Mises
en garde et précautions d'emploi liées aux infections
et à la réactivation virale
Infections
Le
baricitinib est associé à une augmentation du taux
d’infections par rapport au placebo, notamment des infections
des voies respiratoires supérieures. Dans les études
cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde chez les
patients naïfs de tout traitement, l’association avec le
méthotrexate a entraîné une augmentation de la
fréquence des infections par rapport au traitement par
baricitinib en monothérapie.1
La
balance bénéfice/risque d’un traitement par
baricitinib doivent être pris en considération avant
l’instauration du traitement chez les patients présentant
des infections actives, chroniques ou récurrentes.1
En
cas de survenue d’une infection, le patient doit faire l’objet
d’une surveillance étroite et le traitement par
baricitinib doit être temporairement interrompu si le
patient ne répond pas à un traitement standard. Le
traitement par baricitinib ne doit pas être réinstauré
avant guérison de l’infection.1
Réactivation
virale
Des
réactivations virales, dont des cas de réactivation de
virus herpétiques (par exemple zona, Herpes simplex),
ont été rapportées dans les études
cliniques.1
Risque
d’Eczéma Herpeticum chez les patients atteints de
dermatite atopique
Les
patients atteints de DA présentent un risque accru
d’infections bactériennes et virales, aussi bien
cutanées que non cutanées, en raison de l’atteinte
de la barrière cutanée et du dérèglement
immunologique.2
L’Eczéma Herpeticum (synonyme d’éruption
varicelliforme de Kaposi) est une infection aiguë disséminée
de la peau, le plus souvent provoquée par le virus de l’Herpes
simplex 1. Il représente une complication
typique de la DA qui survient chez environ 3 % des patients.3
Les
interférons constituent la première ligne de défense
de l’hôte contre les infections virales. Il existe un
risque accru d’infections virales récurrentes et
disséminées, dont l’Herpes simplex et le
zona, lié à une production insuffisante d’IFN
avec une régulation à la baisse du récepteur, en
particulier chez les patients atteints de DA et présentant des
antécédents d’eczéma herpétiforme.4,5
Critères
d'exclusion liés à l'Eczema Herpeticum
Les
patients n’étaient pas inclus dans le programme d’études
de phase 3 s’ils présentaient :
-
un Herpes simplex symptomatique
au moment de la randomisation
-
un
antécédent d’Eczema Herpeticum dans
les 12 mois précédent l’enrôlement,
ou
-
un
antécédent d’au moins 2 épisodes
d’Eczema Herpeticum par le passé.
Incidence
de l’Eczema herpeticum dans le programme de développement
clinique portant sur la dermatite atopique
Dans
les études cliniques portant sur la DA, les termes « Eczema
Herpeticum » et « éruption
varicelliforme de Kaposi » ont été utilisés
en tant que termes préférentiels pour les événements
indésirables. Dans cette lettre médicale, ces deux
termes préférentiels ont été regroupés
et présentés uniquement sous le terme « Eczema
Herpeticum ».6,7
L'ensemble
des données intégrées utilisé pour
évaluer les cas d’eczéma herpétiforme est
décrit de manière plus détaillée dans le
Tableau 1.
Période
contrôlée versus placebo
Jusqu’à
16 semaines, la proportion de patients ayant présenté
un Eczema Herpeticum apparus sous traitement :
-
était
significativement plus élevée dans le groupe BARI 4 mg
que dans le groupe BARI 2 mg (p ≤ 0,05) ;
-
ne
présentait pas de différence significative entre :
-
le
BARI 2 mg (n = 1) et le placebo (n = 4),
ou
-
le
BARI 4 mg (n = 7) et le placebo (n = 4).6,7
Population
d'analyse BARI toutes doses avec données d’extension
Sur
les 2 531 patients traités par BARI toutes doses
étudiées dans la DA, 43 patients ont signalé
50 événements de type Eczema Herpeticum apparus
traitement. Sur ces 50 événements :
-
41 ont
été d’intensité légère à
modérée ;
-
11 ont
été signalés en tant qu’événements
indésirables graves, dont :
-
2 avec
le BARI 1 mg,
-
3 avec
le BARI 2 mg,
-
6 avec
le BARI 4 mg ;
-
44 sont
survenus pendant un traitement concomitant par corticoïdes
topiques ;
-
68 %
atteignaient 10 % ou moins de la SC ;
-
68 %
sont apparus alors que la DA était mal contrôlée
(IGA de 3 ou 4) ;
-
15 ont
conduit à une interruption du traitement ;
-
2 ont
conduit à un arrêt définitif du traitement.6,7
Sur
les 43 patients qui ont présenté un Eczema
Herpeticum apparaissant sous traitement :
-
6 recevaient
le BARI 1 mg (N = 538) ;
-
17 recevaient
le BARI 2 mg (N = 1 580) ;
-
20 recevaient
le BARI 4 mg (N = 914).7
Analyse
intégrée des données de sécurité
Tableau
1. Ensemble des analyses de données intégrées
utilisé pour évaluer la tolérance dans les
études cliniques portant sur la dermatite atopique6,7
Population
d'analyse
|
Description
|
BARI
2 mg contrôlé versus placebo
Études:
-
JAHG,
-
BREEZE-AD1,
-
BREEZE-AD2,
-
BREEZE-AD4,
-
BREEZE-AD5
et
-
BREEZE-AD7
|
BARI
2 mg en comparaison au placebo
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 5 études de phase 3
randomisés à l’un des groupes de traitements
suivants :
-
BARI
2 mg (n = 721, PAE = 210,6) ou
-
placebo
(n = 889, PAE = 252,7).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines.
