Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib): Infections opportunistes

Les cas d’infections opportunistes (IO) étaient rares dans le programme d’essais cliniques sur le baricitinib (BARI) et la polyarthrite rhumatoïde (PR).

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi relatives aux infections

Le baricitinib est associé à une augmentation du taux d’infections par rapport au placebo, notamment des infections des voies respiratoires supérieures. Chez les patients naïfs de tout traitement, l’association avec le méthotrexate a entraîné une augmentation de la fréquence des infections par rapport au traitement par baricitinib en monothérapie. Les risques et les bénéfices d'un traitement par baricitinib doivent être pris en considération avant l’instauration du traitement chez les patients présentant des infections actives, chroniques ou récurrentes. En cas de survenue d’une infection, le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite et le traitement par baricitinib doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement par baricitinib ne doit pas être réinstauré avant guérison de l'infection.1

Un dépistage de la tuberculose (TB) doit être effectué chez les patients avant le début du traitement par baricitinib. Le baricitinib ne doit pas être administré aux patients ayant une TB active. Un traitement anti-TB doit être envisagé avant l’instauration du traitement par baricitinib chez les patients ayant une TB latente, non traitée auparavant.1

Identification d'infections opportunistes potentielles

L’identification d'infections opportunistes dans le programme d'essais cliniques a nécessité à la fois une étape de sélection et une étape de révision manuelle.2

  • L’étape de sélection a comporté deux approches pour sélectionner les cas pertinents : l’une consistait en l’utilisation d’une liste prédéfinie de termes MedDRA préférentiels et l’autre consistait en l’utilisation d’une liste prédéfinie de microorganismes infectieux et de foyers d’infection tels que signalés par l'investigateur dans un formulaire spécifique aux cas d’infection.

  • Tous les évènements comportant au moins un microorganisme infectieux ont également été analysés manuellement pour l’identification des cas pertinents. Tous les cas pertinents ont fait l’objet d’un examen détaillé de toutes les données cliniques disponibles, y compris des informations contenues dans le système de sécurité Lilly qui ne figurent peut-être pas dans la base de données des essais cliniques.

Descriptions des ensembles de données de sécurité

Population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu

La population d'analyse avec suivi étendu incluait des patients atteints de PR randomisés dans le groupe BARI 4 mg (N = 479) ou BARI 2 mg (N = 479) de 2 études de phase II et 2 études de phase III, et 1 étude d'extension à long terme. Les périodes d'évaluation comprenaient la randomisation jusqu'à la dernière observation disponible, incluant les données de l'étude d'extension jusqu'au 13 février 2018, sauf indication contraire. Les données ont été censurées au moment du recours au traitement de secours ou du changement de dose.3

Population d'analyse BARI PR tout dosage

La population d'analyse BARI PR tout dosage incluait 3 770 patients atteints de PR qui ont reçu des diverses doses de BARI, dans une étude de phase I, trois études de phase II et cinq études de phase III. Les données comprennent une étude d'extension à long terme comportant

  • des données jusqu’au 13 février 2018, et

  • 10 127 PAE.3

Infections opportunistes dans le programme de développement clinique du baricitinib

Les taux d'incidence des infections opportunistes pour la population d'analyse BARI PR toute dosage, la population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu et la population d'analyse issue de 7 études contrôlées par placebo sont présentés dans Tableau 1.

Les données concernant la tuberculose et le zona dans le programme d’essais cliniques sur BARI ne sont pas discuté en détail dans cette lettre.

Incidence des infections opportunistes dans la population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu

Les taux d'incidence du zona multimétamérique et de la TB sont présentés dans Tableau 1.

Dans la population d’analyse avec suivi étendu, les taux d'incidence pour 100 PAE d’infections opportunistes, à l'exclusion du zona multimétamérique et de la TB étaient de

  • 0,3 pour BARI 2 mg, et

  • 0,3 pour BARI 4 mg.4

Aucun effet-dose évident n'a été observé.2

Incidence et types d'infections opportunistes dans la population d'analyse BARI PR toute dosage

Dans la population d'analyse BARI PR tout dosage, le taux d'incidence pour 100 PAE d’infections opportunistes, à l'exclusion du zona multimétamérique et de la TB, était de 0,3.4

Les infections opportunistes signalées chez les patients de la population d'analyse BARI tout dosage incluaient :

