Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib) : Evénements thromboembolique veineux dans le cadre du programme de développement clinique

Des événements de thrombo-embolie veineuse (TEV) ont été rapportés chez des patients sous baricitinib (BARI) pendant le programme de développement clinique.

Informations issues du résumé des caractéristiques du produit

Des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) ont été rapportées chez des patients recevant baricitinib (BARI). Baricitinib doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des facteurs de risque de TVP/EP, tels qu’un âge élevé, une obésité, un antécédent médical de TVP/EP, ou chez les patients faisant l’objet d’une intervention chirurgicale et d’une immobilisation. Si des signes cliniques de TVP/EP apparaissent, le traitement par baricitinib doit être arrêté et une évaluation médicale des patients doit être effectuée rapidement suivie d’une prise en charge thérapeutique appropriée.1

La TVP et l'EP figurent parmi les événements indésirables peu fréquents mentionés dans le résumé des caractéristiques du produit de BARI.1

Événements thromboemboliques veineux dans le programme de développement clinique

Population d'analyse issue de 7 études contrôlées par placebo

La population d'analyse issue de 7 études contrôlées par placebo était constituée de patients atteints de PR randomisés dans les groupes BARI 4 mg (N = 1 142, PAE = 471,8) ou placebo (N = 1 215, PAE = 450,8) provenant de 3 études de phase II et de 4 études de phase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON et RA-BALANCE). Les patients du groupe placebo pouvaient avoir reçu du MTX ou d'autres DMARDs conventionnels en traitement de fond. Les périodes d'évaluation comprenaient les périodes décrites ci-dessous: 

  • la période contrôlée versus placebo de 12 semaines dans les études de phase II

  • les 16 semaines de traitement attribué lors de la randomisation et avant de pouvoir recourir à un traitement de secours dans les études de phase III, et

  • les 24 semaines de traitement attribué lors de la randomisation ou jusqu'au recours à un traitement de secours dans les études de phase III. 2,3

Les données concernant BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) provenaient de 4 de ces études, au cours desquelles les doses de BARI 2 mg et de BARI 4 mg pouvaient être attribuées pendant la randomisation (2 études de phase II, ainsi que RA-BUILD et RA-BEACON). 2,3

Comme illustré dans le Tableau 1, un déséquilibre numérique au niveau du nombre de TEV apparues sous traitement a été constaté pour BARI 4 mg (n = 6) par rapport au placebo (n = 0) pendant la période allant des semaines 0 à 24.2

Trois des événements, à savoir une TVP et 2 EP, dans le groupe BARI 4 mg ont été considérés comme des EIG en raison d'une hospitalisation. Les trois autres événements, à savoir 2 TVP et 1 EP, n'ont pas nécessité d'hospitalisation.4,5

Population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu

La population d'analyse avec suivi étendu était composée de patients atteints de PR et randomisés dans les groupes BARI 4 mg (N = 479, PAE = 698,6) ou BARI 2 mg (N = 479, PAE = 675,6) de 2 études de phase II et 2 études de phase III (RA-BUILD, RA-BEACON) et d'une étude d'extension à long terme (RA-BEYOND). Les périodes d'évaluation allaient de la randomisation jusqu'à la dernière observation disponible, englobant les données dans la population d'analyse sur 4 études avec suivi étendu jusqu'au 13 février 2018, sauf indication contraire. Les données ont été censurées au moment du recours à un traitement de secours ou du changement de dose.2,3

Comme le montre le Tableau 1, dans l'ensemble de données étendu de 4 études jusqu'au 13 février 2018, aucune relation dose-effet n'a été observée pour les TEV. Le TI des TEV était le suivant :

  • 0,6 pour BARI 2 mg, et

  • 0,6 pour BARI 4 mg.2

Population d'analyse BARI PR tout dosage

La population d'analyse BARI PR tout dosage était constituée de 3770 patients atteints de PR ayant reçu des doses diverses de BARI, dans une étude de phase I, trois études de phase II et cinq études de phase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Cette population comprenait des informations issues de l'étude d'extension à long terme (RA-BEYOND) avec

  • des données obtenues jusqu’au 13 février 2018, et

  • 10 127 PAE.2,3

Jusqu'au 13 février 2018, comme indiqué dans le Tableau 1, un total de 49 patients atteints de PR ont rapporté une TEV pendant le traitement par BARI ou la période de suivi post-traitement.2

34 de ces événements de TVP ou d'EP ont été rapportés comme EIG.6

Le TI de TEV dans la population d'analyse BARI PR tout dosage était de 0,5 pour 100 PA d'exposition jusqu'au 13 février 2018.7 Ce TI ne semble pas supérieur aux taux rapportés dans la PR.8

  • L'analyse statistique n'a pas établi d'association entre

    • le moment de suvenue de la TEV par rapport l'exposition initiale au BARI7

    • la survenue de la TEV et l'exposition au BARI en fonction de la dose administrée2

