plus élevée avec le traitement associant le méthotrexate et BARI (26,0 %) qu’avec le méthotrexate seul (22,9 %) ou BARI seul (22,0 %). Le taux d’infections graves avec BARI (1,1 %) a été similaire à celui observé avec le placebo (1,2 %). Les infections graves les plus fréquentes sous BARI ont été le zona et la cellulite. Le taux d’infections graves est resté stable pendant une exposition à long terme. Le taux d’incidence global des infections graves dans le programme d’études cliniques a été de 3,2 pour 100 patients-années.12

Recommandations des Sociétés Savantes et des Autorités de Santé

Le 2 mars 2020, les présidents de sociétés savantes, dont la Société Française de Rhumatologie et de Dermatologie, ont publié une lettre adressée au Directeur général de la santé (DGS) lui demandant « de délivrer rapidement au niveau national, un message aux soignants qu'ils puissent donner à leurs patients qui reçoivent actuellement un traitement immunosuppresseur ou biologique. »16

Dans ce courrier, en l’état actuel de la situation et des connaissances, leur position est :

« de recommander de ne pas interrompre ces traitements dans un but PREVENTIF, car cette démarche les mettrait en danger d’une reprise évolutive de leur maladie inflammatoire chronique avec une perte de chance, ajoutant de manière certaine un problème supplémentaire à la crise sanitaire.
• de discuter au cas par cas avec les médecins spécialistes concernés de cette interruption en fonction de la pathologie traitée et des traitements employés chez les patients infectés et chez les patients contacts.
» 16

Le 20 mars 2020, une notice d'information sur l'épidémie de coronavirus (COVID-19) destinée aux patients recevant un traitement immunosuppresseur pour une maladie rhumatologique inflammatoire ou auto-immune a été publiée sur le site Internet de la Société Française de Rhumatologie (SFR). 17

Les auteurs de cette notice d’information recommandent :

En l’absence de signes d’infection COVID-19 :

de poursuivre le traitement du rhumatisme inflammatoire chronique (traitements de fond biologiques ou non, corticoïdes) ;
• En effet, l’arrêt de ce traitement risque d’entrainer une rechute de la maladie qui fragiliserait le patient face à l’infection ;

En présence de signes d’infection COVID-19 : fièvre, toux, essoufflement, douleurs musculaires :

de suspendre le traitement du rhumatisme inflammatoire chronique, SAUF LES CORTICOÏDES et l’hydroxychloroquine ;
• de contacter le médecin ou le rhumatologue pour décider de la suite de la prise en charge, notamment de la possibilité ou non de poursuivre certains des traitements des rhumatismes inflammatoires chroniques dont l’utilisation est actuellement testée dans le traitement de COVID-19 ;

Enfin, pour tous, de suivre les recommandations générales (distanciation sociale, gestes barrières…).17


Le 6 mars des recommandations destinées aux patients atteints de maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires ont été publiées sur le site de la FAI2R (filière de santé pour les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares, financée et pilotée par le Ministère chargé de la santé). Ces recommandations sont alignées sur celles de la SFR.18

Le 14 mars 2020, la Direction Générale de la Santé a publié une actualisation des recommandations COVID-1919 :

  • liste des personnes à risque de développer une forme grave d’infection à SARS-CoV-2 établie par le Haut Comité de Santé Publique (HCSP) :

    • malgré l’absence de données dans la littérature, en raison d’un risque présumé compte-tenu des données disponibles sur les autres infections respiratoires, les personnes avec une immunodépression acquise médicamenteuse (chimiothérapie anticancéreuse, immunosuppresseur, biothérapie et/ou une corticothérapie à dose immunosuppressive) sont également considérées à risque ;

    • chez ces patients, les « mesures barrières» et mesures de distanciation sociale spécifiques aux personnes fragiles doivent être observées.

  • les patients sous corticoïdes ou autres immunosuppresseurs pour une pathologie chronique ne doivent pas interrompre leur traitement, sauf avis contraire du médecin qui les suit pour cette pathologie.

Ces recommandations étant susceptibles d’évoluer, nous vous invitons à consulter régulièrement les sites concernés. 

Utilisation clinique

Le médecin traitant peut utiliser les informations fournies, les antécédents médicaux du patient et les médicaments concomitants, ainsi que d'autres facteurs individuels, lors de la prise de décisions. Le médecin traitant doit tenir compte des risques et des avantages potentiels des options thérapeutiques et mettre en place un suivi approprié.

