Formulations
de Lyumjev comparées à IL-100 et IL-200
Les
formulations de Lyumjev, IL-100 et IL-200 partagent des similitudes
telles que :
La
formulation de Lyumjev contient du citrate et du tréprostinil
qui agissent pour accélérer l'absorption de
l'insuline lispro (Tableau
1).1-4
Le
citrate est un excipient communément reconnu comme sûr
et utilisé dans de nombreuses formulations pharmaceutiques.5
Le
Tréprostinil est un ingrédient actif inclus dans des
produits approuvés ayant des profils de tolérance bien
connus. Dans la formulation de Lyumjev, une microdose de tréprostinil
(1 mcg/mL) est utilisée comme excipient. Après
administration de Lyumjev, les niveaux systémiques circulants
de tréprostinil étaient indétectables jusqu’à
la dose de 400 ng, équivalent à une dose de 40 unités
de Lyumjev , et aucun effet systémique n’a été
observé.6
Tableau
1. Comparison des Formulations de Lyumjev et Humalog aux
concentrations de 100 unités/mL et 200 unités/mL 6
|
Ingrédienta
|
100
unités/mL
|
200
unités/mL
|
100
unités/mL
|
200
unités/mL
|
Objectif
|
|
|
Lyumjev
|
Humalog
|
|
|
Insuline
lispro, unités/mL (mg/mL)
|
100
(3,5)
|
200
(6,9)
|
100
(3,5)
|
200
(6,9)
|
NA
|
|
Citrate
de sodium dihydraté
|
4,4
|
4,4
|
NA
|
NA
|
Augmenter
la perméabilité vasculaire locale
|
|
Tréprostinil
sodique, mcg/mL
|
1,0
|
1,0
|
NA
|
NA
|
Améliorer
la vasodilatation locale
|
|
Glycérol/Glycerine
|
12,1
|
12,1
|
16,0
|
16,0
|
Modifier
la tonicité
|
|
Métacrésol
|
3,15
|
3,15
|
3,15
|
3,15
|
Conservateur
et stabilisateur d’insuline
|
|
Chlorure
de magnésium hexahydraté
|
1,0
|
1,0
|
NA
|
NA
|
Source
d’ions magnesium
|
|
Oxyde
de zincb
|
0,039c
|
0,052d
|
0,0197
|
0,046
|
Stabilisateur
d’insuline
|
|
Phosphate
de sodium dibasique
|
NA
|
NA
|
1.88
|
NA
|
Agent
tampon
|
|
Trométhamine
|
NA
|
NA
|
NA
|
5,0
|
|
Phénol
|
NA
|
NA
|
Trace
|
Trace
|
Conservateur
et stabilisateur d’insuline
|
|
Solution
acide Hydrochlorique 10%
|
q.s.
pour ajuster le pH à 7,0-7,8
|
Ajustement
du pH
|
|
Solution
hydroxide de sodium 10%
|
q.s.
pour ajuster le pH à 7,0-7,8
|
Ajustement
du pH
|
|
Eau
pour préparations injectables
|
q.s.
au niveau de remplissage adéquat
|
Pour
délivrer les ingrédients
|
Abréviations:
Humalog = Humalog® (insuline lispro); q.s. = quantité
suffisante; NA = non applicable.
a
Données présentées en mg/mL sauf
indication contraire.
b
Pour fournir l’ion Zinc.
c
La quantité est variable afin d’atteindre
0.039 mg d’ion zinc ion par mL.
d
La quantité est variable afin d’atteindre
0.052 mg d’ion zinc ion par mL.
Lyumjev
est une nouvelle formulation d'insuline lispro qui, comparée à
la formulation IL-100, démontre
une
absorption d'insuline plus rapide
un
début plus précoce, et
une
durée d'exposition à l'insuline plus courte.3,4,6,7
Références
1.
Lyumjev [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Michael MD, Zhang C, Siesky AM, et al. Exploration of the mechanism
of accelerated absorption for a novel insulin lispro formulation.
Diabetes. 2017;66(suppl 1):A250. American Diabetes Association
abstract 968‑P. https://doi.org/10.2337/db17-890-1488
3.
Paavola CD, Sperry AE, Hansen RJ, et al. A stable, hexameric, ultra
rapid insulin formulation containing citrate. Diabetes.
2017;66(suppl 1):A254. American Diabetes Association abstract 979‑P.
https://doi.org/10.2337/db17-890-1488
4.
Pratt E, Leohr J, Heilmann C, et al. Treprostinil causes local
vasodilation, is well tolerated, and results in faster absorption of
insulin lispro. Diabetes. 2017;66(suppl 1):A253. American
Diabetes Association abstract 975‑P.
https://doi.org/10.2337/db17-890-1488
5.
US Food and Drugs Administration (FDA)/Code of Federal Regulations
(CFR) Title 21: Part 184. Direct food substances affirmed as
generally recognized as safe. Updated April 1, 2019. Accessed January
10, 2020.
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=184
6.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
7.
Michael MD, Zhang C, Siesky AM et al. Exploration of the mechanism
of accelerated absorption for a novel insulin lispro formulation
[abstract]. Diabetes. 2017;66(suppl 1):A250.
https://doi.org/10.2337/db17-890-1488
Glossaire
IL-100
= Humalog® (insuline lispro) 100 unités/mL
IL-200
= Humalog® (insuline lispro) 200 unités/mL