Informations
issues du résumé des caractéristiques du produit
L'ICC
n'est pas listée parmi les effets indésirables
rapportés dans le résumé des caractéristiques
du produit.1
Cas
d'ICC rapportés dans le programme de développement dans
la PR
Identification
des cas d'ICC dans la population d'analyse BARI PR tout dosage
Des
cas d'ICC ont été identifiés sur la base des
questions normalisées de MedDRA sur l'insuffisance cardiaque
(#20000004).2
-
Les
termes de recherche généraux englobaient tous les
événements possibles indiquant une insuffisance
cardiaque selon le MedDRA version 20.0.
-
Les
termes de recherche spécifiques étaient hautement
susceptibles d'indiquer une insuffisance cardiaque congestive.
Incidence
d'ICC dans le programme de développement clinique de BARI
dans la PR
Les
populations d’analyse utilisées pour évaluer les
ICC sont détaillés ici Tableau
1.
Les
taux d’incidence ajustés sur l’exposition ont été
calculés en nombre de patients présentant un événement
pour 100 patients-années d’exposition, l’exposition
n’étant pas censurée au moment de la survenue de
l’événement.3
Tableau
1. Population d’analyse intégrés utilisées
pour évaluer la sécurité3-5
Population
d’analyse
|
Description
|
Population
d’analyse issue de 7 études
contrôlées versus placebo
Études :
JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE
|
Comparaison
entre BARI 4 mg et placebo
Comprend
des patients atteints de PR de trois études de
phase II et de quatre études de phase III
qui ont été randomisés dans les groupes
-
BARI
4 mg (N = 1 142[exposition jusqu'à 24
semaines: PAE = 471,8, exposition
médiane=169 jours, exposition maximale = 211 jours]), ou
-
placebo
(N = 1 215[exposition jusqu'à 24 semaines:
PAE = 450,8, exposition médiane=166 jours,
exposition maximale=235 jours]).
Les
patients dans le groupe placebo peuvent avoir pris les traitements
suivants :
-
un
traitement de fond à base de MTX, ou
-
dans
certaines études, un autre DMARD conventionnel.
Les
périodes d'évaluation comprenaient :
-
la
période contrôlée versus placebo de
12 semaines dans des études de phase II
-
les
16 semaines de traitement attribué avant la
possibilité de recourir à un traitement de
secours
dans les études de phase III, et
-
les
24 semaines de traitement assigné ou jusqu'à
un recours à un traitement de secours dans les études
de phase III.
Ensemble
d'analyse BARI 2 mg
Les
données du groupe BARI 2 mg proviennent de 4 études
dans lesquelles les deux options, BARI 2 mg
(N = 479, [exposition jusqu'à 24 semaines:
PAE=185.8, exposition médiane=168 jours, exposition
maximale=197 jours] ) et BARI 4 mg étaient disponibles
pendant la randomisation (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON).
|
Population
d’analyse issue de 4 études avec
suivi étendu
Études :
JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BEYOND (extension)
|
Comparaison
entre BARI 4 mg et BARI 2 mg
y compris évaluations pendant l'étude d'extension
Comprend
des patients atteints de PR de deux études de phase II
et de deux études de phase III et les expositions
ultérieures des patients dans l'étude d'extension de
phase III, RA-BEYOND, qui étaient randomisés
dans les groupes suivants :
-
BARI
4 mg (N = 479, PAE=781.1, exposition médiane=342
jours, exposition maximale=3085 jours), ou
-
BARI
2 mg (N = 479, PAE=774.9, exposition médiane=257
jours, exposition maximale=2370 jours).
La
période d'évaluation comprenait la randomisation
jusqu'à la dernière observation disponible,
englobant les données de l'étude d'extension
jusqu'au 01 Septembre 2019, sauf indication contraire.
|
Population
d’analyse BARI PR tout dosage
Études :
JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON,
RA-BALANCE, RA-BEYOND (extension)
|
Pas
de comparaison entre les groupes
Inclusion
de patients atteints de PR (N = 3770, PAE=13 148,
exposition médiane=4.2 ans, exposition maximale= 8.4 ans)
d'une étude de phase I, de trois études
de phase II, de cinq études de phase III et
d'une étude d'extension de phase III ayant reçu
des doses diverses de BARI, dont les suivantes :
Les
patients devaient avoir reçu au moins 1 dose de BARI
et pouvaient avoir reçu différentes doses tout au
long des essais.
