Événements
indésirables fréquents apparus sous traitement dans
les études cliniques portant sur la dermatite atopique
La
plupart des EIAT fréquents signalés pendant la période
contrôlée versus placebo étaient d’intensité
légère ou modérée.1
Les
EIAT fréquents les plus souvent rapportés chez les
patients traités par BARI 2 mg par rapport au
groupe placebo incluaient :
Les
EIAT fréquents les plus souvent rapportés chez les
patients traités par BARI 4 mg que chez ceux traités
par placebo incluaient :
CPK
sanguine augmentée ;
Herpes
simplex ;
Infections
des voies urinaires (IVU) ;
Douleur
abdominale haute ;
Céphalées ;
Grippe.1,2
Au
cours de la période contrôlée versus placebo de
16 semaines, des augmentations dose-dépendantes ont été
observées, avec des événements survenant plus
fréquemment chez les patients traités par BARI 4 mg
que chez ceux traités par BARI 2 mg pour les événements
suivants :
CPK
sanguine augmentée ;
Diarrhée ;
IVU.2
L'ensemble
des données intégrées utilisé pour
évaluer la tolérance de baricitinib dans le
cadre des études cliniques portant sur la
dermatite atopique (DA) est décrit de manière
détaillée dans le Tableau
2.
Les
EIAT les plus fréquents survenus chez ≥ 2 %
des patients de n'importe quel groupe de traitement, au cours de la
période contrôlée versus placebo de 16 semaines
dans le programme des études cliniques portant sur
l’utilisation du BARI dans la DA sont rapportés dans
le Tableau 1.
Tableau
1. EIAT les plus fréquents survenus chez ≥ 2 %
des patients de n'importe quel groupe de traitement, par terme
préférentiel 1,2
|
|
BARI
2 mg contrôlé versus placeboa
n
(% ajus.)b
|
BARI
4 mg contrôlé versus placeboa
n
(% ajus.)
|
BARI
2 mg vs 4 mga
n
(% ajus.)b
|
|
|
Placebo
n = 889
|
BARI
2 mg
n = 721
|
Placebo
n = 743
|
BARI
4 mg
n = 489
|
BARI
2 mg
n = 576
|
BARI
4 mg
n = 489
|
|
Rhinopharyngite
|
93
(10,6)
|
74
(10,3)
|
83
(9,5)
|
67
(11,3)
|
67
(9,5)
|
67
(11,3)
|
|
Céphalées
|
30
(3,5)
|
40
(6,3)c
|
28
(3,3)
|
35
(6,3)d
|
37
(5,9)
|
35
(6,3)
|
|
Infection
des voies respiratoires supérieures
|
23
(2,4)
|
34
(4,5)c
|
14
(1,4)
|
15
(2,5)
|
23
(3,2)
|
15
(2,5)
|
|
Nausées
|
11
(1,1)
|
19
(2,3)
|
8
(0,8)
|
4
(0,8)
|
14
(1,8)
|
4
(0,8)
|
|
Diarrhée
|
17
(2,0)
|
16
(2,0)
|
15
(1,8)
|
15
(2,7)
|
10
(1,3)
|
15
(2,7)
|
|
Folliculite
|
11
(1,2)
|
15
(1,9)
|
11
(1,2)
|
10
(1,5)
|
14
(1,8)
|
10
(1,5)
|
|
Herpès
buccal
|
10
(1,3)
|
12
(1,5)
|
9
(1,2)
|
12
(2,0)
|
10
(1,2)
|
12
(2,0)
|
|
Grippe
|
10
(1,2)
|
13
(1,7)
|
8
(1,0)
|
12
(2,2)
|
13
(1,7)
|
12
(2,2)
|
|
Herpes
simplex
|
8
(0,9)
|
13
(2,0)
|
8
(0,9)
|
15
(2,6)c
|
13
(2,0)
|
15
(2,6)
|
|
Infection
des voies urinaires
|
11
(1,1)
|
14
(1,7)
|
8
(0,8)
|
11
(2,0)
|
9
(1,1)
|
11
(2,0)
|
|
CPK
sanguine augmentée
|
7
(0,9)
|
10
(1,3)
|
6
(0,8)
|
17
(2,9)e
|
8
(1,1)
|
17
(2,9)f
|
|
Douleur
abdominale haute
|
11
(1,3)
|
11
(1,7)
|
10
(1,2)
|
14
(2,5)
|
10
(1,6)
|
14
(2,5)
|
Abréviations :
ajus. = ajusté ; BARI = baricitinib ;
CPK = créatine phosphokinase.