  • 26 cas de zona multimétamérique

  • 15 cas de TB

  • 12 cas d'infection invasive à Candida, dont 8 cas de candidose œsophagienne

  • 4 cas de pneumonies à pneumocystis jirovecii

  • 4 cas d’infection à cytomégalovirus, et

  • 1 cas d'Aspergillose, de cryptococcose, d'histoplasmose, de paracoccidioïdomycose, d'infection par le virus d'Epstein-Barr, d'herpès disséminé et de strongyloïdose .2,3,5

Résumé des infections opportunistes

Tableau 1. Résumé des infections opportunistes jusqu'au 13 février 20182-5


 

 

 






Population d'analyse issue de 7 études contrôlées par placebo jusqu'à la semaine 24a

Population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu b

Population d'analyse BARI PR tout dosage c

Placebo
N=1
 215 (451 PAE)
n (TI)

BARI 2 mg
N=479 (186
 PAE)
n (TI)

BARI 4 mg
N=1
 142 (472 PAE)
n (TI)

BARI 2 mg
N=479 (676
 PAE)
n (TI)

BARI 4 mg
N=479 (699
 PAE)
n (TI)

Phases I à III
N=3
 770 (10 127 PAE)
n (TI)

IO comprenant le zona multimétamérique

2 (0,5)

0

4 (0,9)

2 (0,3)

3 (0,4)

52 (0,5)

IO excluant le zona multimétamériquede

1 (0,2)

0

3 (0,7)

2 (0,3)

2 (0,3)

27 (0,3)

Zona multimétamériquef

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,1)

26 (0,3)g

Tuberculose

0

0

1 (0,2)

0

7 (0,5)

15 (0,2)

Abréviations : BARI = baricitinib ; HZ = zona ; TI = taux d'incidence par 100 PAE ; IO = infection opportuniste ; PAE = patients-années d'exposition ; PR = polyarthrite rhumatoïde.

a La population d'analyse issue de 7 études contrôlées par placebo comprend des patients atteints de PR qui ont été randomisés dans le groupe placebo (n = 1 215), BARI 2 mg (n = 479) et BARI 4 mg (n = 1 142) dans 7 études de phases II et III, et pour lesquels on dispose de données jusqu'à 24 semaines.

b La population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu incluait des patients atteints de PR randomisés dans les groupe BARI 4 mg ou BARI 2 mg de 4 études de phases II et III, et 1 étude d'extension à long terme. Les périodes d'évaluation incluaient la randomisation jusqu'à la dernière observation disponible, englobant les données de l'étude d'extension jusqu'au 13 février 2018, sauf indication contraire. Les données ont été censurées au moment du traitement de secours ou du changement de dose.

c La population d'analyse BARI PR tout dosage incluait 3 770 patients atteints de PAR qui ont reçu des doses diverses de BARI, dans une étude de phase I, trois études de phase II et cinq études de phase III. Les données comprennent une étude d'extension à long terme comportant les données jusqu'au 13 février 2018.

d Inclut les IO suivantes : histoplasmose, cryptococcose, pneumonie à pneumocystis jiroveci, candidose invasive, infection à cytomégalovirus, paracoccidioïdomycoses,  Aspergillose, infection à virus d'Epstein-Barr, herpès disséminé, strongyloïdose.

e Exclut la tuberculose.

f Zona multimétamérique, défini comme une infection à HZ disséminée au-delà des métamères primaires et adjacents.

g Inclut un cas supplémentaire signalé comme étant un « zona disséminé » qui n'était pas inclus dans le nombre total d'infections opportunistes.

Références

1. Olumiant [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses filiales.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

5. Chen YH, Chen YM, Smolen J, et al. Incidence rate and characterization of herpes zoster events in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: an update from baricitinib clinical trials. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):755. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.1130.

Glossaire

BARI = baricitinib

HZ = zona

Lilly = Eli Lilly and Company

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Dictionnaire médical des activités réglementaires).

IO = infection opportuniste

PAE = patients-années d'exposition

PR = polyarthrite rhumatoïde

TB = tuberculose

revue le : 2018 M04 13

Contacter Lilly

Par téléphone ou email

Le service d'Information Médicale Lilly France répond à vos questions concernant l'ensemble des médicaments Lilly et leur environnement.

Ou

Ask us a question Conversation en ligne Notre équipe d’Information Médicale répond à vos questions en direct. Service disponible du lundi au vendredi, de 9h à 17h (sauf jours fériés).

Formulaire de contact