Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib): Effets sur les paramètres lipidiques

Dans le programme de phase 3 chez les patients atteints de PR, le traitement par baricitinib a été associé à des augmentations des paramètres lipidiques.

Effets indésirables liés aux traitements en relation à l'hyperlipidémie

Dans des études contrôlées, jusqu'à 16 semaines après l'instauration du traitement, l'hypercholestérolémie a été très fréquemment rapportée (≥ 1/10) et l'hypertriglycéridémie a été rarement signalée (≥ 1/1 000).1

Des augmentations dose-dépendantes des paramètres lipidiques sanguins ont été rapportées chez des patients traités par baricitinib par rapport au placebo. Les élévations du LDL-cholestérol ont été réversibles sous statines et sont revenus aux taux avant mise sous traitement. Les paramètres lipidiques doivent être évalués environ 12 semaines après le début du traitement par baricitinib et par la suite, les patients doivent être pris en charge conformément aux recommandations cliniques internationales relatives à la gestion des dyslipidémies. L’impact de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbi-mortalité cardiovasculaire n’a pas été déterminé.1

Populations d’analyse 4-Etudes et 6-Etudes

Jusqu'à 16 semaines, le pourcentage de patients ayant développé une hyperlipidémie était significativement plus important chez les patients traités par baricitinib 4mg en comparison

  • aux patients traités par BARI 2 mg (7,7 % versus 4,2 %, respectivement ; p=0,020) et

  • aux patients traités par placebo (6,9 % versus 3,5 %, respectivement, p=0,001).2

Population d'analyse BARI PR tout dosage (All BARI RA)

La population d'analyse BARI PR tout dosage est constituée de 3 492 patients atteints de PR, ayant été traités par baricitinib à divers dosage (population "All BARI RA"), ce qui représente un total de 7 860 patients-années d'exposition, et issus d'une étude de phase 1, 3 études de phase 2 et 5 études de phase 3.  Cette analyse couvre toutes les durées d'exposition jusqu'au 1er avril 2017, y compris celles après traitement de secours ou modifications de traitement en cours d'étude.3

Dans la population "All BARI RA", selon les termes MeDRA préférentiels,  

  • une hypercholestérolémie a été signalée chez 185 patients (5,3 % ; 2,35 EAIR) et

  • une hyperlipidémie a été signalée chez 131 patients (3,8 % ; 1,67 EAIR).2

Aucun de ces effets n'a été considéré comme grave ; 1 cas d'hyperlipidémie a conduit à un arrêt définitif du traitement.2

Modifications des paramètres et de la taille des particules lipidiques

Modifications des paramètres lipidiques

Le traitement par baricitinib a été associé à des augmentations dose-dépendantes des paramètres lipidiques, incluant le cholestérol total, les triglycérides, le LDL-cholestérol et le HDL-cholestérol. Aucun changement du rapport LDL/HDL n’a été observé. Des élévations ont été observées à 12 semaines et sont restées stables par la suite à une valeur plus élevée que celle observée à l’inclusion, y compris pendant l’étude d’extension à long terme. Dans des études contrôlées, jusqu’à 16 semaines, les taux suivants ont été observés pour le baricitinib versus placebo :

  • Augmentation du cholestérol total ≥ 5,17 mmol/L : 49,1 % versus 15,8 %, respectivement

  • Augmentation du cholestérol LDL ≥ 3,36 mmol/L : 33,6 % versus 10,3 %, respectivement

  • Augmentation du cholestérol HDL ≥ 1,55 mmol/L : 42,7 % versus 13,8 %, respectivement

  • Augmentation des triglycérides ≥ 5,65 mmol/L : 0,4 % versus 0,5 %, respectivement1

Dans des études comprenant les deux doses, une relation dose-effet a été observée avec une augmentation du cholestérol total ≥ 5,17 mmol/L rapportée chez 48,8 %, 34,7 % et 17,8 % des patients jusqu’à 16 semaines, respectivement dans les groupes 4 mg, 2 mg et placebo.1

Les élévations du cholestérol LDL ont été réversibles sous statines pour revenir aux taux avant mise sous traitement.1

Aux semaines 12 et 24, en comparaison avec le placebo, le traitement par BARI 2 mg et BARI 4 mg a été associé à des augmentations moyennes statistiquement significatives par rapport à l'inclusion entre l'inclusion 

  • du cholestérol total,

  • du LDL-cholestérol LDL et

  • du HDL-cholestérol (p ≤ 0,001 pour ces 3 paramètres).4

Par rapport au placebo, le traitement par BARI 4 mg a également été associé à des augmentations statistiquement significatives des triglycérides entre l'inclusion et la semaine 24 (p ≤ 0,001).4

L'augmentation des lipides a atteint un plateau après la semaine 12. Le rapport des valeurs moyennes de cholestérol LDL/cholestérol HDL est resté stable. 4

Modifications de la taille des particules lipidiques

Dans l'étude RA-BEAM, la taille des particules lipidiques et leur nombre ont été évalués par résonance magnétique nucléaire (RMN). Le profil RMN des lipoprotéines a mis en évidence des modifications comparables pour les groupes de patients traités par BARI et ADA par rapport au groupe placebo. Par rapport au placebo, BARI présentait des modifications statistiquement significatives en termes de: 

  • augmentation du 

    • nombre moyen de grosses particules LDL (p ≤ 0,001) et LDL total (p ≤ 0,05), et

    • nombre moyen de particules de toutes sous-unités de HDL (p ≤ 0,05) et HDL total (p ≤ 0,001), et

  • diminution du nombre moyens de particules LDL petites, moyennement petites et très petites (p ≤ 0,01 pour toutes).4

En comparaison avec le placebo, BARI présentait 

  • des augmentations statistiquement significatives de la taille moyenne des particules LDL (p ≤ 0,001) et VLDL (p ≤ 0,01), et

  • une diminution modeste de la taille moyenne des particules HDL (p ≤ 0,05).4

Suivi et prise en charge

Les paramètres lipidiques doivent être évalués environ 12 semaines après le début du traitement par baricitinib et par la suite, les patients doivent être pris en charge conformément aux recommandations cliniques internationales relatives à la gestion des dyslipidémies. (https://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2039802/fr/principales-dyslipidemies-strategies-de-prise-en-charge) L’impact de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbi-mortalité cardiovasculaire n’a pas été déterminé.1

Références

1. Olumiant [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 6 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology (ACR); October 20-24, 2018; Chicago, IL.

4. Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

Glossaire

ADA = adalimumab

BARI = baricitinib

EAIR = taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition

HDL = lipoprotéines de haute densité

HDL-C = cholestérol à lipoprotéines de haute densité

LDL = lipoprotéines de faible densité

LDL-C = cholestérol à lipoprotéines de faible densité

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Dictionnaire médical des activités réglementaires).

RMN = résonance magnétique nucléaire

PR = polyarthrite rhumatoïde

VLDL = lipoprotéines de très basse densité

revue le : 2018 M06 01

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