Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Olumiant® (baricitinib): Effets indésirables fréquents

Les effets indésirables ont été définis comme fréquents lorsque rapportés chez au moins 2% des patients traités, tout groupe confondu.

Effets secondaires fréquents dans les essais cliniques

La population d’analyse issue de 7 études regroupées incluait des patients atteints de PR randomisés dans des groupes BARI 4 mg (N = 1 142, PAE = 471,8) ou placebo (N = 1 215, PAE = 450,8) provenant de 3 études de phase II et de 4 études de phase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON et RA-BALANCE). Les patients du groupe placebo ont pu recevoir du MTX en traitement de fond ou un autre DMARD conventionnel. Les périodes d'évaluation comprenaient:

  • les 12 semaines des études de phase II contrôlée versus placebo

  • les 16 semaines de traitement attribué lors de la randomisation et avant d’avoir l’opportunité de recourir au traitement de secours dans les études de phase III, et

  • les 24 semaines de traitement attribué lors de la randomisation ou jusqu'au recours au traitement de secours dans les études de phase III.1,2

Les données concernant BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) provenaient de 4 de ces études, au cours desquelles la dose de BARI 2 mg ou de BARI 4 mg pouvait être attribuée lors de la randomisation (2 études de phase II, ainsi que RA-BUILD et RA-BEACON). 1,2

Les événements indésirables apparus sous traitement survenus chez ≥ 2% des patients de la population d’analyse issue de 7 études sont présentés dans Tableau 1.

  • Une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients dans le groupe BARI 4 mg en comparaison avec le groupe placebo présentait une créatine phosphokinase sanguine (CPK) augmentée, une hypercholestérolémie, une hyperlipidémie et une douleur abdominale haute. Une proportion statistiquement significativement plus basse de patients dans le groupe BARI 4 mg en comparaison avec le groupe placebo présentait une dorsalgie.3

  • Une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients dans le groupe BARI 2 mg en comparaison avec le groupe placebo présentait une CPK sanguine augmentée, une hypertension et une douleur abdominale haute.3

Tableau 1. EIAT survenus chez ≥ 2 % de patients dans la population d’analyse issue de 7 études jusqu'à la semaine 16 3










Terme préférentiel

PBO (N = 1215)

(PAE = 343,5)

BARI 2 mg (N = 479)

(PAE = 137,3)


BARI 4 mg (N = 1 142)

(PAE = 335,4)

BARI 4 mg vs PBO

BARI 2 mg vs PBO


n (%)

EAIR

n (%)

EAIR

n (%)

EAIR

Valeur de pa

Valeur de pa b

Infection des voies respiratoires supérieures

57 (4,7)

16,6

27 (5,6)

19,7

70 (6,1)

20,9

0,183

0,636

Rhinopharyngite

56 (4,6)

16,3

16 (3,3)

11,7

60 (5,3)

17,9

0,457

0,267

Céphalée

40 (3,3)

11,6

30 (6,3)

21,8

43 (3,8)

12,8

0,631

0,180

CPK sanguine augmentée

6 (0,5)

1,7

11 (2,3)

8,0

41 (3,6)

12,2

0,001

0,011

IVU

34 (2,8)

9,9

17 (3,5)

12,4

40 (3,5)

11,9

0,347

0,366

Anémie

35 (2,9)

10,2

8 (1,7)

5,8

32 (2,8)

9,5

0,774

1,000

Bronchite

31 (2,6)

9,0

12 (2,5)

8,7

32 (2,8)

9,5

0,739

0,318

Hypercholestérolémie

17 (1,4)

4,9

7 (1,5)

5,1

31 (2,7)

9,2

0,019

0,599

Hyperlipidémie

16 (1,3)

4,7

5 (1,0)

3,6

31 (2,7)

9,2

0,018

0,840

Nausée

17 (1,4)

4,9

13 (2,7)

9,5

28 (2,5)

8,3

0,078

0,629

Diarrhée

36 (3,0)

10,5

16 (3,3)

11,7

26 (2,3)

7,8

0,227

0,471

Toux

19 (1,6)

5,5

9 (1,9)

6,6

28 (2,5)

8,3

0,141

0,815

Hypertension

24 (2,0)

7,0

16 (3,3)

11,7

27 (2,4)

8,0

0,605

0,021

Pharyngite

14 (1,2)

4,1

10 (2,1)

7,3

23 (2,0)

6,9

0,086

0,057

Douleur abdominale haute

6 (0,5)

1,7

10 (2,1)

7,3

17 (1,5)

5,1

0,015

0,040

Polyarthrite rhumatoïde

24 (2,0)

7,0

5 (1,0)

3,6

14 (1,2)

4,2

0,123

0,256

Dorsalgie

28 (2,3)

8,2

14 (2,9)

10,2

12 (1,1)

3,6

0,013

0,514

Vomissement

7 (0,6)

2,0

11 (2,3)

8,0

13 (1,1)

3,9

0,178

0,057

Sinusite

12 (1,0)

3,5

10 (2,1)

7,3

11 (1,0)