|
BARI
4 mg contrôlé versus placebo
Études:
-
JAHG,
-
BREEZE-AD1,
-
BREEZE-AD2,
-
BREEZE-AD4
et
-
BREEZE-AD7
|
BARI
4 mg en comparaison au placebo
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 randomisés
à l’un des groupes de traitements suivants :
-
BARI
4 mg (n = 489, PAE = 147,1) ou
-
placebo
(n = 743, PAE = 211,8).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines.
|
BARI
2 mg vs 4 mg
Études:
-
JAHG,
-
BREEZE-AD1,
-
BREEZE-AD2,
-
BREEZE-AD4
et
-
BREEZE-AD7
|
Compare
le BARI 2 mg au BARI 4 mg
jusqu’à 16 semaines
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 randomisés
à l’un des groupes de traitements suivants :
-
BARI
2 mg (n = 576, PAE = 169,1) ou
-
BARI
4 mg (n = 489, PAE = 147,1).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines pendant la période contrôlée
versus placebo.
|
BARI
2 mg vs 4 mg, extension
Études:
|
Compare
le BARI 2 mg au BARI 4 mg en
incluant les données d'évaluation à long
terme
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 ainsi que
toute exposition supplémentaire de ces patients inclue dans
l'étude d'extension BREEZE-AD3, et qui étaient
randomisés à l’un des groupes de traitements
suivants :
-
BARI
2 mg (n = 576, PAE = 425,5) ou
-
BARI
4 mg (n = 489, PAE =459,3).
Les
données étaient censurées à une
modification de dose ou de traitement (sauvetage, changement de
dose, re-randomisation dans l'un des différents groupe BARI
ou placebo) pour BREEZE-AD4 et BREEZE-AD3.
|
BARI toute dose
Études:
|
Pas
de comparaisons entre les groupes
Inclut 2531 patients
atteints de DA issus d'une étude de phase 2 et de 5
études de phase 3 et 2 études de phase 3
d'extension, qui recevaient BARI à différentes doses
:
-
BARI
1 mg (n = 538, PAE = 245,9)
-
BARI
2mg (n=1580, PAE=1129,5) ou
-
BARI
4mg (n=914, PAE=872,8).
Comprend tous
les patients qui ont été exposés à une
dose de BARI à n’importe quel moment des
études, soit à partir de la randomisation,
soit à partir du remplacement ou du secours d’un placebo.
Pas
de censure des données lors d'un changement de dose.
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; DA = dermatite
atopique ; PAE = patients-années d’exposition.
Remarque :
la dose de BARI 1 mg a été étudiée
dans les études pivotales, mais n’est pas autorisée.
Pour connaître la posologie autorisée, veuillez
consulter la sections 4.2 due résumé des
caractéristiques du produit (RCP).
Références
1.
Olumiant [Résumé des Caractéristiques du
Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2.
Langan SM, Abuabara K, Henrickson SE, et al. Increased risk of
cutaneous and systemic infections in atopic dermatitis - a cohort
study. J Invest Dermatol. 2017;137(6):1375-1377.
https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.01.030
3.
Ong PK, Leung DYM. Bacterial and viral infections in atopic
dermatitis: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol.
2016;51(3):329-337. https://dx.doi.org/10.1007/s12016-016-8548-5
4.
Kwon HJ, Bang DW, Kim EN et al. Asthma as a risk factor for zoster
in adults: a population-based case-control study. J Allergy Clin
Immunol. 2016;137(5):1406-1412.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.10.032
5.
Traidl S, Kienlin P, Begemann G, et al. Patients with atopic
dermatitis and history of eczema herpeticum elicit herpes simplex
virus-specific type 2 immune responses. J Allergy Clin Immunol.
2018;141(3):1144-1147.e5. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.09.048
6.
Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of
baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8
randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol.
2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948
7.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
Glossaire
DA = dermatite
atopique
BARI = baricitinib
SC = surface
corporelle
IFN = interféron
CT = corticoïdes
topiques
RCP :
Résumé des Caractéristiques du Produit