Événements
indésirables fréquents dans le résumé des
caractéristiques du produit
Les effets indésirables (EI) les
plus fréquemment rapportés qui sont survenus chez au
moins 2 % des patients traités par BARI en monothérapie
ou en association avec des DMARDs conventionnels synthétiques,
ont été l’augmentation du LDL-cholestérol
(33,6 %), les infections des voies respiratoires supérieures
(14,7 %) et les nausées (2,8 %). (2,8 %). Les infections
signalées avec BARI comprennent le zona.1
Au total, 3 464 patients ont été
traités par BARI lors d'études cliniques relatives à
la PR représentant 4 214 patients-années d’exposition.
Parmi eux, 2 166 patients atteints de PR ont été
exposés au BARI pendant au moins un an. Six études
contrôlées versus placebo ont été
intégrées (997 patients prenant 4 mg une fois par jour
et 1 070 patients sous placebo) pour évaluer la sécurité
du BARI en comparaison avec un placebo jusqu'à 16 semaines
après l'instauration du traitement.1
Tableau
1. Réactions indésirables1
|
Classe
de système d'organes
|
Très
fréquent
|
Fréquent
|
Peu
fréquent
|
|
Infections
et infestations
|
Infections
des voies respiratoires supérieuresa
|
Zona,
Herpès
simplexb
Gastroentérite
Infections
des voies urinaires
Pneumonie
|
|
|
Affections
hématologiques et du système lymphatique
|
|
Thrombocytose
>600 x 109 cellules/Lc
|
Neutropénie
<1 x 109 cellules/Lc
|
|
Troubles
du métabolisme et de la nutrition
|
Hypercholestérolémiec
|
|
Hypertriglycéridémiec
|
|
Affections
gastro-intestinales
|
|
Nausées
|
|
|
Affections
hépatobiliaires
|
|
ALAT
augmentée ≥3 x LSNc
|
ASAT
augmentée ≥3 x LSNc
|
|
Affections
de la peau et du tissu sous-cutané
|
|
Eruption
cutanée
|
Acné
|
|
Affections
du système immunitaire
|
|
|
Gonflement
du visage,
Urticaire
|
|
Affections
respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
|
|
Embolie
pulmonaire
|
|
Affections
vasculaires
|
|
|
Thrombose
veineuse profonde
|
|
Investigations
|
|
|
Poids
augmenté
Créatine
phosphokinase augmentée >5 x LSNc
|
Estimation
de fréquence : Très fréquent (≥ 1/10),
fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu
fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100).
a
Terme combiné (sinusite aiguë, épiglottite,
laryngite, rhinopharyngite, douleur oropharyngée, pharyngite,
pharyngoamygdalite, rhinite, sinusite, angine, trachéite,
infection des voies respiratoires supérieures)
b
Terme combiné (eczéma herpétiforme,
herpès, herpès simplex ophtalmique, herpès
buccal)
c
Inclut des modifications détectées pendant le
contrôle en laboratoire
Les informations du Résumé
des caractéristiques du produit et des données
cliniques peuvent varier. Toutes les différences au niveau des
données dépendent de facteurs tels que les populations
spécifiques, les groupes posologiques analysés et les
dates de clôture des analyses.
Effets
secondaires fréquents dans les essais cliniques
La population d’analyse issue de 7
études regroupées incluait des patients atteints de PR
randomisés dans des groupes BARI 4 mg (N = 1 142, PAE = 471,8)
ou placebo (N = 1 215, PAE = 450,8) provenant de 3 études de
phase II et de 4 études de phase III (RA-BEAM, RA-BUILD,
RA-BEACON et RA-BALANCE). Les patients du groupe placebo ont pu
recevoir du MTX en traitement de fond ou un autre DMARD
conventionnel. Les périodes d'évaluation comprenaient:
les 12 semaines des études de phase
II contrôlée versus placebo
les 16 semaines de traitement
attribué lors de la randomisation et avant d’avoir
l’opportunité de recourir au traitement de secours dans
les études de phase III, et
les 24 semaines de traitement
attribué lors de la randomisation ou jusqu'au recours au
traitement de secours dans les études de phase III.2,3
Les données concernant BARI 2 mg
(N = 479, PAE = 185,8) provenaient de 4 de
ces études, au cours desquelles la dose de BARI 2 mg ou
de BARI 4 mg pouvait être attribuée lors de la
randomisation (2 études de phase II, ainsi que
RA-BUILD et RA-BEACON). 2,3
Les événements indésirables
apparus sous traitement survenus chez ≥ 2% des patients de la
population d’analyse issue de 7 études sont
présentés dans Tableau
2.
