Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib) : incidence des événements thromboemboliques artériels dans le programme de développement clinique de la PR

Des thromboses, incluant des TVP, EP et thromboses artérielles, certaines mortelles, se sont produites chez des patients traités par BARI. Les patients présentant des symptômes de thrombose doivent rapidement faire l'objet d'une évaluation médicale.

FR_cFAQ_BAR149A_ATE_RA
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Les événements thromboemboliques artériels dans le programme de développement clinique de la PR

Risques d'événements thromboemboliques artériels chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Les patients atteints de PR présentent un risque cardiovasculaire (CV) accru, y compris de développer des événements d'occlusions artérielles et veineuses.1-6

En comparaison avec des patients non atteints de PR, ceux qui en souffrent présentent un risque 1,5 fois plus élevé de maladies CV, dont les suivantes :

  • infarctus du myocarde,
  • accident vasculaire cérébral,
  • Insuffisance cardiaque et
  • maladie vasculaire périphérique.7

Ce risque accru existe, même chez les patients ne présentant pas de facteurs de risques traditionnels de maladies CV tels que :

  • tabagisme,
  • hypertension,
  • diabète et
  • hyperlipidémie.7

Critères d'exclusion potentiellement associés à des événements thrombotiques artériels dans le programme de développement clinique du baricitinib

Dans 4 essais cliniques de phase III de baricitinib, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD et RA-BEACON, les critères d'éligibilité relatifs aux évènements thromboemboliques artériels (ETA) ont exclu les patients présentant les caractéristiques suivantes :

  • anomalies à l’électrocardiogramme lors de la sélection qui, de l'avis de l’investigateur ou du promoteur, sont considérées comme cliniquement significatives et présentent un risque inacceptable concernant la participation du patient à l'étude, comme un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia >500 millisecondes.
  • développement dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude des affections suivantes : 
    • infarctus du myocarde,
    • cardiopathie ischémique instable,
    • accident vasculaire cérébral ou
    • insuffisance cardiaque de stade IV selon la New York Heart Association.8

Incidence des événements thrombotiques artériels dans le programme de développement clinique du baricitinib

Les événements thrombotiques artériels incluaient :

  • événements cardiovasculaires d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral ischémique évalués positivement, ainsi que
  • les termes MedDRA préférentiels suivants indiquant des ETA
    • amaurose
    • thrombose ventriculaire cardiaque
    • accident vasculaire cérébral
    •  hémiparésie
    • maladie artérielle périphérique occlusive
    • thrombose artérielle périphérique
    • embolie artérielle périphérique
    • embolie artérielle rétinienne
    • thrombose vasculaire rétinienne
    • accident ischémique transitoire et
    • thrombose artérielle vertébrale.8

La majorité des événements classifiés ETA ont également été classifiés EICM.8

Ensemble de données de 7 études contrôlées par placebo


L'ensemble de données regroupant 7 études englobait des patients atteints de PR randomisés dans des groupes BARI 4 mg (N = 1 142, PAE = 471,8) ou placebo (N = 1 215, PAE = 450,8) provenant de 3 études de phase II et de 4 études de phase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON et RA-BALANCE). Les patients du groupe placebo pouvaient prendre du MTX en traitement de fond ou un autre DMARD conventionnel. Les périodes d'évaluation comprenaient :

  • la période contrôlée versus placebo de 12 semaines dans les études de phase II
  • les 16 semaines de traitement attribué avant la possibilité d’avoir recours à un traitement de secours dans les études de phase III et
  • les 24 semaines de traitement attribué ou jusqu'au recours à un de secours dans les études de phase III.9

Les données concernant BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) proviennent de 4 de ces études, au cours desquelles la dose de BARI 2 mg ou de BARI 4 mg pouvait être attribuée pendant la randomisation (2 études de phase II, ainsi que RA-BUILD et RA-BEACON).9

Jusqu'à la semaine 24, des EIAT d'ETA ont été rapportés pour

  • 2 patients du groupe placebo (TI = 0,4)
  • 2 patients du groupe BARI 2 mg (TI = 1,0) et
  • 2 patients du groupe BARI 4 mg (TI = 0,4).8,10