    • la survenue de la TEV et la durée d’exposition au traitement,2 ou

    • la TEV et la numération plaquettaire à l'inclusion, après l'inclusion, ainsi que la variation entre l'inclusion et la semaine 2.5

Les facteurs de risque pouvant être associés à des TEV ont été évalués dans le cadre d’une analyse multivariée sur la population d'analyse BARI PR tout dosage pour comparer les risques entre les patients avec (n = 49) et sans événements (n = 3 721).7

  • Les facteurs associés à un risque accru de TEV dans l'analyse multivariée réalisée sur la population BARI PR tout dosage incluaient:


    • antécédents de TEV

    • âge élevé

    • IMC plus élevé et

    • utilisation d'inhibiteurs de COX-2 au moment de la prise de la première dose de BARI.3

Tableau 1. Incidence d'événements de TEV dans le cadre du programme de développement clinique de BARI dans la PR2,7

 

 

 

 

 

 

 

 

TEV

TVP

EP

 

EIAT
n [TI]

EIG
n [TI]

EIAT
n [TI]

EIG
n [TI]

EIAT
n [TI]

EIG
n [TI]

Population d'analyse issue de 7 études contrôlées par placebo (semaines 0–24)

Placebo (N = 1 215)

0

0

0

0

0

0

Bari 2 mg (N = 479)

0

0

0

0

0

0

Bari 4 mg (N = 1142)

6 [1,3]

3 [0,6]

3 [0,6]

1 [0,2]

3 [0,6]

2 [0,4]

Population d'analyse issue de 4 études avec suivi étendu (jusqu'au 13 février 2018)

Bari 2 mg (N = 479)

4 [0,6]

3 [0,4]

4 [0,6]

3 [0,4]

1 [0,2]

1 [0,2]

Bari 4 mg (N = 479)

4 [0,6]a

3 [0,4]

2 [0,3]

1 [0,1]

2 [0,3]

2 [0,3]

Population d'analyse BARI PR tout dosage (jusqu'au 13 février 2018)

Phases I à III (N = 3 770)

49 [0,5]a

34 [0,33]a

35 [0,4]

21 [0,2]

24 [0,2]

22 [0,2]

Abréviations : 4MSU = 4-month safety update, mise à jour de sécurité à 4 mois ; BARI = baricitinib ; TVP = thrombose veineuse profonde ; TI = taux d'incidence ; MTX = méthotrexate ; ND = non disponible ; PC = contrôlé versus placebo ; EP = embolie pulmonaire ; PR = polyarthrite rhumatoïde ; EIG = événement indésirable grave ; EIAT = événement indésirable apparu sous traitement ; TEV = thrombo-embolie veineuse.
Les données concernant les événements apparus au cours de la période de suivi, après arrêt de BARI, ont été incluses le cas échéant. EIG selon la Conférence internationale d'Harmonisation (ICH) uniquement.

a Un patient a accidentellement signalé un EIG de TVP pendant la 4MSU (données jusqu'au 1er janvier 2016). Lors de l'analyse intermédiaire des données au 1er septembre 2016, une erreur de saisie des données a été constatée et il s'est avéré que l'événement de TVP était survenu après la sortie de l'étude, suite à une chimiothérapie administrée pour un cancer après l'arrêt de l'étude. Par conséquent, ces données ont été supprimées de la base et de l'analyse.

Fiches pratiques du CRI: Prise en charge pratique des patients sous inhibiteurs de Janus Kinases

Des informations complémentaires peuvent être trouvées sur le site du CRI: http://cri-net.com/fiches-pratiques-et-recommandations/prise-en-charge-patients-JAKi.

Références

1. Olumiant [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

4. Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed April 19, 2018.

5. Taylor PC, Weinblatt ME, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety during treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis [published online January 21, 2019]. Arthritis Rheumatol. https://dx.doi.org/10.1002/art.40841

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7. Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales

8. Matta F, Singala R, Yaekoub AY, Najjar R, Stein PD. Risk of venous thromboembolism with rheumatoid arthritis. Thromb Haemost. 2009; 101(1):134-138. https://doi.org/10.1160/TH08-08-0551

Glossaire

BARI = baricitinib

COX-2 = cyclooxygénase-2

EIG = événement indésirable grave

EP = embolie pulmonaire

IMC = indice de masse corporelle

TI = taux d'incidence

PA = patients-années

PAE = patients-années exposition

PR = polyarthrite rhumatoïde

TEV = thrombo-embolie veineuse

TVP = thrombose veineuse profonde

revue le : 2019 M05 31

Contacter Lilly

Par téléphone ou email

Le service d'Information Médicale Lilly France répond à vos questions concernant l'ensemble des médicaments Lilly et leur environnement.

Ou

Ask us a question Conversation en ligne Notre équipe d’Information Médicale répond à vos questions en direct. Service disponible du lundi au vendredi, de 9h à 17h (sauf jours fériés).

Formulaire de contact