Effets
secondaires fréquents dans les essais cliniques
La
population d’analyse issue de 7 études regroupées
incluait des patients atteints de PR randomisés dans des
groupes BARI 4 mg (N = 1 142, PAE = 471,8) ou placebo (N = 1 215, PAE
= 450,8) provenant de 3 études de phase II et de 4 études
de phase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON et RA-BALANCE). Les
patients du groupe placebo ont pu recevoir du MTX en traitement de
fond ou un autre DMARD conventionnel. Les périodes
d'évaluation comprenaient:
les
12 semaines des études de phase II contrôlée
versus placebo
les
16 semaines de traitement attribué lors de la
randomisation et avant d’avoir l’opportunité de
recourir au traitement de secours dans les études de
phase III, et
les
24 semaines de traitement attribué lors de la
randomisation ou jusqu'au recours au traitement de secours dans les
études de phase III.1,2
Les
données concernant BARI 2 mg (N = 479,
PAE = 185,8) provenaient de 4 de ces études, au
cours desquelles la dose de BARI 2 mg ou de BARI 4 mg
pouvait être attribuée lors de la randomisation
(2 études de phase II, ainsi que RA-BUILD et
RA-BEACON). 1,2
Les
événements indésirables apparus sous traitement
survenus chez ≥ 2% des patients de la population d’analyse
issue de 7 études sont présentés dans
Tableau 1.
Une
proportion statistiquement significativement plus élevée
de patients dans le groupe BARI 4 mg en comparaison avec
le groupe placebo présentait une créatine
phosphokinase sanguine (CPK) augmentée, une
hypercholestérolémie, une hyperlipidémie et une
douleur abdominale haute. Une proportion statistiquement
significativement plus basse de patients dans le groupe BARI 4 mg
en comparaison avec le groupe placebo présentait une
dorsalgie.3
Une
proportion statistiquement significativement plus élevée
de patients dans le groupe BARI 2 mg en comparaison avec
le groupe placebo présentait une CPK sanguine augmentée,
une hypertension et une douleur abdominale haute.3
Tableau
1. EIAT survenus chez ≥ 2 % de patients dans la population
d’analyse issue de 7 études jusqu'à la semaine 16
3
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Terme
préférentiel
|
PBO
(N = 1215)
(PAE = 343,5)
|
BARI
2 mg (N = 479)
(PAE = 137,3)
|
BARI
4 mg (N = 1 142)
(PAE = 335,4)
|
BARI
4 mg vs PBO
|
BARI
2 mg vs PBO
|
|
n
(%)
|
EAIR
|
n
(%)
|
EAIR
|
n
(%)
|
EAIR
|
Valeur
de pa
|
Valeur
de pa
b
|
|
Infection
des voies respiratoires supérieures
|
57
(4,7)
|
16,6
|
27
(5,6)
|
19,7
|
70
(6,1)
|
20,9
|
0,183
|
0,636
|
|
Rhinopharyngite
|
56
(4,6)
|
16,3
|
16
(3,3)
|
11,7
|
60
(5,3)
|
17,9
|
0,457
|
0,267
|
|
Céphalée
|
40
(3,3)
|