Ensemble de données étendu à 4 études

L'ensemble de données étendu comprenait des patients atteints de PR et randomisés dans les groupes BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781.1) ou BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774.9) de 2 études de phase II et de 2 études de phase III (RA-BUILD, RA-BEACON) et d'une étude d'extension à long terme (RA-BEYOND). Les périodes d'évaluation comprenaient la randomisation jusqu'à la dernière observation disponible, englobant les données de l'étude d'extension jusqu'au 01 Septembre 2019, sauf indication contraire. Les données ont été censurées au moment d'un recours à un traitement de secours ou  lors d'un changement de dose.8

    Cinq patients du groupe BARI 2 mg et 4 patients du groupe BARI 4 mg ont rapporté un ETA sur l'ensemble des données étendu aux 4 études. Le TIAE était de 0,63 et de 0,50 pour les groupes BARI 2 mg et BARI 4 mg, respectivement.8

    Ensemble de données de tous les patients atteints de PR sous BARI

    La population d’analyse BARI PR tout dosage incluait 3 770 patients atteints de PR qui ont reçu des doses diverses de BARI, dans une étude de phase I, trois études de phase II et cinq études de phase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Les données comprennent une étude d'extension à long terme (RA-BEYOND) comportant

    • 13,148 PAE,
    • une exposition médiane de 4.2 ans,
    • une exposition maximale de 8.4 ans
    • des données jusqu'au 01 septembre 2019.11,12

    Pour toutes expositions et doses de BARI, 69 patients ont signalé un ETA avec un TI de 0,52 pour 100 PAE.8

    À toutes les doses de BARI avec une exposition maximale de 8,4 ans, 69 patients ont signalé un ETA avec un TI de 0,52 pour 100 PYE.13

    Ce TI de 0,52 est cohérent avec les données présentées dans les données intégrées précédentes All BARI RA avec 10 127 PAE au total (médiane 3,1 ans, maximum 6,9 ans) comme illustré par intervalles de temps dans Taux d'incidence des événements thrombotiques artériels* dans l'ensemble de données de tous les patients atteints de PR sous BARI 8,9

    Taux d'incidence des événements thrombotiques artériels* dans l'ensemble de données de tous les patients atteints de PR sous BARI 8

    Abréviations : ETA = thromboembolie artérielle ; BARI = baricitinib ; EICM = événement indésirable cardiovasculaire majeur ; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Dictionnaire médical des activités réglementaires) ; IDM = infarctus du myocarde ; PAE = patients-années d'exposition ; PR = polyarthrite rhumatoïde.

    * ETA incluait l'AVC thrombotique et l'IDM évalués positivement, également considérés comme EICM, plus des termes MedDRA préférentiels indiquant un autre ETA aigu ; évalués lors de la phase III pour les types d'événements applicables.

    Dans une analyse de l'ensemble de données de tous les patients atteints de PR sous BARI avec un total de 7860 PAE, l'incidence d'ETA a été associée à des facteurs de risque communs de maladie CV tels qu'un âge avancé, être du sexe masculin, l'obésité, l'hypertension et l'hypercholestérolémie comme illustré dans le Caractéristiques des patients ayant signalé un ETA dans l'ensemble de données récoltées chez tous les patients atteints de PR sous BARI pour un total de 7860 PAE.8

    Caractéristiques des patients ayant signalé un ETA dans l'ensemble de données récoltées chez tous les patients atteints de PR sous BARI pour un total de 7860 PAE8,10

    Caractéristiques des patients

    Ensemble de données de tous les patients atteints de PR sous BARI (N = 3 492)

    n (%)

    Avec ETA (N = 35)

    n (%)

    Âge, ans

    18-49

    1 270 (36,4)

    6 (17,1)

    50-59

    1 125 (32,2)

    9 (25,7)

     60

    1 097 (31,4)

    20 (57,1)

    Sexe

    Hommes

    732 (21,0)

    14 (40,0)

    Femmes

    2 760 (79,0)

    21 (60,0)

    IMC

    Insuffisance pondérale (< 18,5 kg/m2)

    142 (4,1)

    1 (2,9)

    Normal ou insuffisance pondérale (≥ 18,5 et < 20 kg/m2)

    1 245 (35,7)

    7 (20,0)

    Surcharge pondérale (≥ 25 et < 30 kg/m2)

    1 040 (29,8)

    12 (34,3)

    Obésité (≥ 30 kg/m2)

    1 061 (30,4)

    15 (42,9)

    Manquant

    4 (0,1)

