Résumé
Absorption
Après
administration orale, le baricitinib est rapidement absorbé
avec un tmax médian d'environ 1 heure (intervalle
0,5 - 3,0 h) et une biodisponibilité absolue
d’environ 79 % (Coefficient de variation CV = 3,94 %).
1
La
consommation d’aliments a donné lieu à une
diminution de l’exposition pouvant atteindre 14 %, une
diminution de la Cmax pouvant atteindre 18 % et un tmax retardé
de 0,5 heure. L’administration pendant les repas n’a
pas été associée à un effet cliniquement
pertinent sur l’exposition.1
Étant
donné le court tmax
du
BARI et ce que l'on sait de la durée du transit des
médicaments oraux dans l'intestin grêle, l'essentiel de
l'absorption devrait se produire dans l’appareil
gastro-intestinal haut 2.
Distribution
Le
volume moyen de distribution après une administration par
perfusion intraveineuse a été de 76 L, ce qui indique
la distribution du BARI dans les tissus. Environ 50 % du baricitinib
se lie à des protéines plasmatiques.1
Métabolisme
Le
métabolisme du BARI est médié par le CYP3A4,
avec moins de 10 % de la dose identifiée comme ayant subi une
biotransformation. Aucun métabolite n'était
quantifiable dans le plasma.1
Dans
une étude de pharmacologie clinique, BARI a été
principalement excrété sous forme inchangée dans
les urines (69 %) et dans les selles (15 %), et seulement 4
métabolites oxydatifs mineurs ont été identifiés
(3 dans les urines, 1 dans les selles), ce qui représente
approximativement 5 % et 1 % de la dose, respectivement.1
In
vitro, BARI
-
est
un substrat du CYP3A4, de l’OAT3, de la Pgp, de la BCRP et de
la MATE2-K, et,
-
est
potentiellement un inhibiteur cliniquement pertinent du transporteur
OCT1.
BARI
n’est pas un inhibiteur des transporteurs
-
OAT1,
OAT2, OAT3,
-
OCT2,
-
OATP1B1,
OATP1B3,
-
BCRP,
-
MATE1
et MATE2-K
à
des concentrations cliniquement pertinentes.1
Élimination
L’élimination
rénale est le principal mécanisme de la clairance du
BARI par filtration glomérulaire et sécrétion
active via
-
OAT3,
-
Pgp,
-
BCRP
et
-
MATE2-K.1
Dans
une étude de pharmacologie clinique, environ 75 % de la dose
administrée a été éliminée dans
les urines, tandis qu’environ 20 % de la dose a été
éliminée dans les selles. 1
La
clairance apparente moyenne (CL/F) et la demi-vie chez les patients
ayant une polyarthrite rhumatoïde étaient respectivement
de 9,42 L/h (CV = 34,3 %) et de 12,5 h (CV = 27,4 %). La Cmax et
l’AUC à l’état d’équilibre
étaient respectivement 1,4 et 2,0 fois plus élevées
chez les sujets atteints de PR que chez les sujets sains.1
La
clairance apparente moyenne (CL/F) et la demi-vie chez les patients
ayant une dermatite atopique étaient respectivement de 11,2
L/h (CV = 33,0 %) et de 12,9 h (CV = 36,0 %). La Cmax et l’AUC
à l’état d’équilibre chez les
patients ayant une dermatite atopique sont 0,8 fois ceux observés
dans la polyarthrite rhumatoïde.1
Insuffisance
rénale
Il a
été démontré que la fonction rénale
avait un effet significatif sur l’exposition au baricitinib.1
-
Les
rapports moyens de l’AUC chez des patients présentant
une insuffisance rénale légère ou modérée,
par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale
étaient respectivement de 1,41 (IC 90 % : 1,15-1,74) et de
2,22 (IC 90 % : 1,81-2,73).1
-
Les
rapports moyens de la Cmax chez des patients présentant une
insuffisance rénale légère ou modérée,
par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale
étaient respectivement de 1,16 (IC 90 % : 0,92-1,45) et de
1,46 (IC 90 % : 1,17-1,83).1
Insuffisance
hépatique
Aucun
effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du
baricitinib n’a été observé chez les
patients présentant une insuffisance hépatique légère
ou modérée. L’utilisation du baricitinib n’a
pas été étudiée chez des patients
atteints d’insuffisance hépatique sévère.1
Personnes
âgées
Un
âge supérieur ou égal à 65 ou 75 ans n’a
pas d’effet sur l’exposition au baricitinib (Cmax et
AUC).1
Pharmacocinétique
au sein de populations spécifiques
-
Le
poids corporel,
-
le
sexe,
-
la
race,
-
l'origine
ethnique et
-
l'âge
n'ont
pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique
(AUC et Cmax)
du BARI.1
Les
effets moyens des facteurs intrinsèques sur les paramètres
pharmacocinétiques (AUC et Cmax) sont généralement
restés dans la variabilité pharmacocinétique
inter-sujet du baricitinib. Par conséquent, aucun ajustement
de dose n’est nécessaire sur la base de ces facteurs
liés au patient.1
Références
1.
Olumiant [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Wilson CG. The organization of the gut and the oral absorption of
drugs: anatomical, biological, and physiological considerations in
oral formulation development. In: Wilson CG, Crowley
PJ, eds. Controlled Release in Oral Drug Delivery. 1st
ed. Springer US (Online); 2011:27-48.
http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4614-1004-1
Glossaire
BARI = baricitinib
BCRP = breast
cancer resistance protein (protéine de résistance au
cancer du sein)
CYP = cytochrome P450
MATE = multidrug
and toxin extrusion protein (protéine d'extrusion de multiples
médicaments et toxines)
OAT = organic
anion transporter (transporteur d'anions organiques)
Pgp = glycoprotéine-P
PR =
polyarthrite rhumatoïde