11,6
|
30
(6,3)
|
21,8
|
43
(3,8)
|
12,8
|
0,631
|
0,180
|
|
CPK
sanguine augmentée
|
6
(0,5)
|
1,7
|
11
(2,3)
|
8,0
|
41
(3,6)
|
12,2
|
0,001
|
0,011
|
|
IVU
|
34
(2,8)
|
9,9
|
17
(3,5)
|
12,4
|
40
(3,5)
|
11,9
|
0,347
|
0,366
|
|
Anémie
|
35
(2,9)
|
10,2
|
8
(1,7)
|
5,8
|
32
(2,8)
|
9,5
|
0,774
|
1,000
|
|
Bronchite
|
31
(2,6)
|
9,0
|
12
(2,5)
|
8,7
|
32
(2,8)
|
9,5
|
0,739
|
0,318
|
|
Hypercholestérolémie
|
17
(1,4)
|
4,9
|
7
(1,5)
|
5,1
|
31
(2,7)
|
9,2
|
0,019
|
0,599
|
|
Hyperlipidémie
|
16
(1,3)
|
4,7
|
5
(1,0)
|
3,6
|
31
(2,7)
|
9,2
|
0,018
|
0,840
|
|
Nausée
|
17
(1,4)
|
4,9
|
13
(2,7)
|
9,5
|
28
(2,5)
|
8,3
|
0,078
|
0,629
|
|
Diarrhée
|
36
(3,0)
|
10,5
|
16
(3,3)
|
11,7
|
26
(2,3)
|
7,8
|
0,227
|
0,471
|
|
Toux
|
19
(1,6)
|
5,5
|
9
(1,9)
|
6,6
|
28
(2,5)
|
8,3
|
0,141
|
0,815
|
|
Hypertension
|
24
(2,0)
|
7,0
|
16
(3,3)
|
11,7
|
27
(2,4)
|
8,0
|
0,605
|
0,021
|
|
Pharyngite
|
14
(1,2)
|
4,1
|
10
(2,1)
|
7,3
|
23
(2,0)
|
6,9
|
0,086
|
0,057
|
|
Douleur
abdominale haute
|
6
(0,5)
|
1,7
|
10
(2,1)
|
7,3
|
17
(1,5)
|
5,1
|
0,015
|
0,040
|
|
Polyarthrite
rhumatoïde
|
24
(2,0)
|
7,0
|
5
(1,0)
|
3,6
|
14
(1,2)
|
4,2
|
0,123
|
0,256
|
|
Dorsalgie
|
28
(2,3)
|
8,2
|
14
(2,9)
|
10,2
|
12
(1,1)
|
3,6
|
0,013
|
0,514
|
|
Vomissement
|
7
(0,6)
|
2,0
|
11
(2,3)
|
8,0
|
13
(1,1)
|
3,9
|
0,178
|
0,057
|
|
Sinusite
|
12
(1,0)
|
3,5
|
10
(2,1)
|
7,3
|
11
(1,0)
|
3,3
|
0,941
|
0,240
|
Abréviations :
BARI = baricitinib ; CPK = créatine
phosphokinase ; EAIR = exposure-adjusted incidence
rate, taux d’incidence ajusté en fonction de
l’exposition ; N = nombre de patients dans la
population d’analyse ; n = nombre de patients
dans la catégorie indiquée ; PBO = placebo ;
PAE = patients-années d’exposition ;
IVU = infection des voies urinaires.
Remarques : les
pourcentages sont établis sur le nombre de patients dans
chaque groupe de traitement (N) ; EAIR est exprimé en tant que
nombre de patients présentant un événement
indésirable pour 100 patients-années d’exposition
au traitement et est calculé comme correspondant à 100
fois l'incidence de l'événement divisé par la
somme des expositions individuelles des patients (en années
pour le groupe de traitement spécifique censuré au
moment du recours au traitement de secours). Les termes préférentiels
sont triés par ordre décroissant de fréquence
dans le groupe BARI 4 mg.
a
Valeur de p du test de Cochran–Mantel–Haenszel
(CMH) stratifié par étude.
b
Les valeurs de p pour le BARI 2 mg vs la
comparaison par placebo calculées à l'aide du groupe
placebo de l'ensemble de données de 4 études
contrôlées versus placebo incluaient 551 patients
et 150,0 PAE.