a
Données tout au long de la période
contrôlée versus placebo de 16 semaines.
b
Pour l'ensemble des données intégrées
dans lesquelles le ratio de randomisation des patients recevant BARI
vs placebo ou BARI vs comparateur actif n’est pas le même
dans toutes les études intégrées (par exemple
2:1:1:1 vs 1:1:1:1), les pourcentages ajustés pour la taille
de l’étude ont été calculés pour
les événements indésirables afin de permettre
des comparaisons directes adaptées entre les groupes de
traitement.
c
p ≤ 0,05 vs placebo.
d
p ≤ 0,01 vs placebo.
e
p ≤ 0,001 vs placebo.
f
p ≤ 0,05 vs BARI 2 mg.
Mentions
légales du baricitinib - Résumé du profil de
sécurité
Dans
les études cliniques contrôlées versus placebo
portant sur la dermatite atopique, jusqu’à 16 semaines,
les EI les plus fréquemment rapportés qui sont survenus
chez au moins 2 % des patients traités par baricitinib en
monothérapie ou en association avec des corticoïdes
topiques, ont été similaires à ceux observés
dans la polyarthrite rhumatoïde, sauf pour :
l’augmentation
du LDL-cholestérol (13,2 %) ;
l’Herpes
simplex (6,1 %).
Chez
les patients traités par baricitinib dans les études
cliniques sur la dermatite atopique, la fréquence du zona a
été très rare.3
Pour
obtenir la liste tabulée des effets indésirables et la
description d’une partie des effets indésirables,
veuillez consulter la rubrique 4.8 du Résumé des
Caractéristiques du Produit d’Olumiant.
Ensemble
des données intégrées
Tableau
2. Ensemble des analyses de données intégrées
utilisé pour évaluer la tolérance dans les
études cliniques portant sur la dermatite atopique1,2
|
Population
d'analyse
|
Description
|
|
BARI
2 mg contrôlé versus placebo
Études: JAHG,
BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5 et BREEZE-AD7
|
BARI
2 mg en comparaison au placebo
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 5 études de phase 3
randomisés à l’un des groupes de traitements
suivants :
BARI
2 mg (n = 721, PAE = 210,6) ou
placebo
(n = 889, PAE = 252,7).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines.
|
|
BARI
4 mg contrôlé versus placebo
Études: JAHG,
BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 et BREEZE-AD7
|
BARI
4 mg en comparaison au placebo
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 randomisés
à l’un des groupes de traitements suivants :
BARI
4 mg (n = 489, PAE = 147,1) ou
placebo
(n = 743, PAE = 211,8).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines.
|
|
BARI
2 mg vs 4 mg
Études: JAHG,
BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 et BREEZE-AD7
|
Compare
le BARI 2 mg au BARI 4 mg
jusqu’à 16 semaines
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 randomisés
à l’un des groupes de traitements suivants :
BARI
2 mg (n = 576, PAE = 169,1) ou
BARI
4 mg (n = 489, PAE = 147,1).
La
période de traitement s'étend de 0 à
16 semaines pendant la période contrôlée
versus placebo.
|
|
BARI
2 mg vs 4 mg, extension
Études: JAHG,
BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 et BREEZE-AD7 et étude
d'extension BREEZE-AD3
|
Compare
le BARI 2 mg au BARI 4 mg en
incluant les données d'évaluation à long
terme
Inclut
des patients atteints de DA issus de 1 étude de
phase 2 et de 4 études de phase 3 ainsi que
toute exposition supplémentaire de ces patients inclue dans
l'étude d'extension BREEZE-AD3, et qui étaient
randomisés à l’un des groupes de traitements
suivants :
BARI
2 mg (n = 576, PAE = 425,5) ou
BARI
4 mg (n = 489, PAE =459,3).
Les
données étaient censurées à une
modification de dose ou de traitement (sauvetage, changement de
dose, re-randomisation dans l'un des différents groupe BARI
ou placebo) pour BREEZE-AD4 et BREEZE-AD3.
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; DA = dermatite
atopique ; PAE = patients-années d’exposition.
Références
1.
Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of
baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8
randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol.
2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948
2.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
3.
Olumiant [Résumé des Caractéristiques du
Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
Glossaire
BARI = baricitinib
DA = dermatite
atopique
CPK = créatine
phosphokinase
EI = événement
indésirable
EIAT = événement
indésirable apparu sous traitement
IVU = infection
des voies urinaires
PR = polyarthrite
rhumatoïde