La
période d'évaluation correspond à toutes les
dates de suivi sous traitement, y compris après traitement
de secours ou changement du médicament de l'étude
jusqu'au 01 Septembre 2019, sauf indication contraire.
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; DMARD = disease-modifying
antirheumatic drug (médicament antirhumatismal modificateur de
la maladie) ; MTX = méthotrexate ;
PAE = patients-années d'exposition ; 1x/j = une
fois par jour ; PR = polyarthrite rhumatoïde.
Population
d'analyse issue de 7 études contrôlées par
placebo
Evènements
indésirables apparus sous traitement
A la
semaine 24, le nombre de patients ayant rapportés un EIAT
d'ICC, en utilisant des termes généraux :
-
17
patients (TIAE=3.77) au sein du groupe placebo,
-
7
patients (TIA =3.77) au sein du groupe BARI 2-mg, et
-
13
patients (TIAE=2.76) au sein du groupe BARI 4-mg.5
A la
semaine 24, le nombre de patients ayant rapportés un EIAT
d'ICC, en utilisant des termes spécifiques :
-
1
patient (TIAE=0.22) au sein du groupe placebo,
-
0
patients au sein du groupe BARI 2-mg, et
-
1
patient (TIAE=0.21) au sein du groupe BARI 4-mg.5
Evènement
indésirables graves
En
utilisant à la fois des termes généraux et
spécifiques, , il n'y avait pas d'EIG d'ICC dans les
groupes placebo et BARI-2mg à la semaine 24. Il y avait un EIG
d'insuffisance cardiaque au sein du groupe BARI-4mg avec une EAIR de
0.2.5
Population
d'analyse sur 4 études avec suivi étendu
Evènements
indésirables apparus sous traitement
Le
nombre de patients ayant rapportés un EIAT d'ICC, en utilisant
les termes généraux était
Le
nombre de patients ayant rapportés un EIAT d'ICC, en utilisant
les termes spécifiques était
Evènement
indésirables graves
Les
chiffres suivants représentent le nombre de patient (TIAE)
ayant rapporté un EIG d'ICC en utilisant
les
termes généraux
les
termes spécifiques
-
-
1
patient (0.2%; TIAE=0.1) au sein du groupe BARI-2mg et,
-
1
patient (0.2%; TIAE=0.1) au sein du groupe BARI 4-mg.5
-
-
1
patient (0.2%; TIAE=0.1) au sein du groupe BARI-2mg, et
-
1
patient (0.2%; TIAE=0.1) au sein du groupe BARI 4-mg.5
Population
d'analyse BARI PR tout dosage
Evènements
indésirables apparus sous traitement
Au
sein de la population d'analyse BARI PR tout dosage, 146 patients
(3.9%; TIAE=1.1) ont rapporté un EIAT d'ICC en utilisant un
les termes généraux , et 30 patients (0.8%; TIAE=0.2)
ont rapporté un EIAT d'ICC en utilisant les termes
spécifiques.5
Evènement
indésirables graves
Au
sein de la population d'analyse BARI PR tout dosage, 17 patients
(0.5%; TIAE=0.1) ont rapporté un EIG d'ICC en utilisant les
termes généraux, et 17 patients (0.5%; TIAE=0.1) ont
rapporté un EIG d'ICC en utilisant les termes
spécifiques .5
Références
1.
Olumiant [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Taylor PC, Weinblatt ME, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety
during treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis. Arthritis
Rheumatol. 2019;71(7):1042-1055.
https://dx.doi.org/10.1002/art.40841
3.
Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of
baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median
of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis.
Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357.
https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
4.
Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of
baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4
years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis.
2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract
FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
5.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
Glossaire
BARI = baricitinib
ICC = insuffisance
cardiaque congestive
TIAE = exposure-adjusted
incidence rate, taux d’incidence ajusté en fonction de
l’exposition
EIG = événement
indésirable grave
MedDRA = Medical
Dictionary for Regulatory Activities, Dictionnaire médical des
activités réglementaires
PR = polyarthrite
rhumatoïde
SMQ = standardized
MedDRA query, question MedDRA normalisée
EIAT = événement
indésirable apparu sous traitement