3,3

0,941

0,240

Abréviations : BARI = baricitinib ; CPK = créatine phosphokinase ; EAIR = exposure-adjusted incidence rate, taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition ; N = nombre de patients dans la population d’analyse ; n = nombre de patients dans la catégorie indiquée ; PBO = placebo ; PAE = patients-années d’exposition ; IVU = infection des voies urinaires.
Remarques : les pourcentages sont établis sur le nombre de patients dans chaque groupe de traitement (N) ; EAIR est exprimé en tant que nombre de patients présentant un événement indésirable pour 100 patients-années d’exposition au traitement et est calculé comme correspondant à 100 fois l'incidence de l'événement divisé par la somme des expositions individuelles des patients (en années pour le groupe de traitement spécifique censuré au moment du recours au traitement de secours). Les termes préférentiels sont triés par ordre décroissant de fréquence dans le groupe BARI 4 mg.

a Valeur de p du test de Cochran–Mantel–Haenszel (CMH) stratifié par étude.

b Les valeurs de p pour le BARI 2 mg vs la comparaison par placebo calculées à l'aide du groupe placebo de l'ensemble de données de 4 études contrôlées versus placebo incluaient 551 patients et 150,0 PAE.

Liste tabulée des effets indésirables

Polyarthrite rhumatoïde

Au total, 3 770 patients ont été traités par barcitinib au cours des études cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde, ce qui représente une exposition de 10 127 patients-années. Parmi ces patients, 2 960 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont été exposés à baricitinib pendant au moins un an.4

Sept études contrôlées versus placebo ont été intégrées (1 142 patients traités par 4 mg une fois par jour et 1 215 patients sous placebo) pour évaluer la sécurité d’Olumiant en comparaison au placebo jusqu’à 16 semaines après l’instauration du traitement.4

Dermatite atopique

Au total, 2 531 patients ont été traités par baricitinib au cours des études cliniques dans la dermatite atopique, ce qui représente une exposition de 2 247 patients-années. Parmi ces patients, 1 106 patients atteints de dermatite atopique ont été exposés à baricitinib pendant au moins un an.4

Cinq études contrôlées versus placebo ont été intégrées (489 patients traités par 4 mg une fois par jour et 743 patients sous placebo) pour évaluer la sécurité baricitinib en comparaison au placebo jusqu’à 16 semaines après l’instauration du traitement.4

Effets indésirables

Les fréquences présentées dans le Tableau 2 reposent sur l’intégration des données pour les indications polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique, sauf mention contraire. Lorsque des différences notables de fréquence ont été observées dans une seule indication, elles sont présentées dans les notes sous le tableau.4

Tableau 2.  Réactions indésirables4

Classe de système d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infections des voies respiratoires supérieures

Zonaa,

Herpès simplex

Gastroentérite

Infections des voies urinaires

Pneumonieb

 

Affections hématologiques et du système lymphatique

 

Thrombocytose

>600 x 109 cellules/Lcd

Neutropénie

<1 x 109 cellules/Ld

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypercholestérolémied

 

Hypertriglycéridémied

Affections du système nerveux


Céphalées


Affections gastro-intestinales

 

Nauséesc

Douleurs abdominales

Diverticulite

Affections hépatobiliaires

 

ALAT augmentée ≥3 x LSNdc

ASAT augmentée ≥3 x LSNd

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

Eruption cutanée

Acnée


Affections du système immunitaire



Gonflement du visage,

Urticaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales



Embolie pulmonaire

Affections vasculaires



Thrombose veineuse profonde

Investigations

 

Élévation de la créatine phosphokinase >5 x LSNde

Prise de poids


a La fréquence du zona repose sur les études cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde.

b La fréquence des pneumonies, des thrombocytoses > 600 x 109 cellules/L, des nausées et des ALAT ≥ 3 x LSN repose sur les études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique regroupées. Chez les patients traités par baricitinib dans les études cliniques sur la dermatite atopique, ces événements ont été peu fréquents.

c La fréquence des pneumonies, des thrombocytoses > 600 x 109 cellules/L, des nausées et des ALAT ≥ 3 x LSN repose sur les études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique regroupées. Chez les patients traités par baricitinib dans les études cliniques sur la dermatite atopique, ces événements ont été peu fréquents.

d Inclut les variations biologiques détectées pendant la surveillance réalisée en routine.

e La fréquence de l’acné et de l’élévation de la créatine phosphokinase > 5 x LSN repose sur les études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique regroupées. Chez les patients traités par baricitinib dans les études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, ces événements ont été peu fréquents.

Estimation de fréquence : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).4

Les fréquences présentées reposent sur l’intégration des données pour les indications polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique, sauf mention contraire.4

Lorsque des différences notables de fréquence ont été observées dans une seule indication, elles sont présentées dans les notes sous le tableau. 4

Références

1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

3. Données Internes. Eli Lilly et compagnie et/ou un de ses filiales.

4. Olumiant [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glossaire

BARI = baricitinib

CPK = créatine phosphokinase

MTX = méthotrexate

PAE = patients-années d'exposition

PR = polyarthrite rhumatoïde

revue le : 2019 M06 17


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