Liste
tabulée des effets indésirables
Polyarthrite
rhumatoïde
Au
total, 3 770 patients ont été traités par
barcitinib au cours des études cliniques dans la polyarthrite
rhumatoïde, ce qui représente une exposition de 10 127
patients-années. Parmi ces patients, 2 960 patients atteints
de polyarthrite rhumatoïde ont été exposés
à baricitinib pendant au moins un an.4
Sept
études contrôlées versus placebo ont été
intégrées (1 142 patients traités par 4 mg une
fois par jour et 1 215 patients sous placebo) pour évaluer la
sécurité d’Olumiant en comparaison au placebo
jusqu’à 16 semaines après l’instauration du
traitement.4
Dermatite
atopique
Au
total, 2 531 patients ont été traités par
baricitinib au cours des études cliniques dans la dermatite
atopique, ce qui représente une exposition de 2 247
patients-années. Parmi ces patients, 1 106 patients atteints
de dermatite atopique ont été exposés à
baricitinib pendant au moins un an.4
Cinq
études contrôlées versus placebo ont été
intégrées (489 patients traités par 4 mg une
fois par jour et 743 patients sous placebo) pour évaluer la
sécurité baricitinib en comparaison au placebo jusqu’à
16 semaines après l’instauration du traitement.4
Effets
indésirables
Les
fréquences présentées dans le Tableau
2 reposent sur l’intégration
des données pour les indications polyarthrite rhumatoïde
et dermatite atopique, sauf mention contraire. Lorsque des
différences notables de fréquence ont été
observées dans une seule indication, elles sont présentées
dans les notes sous le tableau.4
Tableau
2. Réactions indésirables4
|
Classe
de système d'organes
|
Très
fréquent
|
Fréquent
|
Peu
fréquent
|
|
Infections
et infestations
|
Infections
des voies respiratoires supérieures
|
Zonaa,
Herpès
simplex
Gastroentérite
Infections
des voies urinaires
Pneumonieb
|
|
|
Affections
hématologiques et du système lymphatique
|
|
Thrombocytose
>600 x 109 cellules/Lcd
|
Neutropénie
<1 x 109 cellules/Ld
|
|
Troubles
du métabolisme et de la nutrition
|
Hypercholestérolémied
|
|
Hypertriglycéridémied
|
|
Affections
du système nerveux
|
|
Céphalées
|
|
|
Affections
gastro-intestinales
|
|
Nauséesc
Douleurs
abdominales
|
Diverticulite
|
|
Affections
hépatobiliaires
|
|
ALAT
augmentée ≥3 x LSNdc
|
ASAT
augmentée ≥3 x LSNd
|
|
Affections
de la peau et du tissu sous-cutané
|
|
Eruption
cutanée
Acnée
|
|
|
Affections
du système immunitaire
|
|
|
Gonflement
du visage,
Urticaire
|
|
Affections
respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
|
|
Embolie
pulmonaire
|
|
Affections
vasculaires
|
|
|
Thrombose
veineuse profonde
|
|
Investigations
|
|
Élévation
de la créatine phosphokinase >5 x LSNde
|
Prise
de poids
|
a
La fréquence du zona repose sur les études
cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde.
b
La fréquence des pneumonies, des thrombocytoses >
600 x 109 cellules/L, des nausées et des ALAT ≥ 3 x LSN
repose sur les études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde
et la dermatite atopique regroupées. Chez les patients traités
par baricitinib dans les études cliniques sur la dermatite
atopique, ces événements ont été peu
fréquents.
c
La fréquence des pneumonies, des thrombocytoses >
600 x 109 cellules/L, des nausées et des ALAT ≥ 3 x LSN
repose sur les études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde
et la dermatite atopique regroupées. Chez les patients traités
par baricitinib dans les études cliniques sur la dermatite
atopique, ces événements ont été peu
fréquents.
d
Inclut les variations biologiques détectées
pendant la surveillance réalisée en routine.
e
La fréquence de l’acné et de
l’élévation de la créatine phosphokinase >
5 x LSN repose sur les études cliniques sur la polyarthrite
rhumatoïde et la dermatite atopique regroupées. Chez les
patients traités par baricitinib dans les études
cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, ces événements
ont été peu fréquents.
Estimation
de fréquence : Très fréquent (≥ 1/10),
fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu
fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100),
rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10
000).4
Les
fréquences présentées reposent sur l’intégration
des données pour les indications polyarthrite rhumatoïde
et dermatite atopique, sauf mention contraire.4
Lorsque
des différences notables de fréquence ont été
observées dans une seule indication, elles sont présentées
dans les notes sous le tableau. 4
Références
1.
Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of
baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years:
an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis.
2019;78(2):308-309.
http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691
2.
Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of
baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years:
an updated integrated safety analysis. Presented as an oral
presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual
Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.
3.
Données Internes. Eli Lilly et compagnie et/ou un de ses
filiales.
4.
Olumiant [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Glossaire
BARI = baricitinib
CPK = créatine
phosphokinase
MTX = méthotrexate
PAE = patients-années
d'exposition
PR =
polyarthrite rhumatoïde