    0

    Tabagisme

    573 (16,4)

    11 (31,4)

    ECVASa

    92 (2,6)

    3 (8,6)

    CSO MedDRA MC

    347 (9,9)

    13 (37,1)

    Hypertension

    1 270 (36,4)

    20 (57,1)

    Diabète

    192 (5,5)

    2 (5,7)

    Hypercholestérolémie

    1 713 (49,1)

    26 (74,3)

    Abréviations : ECVAS = événement cardiovasculaire artériosclérotique ; ETA = thromboembolie artérielle ; BARI = baricitinib ; IMC = indice de masse corporelle ; CSO MedDRA MC = classe de système d'organes MedDRA maladie cardiaque ; PR = polyarthrite rhumatoïde.

    aDéfini à l'inclusion par les antécédents médicaux d'infarctus du myocarde, de pontage de l'artère coronaire, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de maladie vasculaire périphérique.

    Informations du Résumé des Caractéristiques du Produit

    Les événements thromboemboliques artériels ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les événements indésirables mentionnés dans le résumé des caractéristiques du produit. Veuillez néanmoins vous référez aux informations suivantes concernant les TVP/EP14

    Des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) ont été rapportées chez des patients recevant baricitinib. 14

    Baricitinib doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des facteurs de risque de TVP/EP, tels

    • qu’un âge élevé,
    • une obésité,
    • un antécédent médical de TVP/EP,
    • ou chez les patients faisant l’objet d’une intervention chirurgicale et d’une immobilisation.14

    Si des signes cliniques de TVP/EP apparaissent, le traitement par baricitinib doit être temporairement interrompu et une évaluation médicale des patients doit être effectuée rapidement suivie d’une prise en charge thérapeutique appropriée. 14

    Les évènements TVP/EP sont listés comme "peu fréquent" dans la liste tabulée des effets indésirables du Résumé des Caractéristiques du Produit .14

    Références

    1Choi HK, Rho YH, Zhu Y, et al. The risk of pulmonary embolism and deep vein thrombosis in rheumatoid arthritis: a UK population-based outpatient cohort study. Ann Rheum Dis. 2013;72(7):1182-1187. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-201669

    2Holmqvist ME, Neovius M, Eriksson J, et al. Risk of venous thromboembolism in patients with rheumatoid arthritis and association with disease duration and hospitalization. JAMA. 2012;308(13):1350-1356. http://dx.doi.org/10.1001/2012.jama.11741

    3Davies R, Galloway JB, Watson KD, et al. Venous thrombotic events are not increased in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Ann Rheum Dis. 2011;70(10):1831-1834. http://dx.doi.org/10.1136/ard.2011.153536

    4Romero-Díaz J, García-Sosa I, Sánchez-Guerrero J. Thrombosis in systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases of recent onset. J Rheumatol. 2009;36(1):68-75. http://www.jrheum.org/content/36/1/68.long

    5Ogdie A, Kay McGill N, Shin DB, et al. Risk of venous thromboembolism in patients with psoriatic arthritis, psoriasis and rheumatoid arthritis: a general population-based cohort study. Eur Heart J. 2018;39(39):3608-3614. http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehx145

    6Kim SC, Schneeweiss S, Liu J, Solomon DH. Risk of venous thromboembolism in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65(10):1600-1607. http://dx.doi.org/10.1002/acr.22039

    7Mackey RH, Kuller LH, Moreland LW. Update on cardiovascular disease risk in patients with rheumatic diseases. Rheum Dis Clin North Am. 2018;44(3):475-487. https://doi.org/10.1016/j.rdc.2018.03.006

    8Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

    9Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

    10Taylor PC, Weinblatt ME, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety during treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71(7):1042-1055. https://dx.doi.org/10.1002/art.40841

    11Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

    12Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

    13Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

    14Olumiant [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

    Glossaire

    BARI = baricitinib

    EIAT = événement indésirable apparu sous traitement

    EICM = événement indésirable cardiovasculaire majeur

    ETA = événement thrombotique artériel

    IDM = infarctus du myocarde

    MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Dictionnaire médical des activités réglementaires)

    PAE = patients-années d'exposition

    PR = polyarthrite rhumatoïde

    TI = taux d'incidence

    TVP = Thrombose Veineuse Profonde

    TIAE = Taux d'incidence ajusté à l'exposition

    revue le : 01 septembre 2020


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