Ressources complémentaires concernant les maladies infectieuses

Des informations régulièrement actualisées concernant le coronavirus sont disponibles en ligne sur le site du Gouvernement (https://www.gouvernement.fr/info-coronavirus)  et / ou au site de l'Organisation Mondiale de la Santé - OMS

Indications thérapeutiques

Baricitinib est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère chez les patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate, ou une intolérance, à un ou plusieurs traitements de fond (DMARDs). Baricitinib peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate.20

Olumiant est indiqué dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l’adulte qui nécessite un traitement systémique.20

Baricitinib n'est pas indiqué dans le traitement de la COVID-19.

Références

1. Gianfrancesco M, Hyrich KL, Al-Adely S, et al. Characteristics associated with hospitalisation for COVID-19 in people with rheumatic disease: data from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry. Ann Rheum Dis. Published online May 29, 2020. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217871

2. Gianfrancesco MA, Hyrich KL, Gossec L, et al. Rheumatic disease and COVID-19: initial data from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance provider registries. Lancet Rheumatol. Published online April 16, 2020. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30095-3

3. Winthrop KL, Genovese MC, Harigai M, et al. Serious infection and associated risk factors in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis treated with baricitinib [abstract OP0248]. Ann Rheum Dis. 2017;76(suppl 2):158. http://ard.bmj.com/content/76/Suppl_2/158.2

4. Scirè CA, Carrara G, Zanetti A, et al. Italian Registry of the Italian Society for Rheumatology (CONTROL-19). COVID-19 in rheumatic diseases in Italy: first results from the Italian registry of the Italian Society for Rheumatology (CONTROL-19). Clin Exp Rheumatol. 2020 Jul-Aug;38(4):748-753. https://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=15906

5. Michaud K, Wipfler K, Shaw Y, et al. Experiences of Patients With Rheumatic Diseases in the United States During Early Days of the COVID-19 Pandemic. ACR Open Rheumatol. 2020 Jun;2(6):335-343. https://doi.org/10.1002/acr2.11148

6. Hasseli R, Mueller-Ladner U, Schmeiser T, et al. National registry for patients with inflammatory rheumatic diseases (IRD) infected with SARS-CoV-2 in Germany (ReCoVery): a valuable mean to gain rapid and reliable knowledge of the clinical course of SARS-CoV-2 infections in patients with IRD. RMD Open. 2020;6:e001332. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001332

7. Winthrop KL, Brunton AE, Beekmann S, et al. SARS CoV-2 infection among patients using immunomodulatory therapies. Ann Rheum Dis. Published online August 5, 2020. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218580

8. Freites Nuñez DD, Leon L, Mucientes A, et al. Risk factors for hospital admissions related to COVID-19 in patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Annals of the Rheumatic Diseases 2020;79(11):1393-9. https://www.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217984

9. Akiyama S, Hamdeh S, Micic D, et al. Prevalence and clinical outcomes of COVID-19 in patients with autoimmune diseases: a systemic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2020. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218946

10. Favalli EG, Monti S, Ingegnoli F, et al. Incidence of COVID-19 in patients with rheumatic diseases treated with targeted immunosuppressive drugs: what can we learn from observational data? Arthritis Rheum. 2020;72(10):1600-1606. http://dx.doi.org/10.1002/art.41388

11. Haberman RH, Castillo R, Chen A, et al. COVID-19 in patients with inflammatory arthritis: a prospective study on the effects of comorbidities and DMARDs on clinical outcomes. Arthritis Rheumatol. 2020. http://dx.doi.org/10.1002/art.41456

12. Olumiant [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

13. Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales

14. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

15. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

16. Société Française de Rhumatologie (SFR), Information Coronavirus - Lettre DGS, 02 mars 2020 ; https://sfr.larhumatologie.fr/actualites Site consulté le 06 mars 2020.

17. Société Française de Rhumatologie (SFR), Information sur l’épidémie de coronavirus (COVID-19) destinée aux patients recevant un traitement immunosuppresseur pour une maladie rhumatologique inflammatoire ou auto-immune, 20 mars 2020 ; https://sfr.larhumatologie.fr/actualites Site consulté le 20 mars 2020.

18. Filière de santé des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares (FAI2R), Recommandations COVID-19 : Patients atteints de maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires, mise à jour du 13 mars 2029 ; https://www.fai2r.org/actualites/covid-19 Site consulté le 13 mars 2020.

19. Ministère des Solidarités et de la Santé, https://solidarites-sante.gouv.fr/soins-et-maladies/maladies/maladies-infectieuses/coronavirus/coronavirus-PS Site consulté le 16 mars 2020

20. Olumiant [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glossaire

BARI = baricitinib

COVID-19 = maladie à coronavirus 2019

EI = Effets Indésirables

OMS = Organisation Mondiale de la Santé

PAE = patient-années d'exposition

RA/PR = Polyarthrite Rhumatoïde

SFR = Société Française de Rhumatologie

TIAE = Taux d’incidence ajusté sur l’exposition 

revue le : November 19, 2020


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