Une proportion statistiquement
significativement plus élevée de patients dans le
groupe BARI 4 mg en comparaison avec le groupe placebo
présentait une créatine phosphokinase sanguine (CPK)
augmentée, une hypercholestérolémie, une
hyperlipidémie et une douleur abdominale haute. Une
proportion statistiquement significativement plus basse de patients
dans le groupe BARI 4 mg en comparaison avec le
groupe placebo présentait une dorsalgie.4
Une proportion statistiquement
significativement plus élevée de patients dans le
groupe BARI 2 mg en comparaison avec le groupe placebo
présentait une CPK sanguine augmentée, une
hypertension et une douleur abdominale haute.4
Tableau
2. EIAT survenus chez ≥ 2 % de patients dans la population
d’analyse issue de 7 études jusqu'à la semaine 16
4
|
|
PBO
(N = 1215)
|
PBO
(N = 1215)
|
BARI
2 mg (N = 479)
(PAE = 137,3)
|
BARI
2 mg (N = 479)
(PAE = 137,3)
|
BARI
4 mg (N = 1 142)
(PAE = 335,4)
|
BARI
4 mg (N = 1 142)
(PAE = 335,4)
|
BARI
4 mg vs PBO
|
BARI
2 mg vs PBO
|
|
Terme préférentiel
|
n
(%)
|
EAIR
|
n
(%)
|
EAIR
|
n
(%)
|
EAIR
|
Valeur
de pa
|
Valeur
de pa b
|
|
Infection
des voies respiratoires supérieures
|
57
(4,7)
|
16,6
|
27
(5,6)
|
19,7
|
70
(6,1)
|
20,9
|
0,183
|
0,636
|
|
Rhinopharyngite
|
56
(4,6)
|
16,3
|
16
(3,3)
|
11,7
|
60
(5,3)
|
17,9
|
0,457
|
0,267
|
|
Céphalée
|
40
(3,3)
|
11,6
|
30
(6,3)
|
21,8
|
43
(3,8)
|
12,8
|
0,631
|
0,180
|
|
CPK
sanguine augmentée
|
6
(0,5)
|
1,7
|
11
(2,3)
|
8,0
|
41
(3,6)
|
12,2
|
0,001
|
0,011
|
|
IVU
|
34
(2,8)
|
9,9
|
17
(3,5)
|
12,4
|
40
(3,5)
|
11,9
|
0,347
|
0,366
|
|
Anémie
|
35
(2,9)
|
10,2
|
8
(1,7)
|
5,8
|
32
(2,8)
|
9,5
|
0,774
|
1,000
|
|
Bronchite
|
31
(2,6)
|
9,0
|
12
(2,5)
|
8,7
|
32
(2,8)
|
9,5
|
0,739
|
0,318
|
|
Hypercholestérolémie
|
17
(1,4)
|
4,9
|
7
(1,5)
|
5,1
|
31
(2,7)
|
9,2
|
0,019
|
0,599
|
|
Hyperlipidémie
|
16
(1,3)
|
4,7
|
5
(1,0)
|
3,6
|
31
(2,7)
|
9,2
|
0,018
|
0,840
|
|
Nausée
|
17
(1,4)
|
4,9
|
13
(2,7)
|
9,5
|
28
(2,5)
|
8,3
|
0,078
|
0,629
|
|
Diarrhée
|
36
(3,0)
|
10,5
|
16
(3,3)
|
11,7
|
26
(2,3)
|
7,8
|
0,227
|
0,471
|
|
Toux
|
19
(1,6)
|
5,5
|
9
(1,9)
|
6,6
|
28
(2,5)
|
8,3
|
0,141
|
0,815
|
|
Hypertension
|
24
(2,0)
|
7,0
|
16
(3,3)
|
11,7
|
27
(2,4)
|
8,0
|
0,605
|
0,021
|
|
Pharyngite
|
14
(1,2)
|
4,1
|
10
(2,1)
|
7,3
|
23
(2,0)
|
6,9
|
0,086
|
0,057
|
|
Douleur
abdominale haute
|
6
(0,5)
|
1,7
|
10
(2,1)
|
7,3
|
17
(1,5)
|
5,1
|
0,015
|
0,040
|
|
Polyarthrite
rhumatoïde
|
24
(2,0)
|
7,0
|
5
(1,0)
|
3,6
|
14
(1,2)
|
4,2
|
0,123
|
0,256
|
|
Dorsalgie
|
28
(2,3)
|
8,2
|
14
(2,9)
|
10,2
|
12
(1,1)
|
3,6
|
0,013
|
0,514
|
|
Vomissement
|
7
(0,6)
|
2,0
|
11
(2,3)
|
8,0
|
13
(1,1)
|
3,9
|
0,178
|
0,057
|
|
Sinusite
|
12
(1,0)
|
3,5
|
10
(2,1)
|
7,3
|
11
(1,0)
|
3,3
|
0,941
|
0,240
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; CPK = créatine
phosphokinase ; EAIR = exposure-adjusted incidence
rate, taux d’incidence ajusté en fonction de
l’exposition ; N = nombre de patients dans la
population d’analyse ; n = nombre de patients
dans la catégorie indiquée ; PBO = placebo ;
PAE = patients-années d’exposition ;
IVU = infection des voies urinaires.
Remarques : les
pourcentages sont établis sur le nombre de patients dans
chaque groupe de traitement (N) ; EAIR est exprimé en tant que
nombre de patients présentant un événement
indésirable pour 100 patients-années d’exposition
au traitement et est calculé comme correspondant à 100
fois l'incidence de l'événement divisé par la
somme des expositions individuelles des patients (en années
pour le groupe de traitement spécifique censuré au
moment du recours au traitement de secours). Les termes préférentiels
sont triés par ordre décroissant de fréquence
dans le groupe BARI 4 mg.
a
Valeur de p du test de Cochran–Mantel–Haenszel
(CMH) stratifié par étude.
b
Les valeurs de p pour le BARI 2 mg vs la
comparaison par placebo calculées à l'aide du groupe
placebo de l'ensemble de données de 4 études
contrôlées versus placebo incluaient 551 patients
et 150,0 PAE.
Références
1. Olumiant [résumé des
caractéristiques du produit]. Eli Lilly
Nederland B.V., The Netherlands.
2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et
al. Safety profile of baricitinib for the
treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated
integrated safety analysis. Ann Rheum Dis.
2019;78(2):308-309.
http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691
3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et
al. Safety profile of baricitinib for the
treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated
integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at:
European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June
12-15, 2019; Madrid, Spain.
4. Données internes, Eli Lilly and
Company ou l’une de ses filiales.
Glossaire
BARI = baricitinib
CPK = créatine
phosphokinase
MTX = méthotrexate
PAE = patients-années
d'exposition
PR = polyarthrite rhumatoïde