Quelles
sont les informations disponibles concernant les événements
thromboemboliques veineux avec l'abémaciclib dans le cancer du
sein avancé ou métastatique ?
Programme
des essais cliniques de phase III
les
événements thromboemboliques veineux (ETV) ont été
identifiés comme un effet indésirable de l'abémaciclib.
Les ETV comprennent
-
thrombose
veineuse profonde (TVP)
-
embolie
pulmonaire (EP)
-
thrombose
veineuse pelvienne
-
thrombose
des sinus veineux cérébraux
-
thrombose
veineuse sous-clavière ou axillaire, et
-
thrombose
de la veine cave inférieure.
Dans
l'ensemble du programme de développement clinique, des décès
dus à des TVP ont été signalés.1
La
majorité des événements
-
étaient
considérés comme non graves
-
ont
été traités avec de l’héparine de
bas poids moléculaire, et
-
n’ont
pas entraîné l’arrêt de l'abémaciclib.
Les
facteurs de risque des ETV étaient équilibrés
entre les bras de l’étude, et globalement, il n’y
avait aucun facteur de risque spécifique identifié qui
aurait pu prédire les ETV lors du traitement par abémaciclib.1
Les
ETVs des études MONARCH 2 et 3 sont présentés
dans le Tableau 1.
Tableau
1. ETV dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3 2
|
Événement,
n (%)
|
MONARCH
2
|
MONARCH
3
|
|
Abemaciclib
+ Fulvestrant
(N=441)
|
Placebo
+ Fulvestrant
(N=223)
|
Abemaciclib +
IANS
(N=327)
|
Placebo
+ IANS
(N=161)
|
|
ETV
(tous grades confondus) )
|
21
(4.8)
|
2
(0.9)
|
20
(6.1)
|
1
(0.6)
|
|
EP
|
11
(2.5)
|
0
|
11
(3.4)a
|
1
(0.6)
|
|
TVP
|
10
(2.3)
|
2
(0.9)
|
9
(2.8)
|
0
|
|
Grade
≥3
|
9
(2.0)
|
1
(0.4)
|
10
(3.1)
|
1
(0.6)
|
|
Décès
|
0
|
0
|
3
(0.9)
|
0
|
|
EIG
|
8
(1.8)
|
1
(0.4)
|
9
(2.8)
|
1
(0.6)
|
|
EP
|
4
(0.9)
|
0
|
7
(2.1)b
|
1
(0.6)
|
|
TVP
|
4
(0.9)
|
1
(0.4)
|
4
(1.2)b
|
0
|
|
Interruption
|
2
(0.5)
|
0
|
4
(1.2)c
|
0
|
|
Réduction
de dose
|
2
(0.5)
|
0
|
0
|
1
(0.6)
|
Abréviations :
EIG = événement indésirable grave ;
EP = embolie pulmonaire; ETV = événement
thromboembolique veineux; IANS = inhibiteur de l’aromatase non
stéroïdien; TVP = thrombose veineuse
profonde.
a
Trois patients ont eu à la fois une EP et une
TVP.
b
Deux patients avec des EIG ont rapporté à
la fois une EP et une TVP.
c
Inclut 3 patients qui sont décédés.
Dans
l'étude MONARCH 1, 4 patientes (3%) ont rapportées des
ETV, dont 2 de grade >3. Aucun
ETV n'a entraîné l'arrêt du traitement ou des
réductions de dose.3
nextMONARCH
1
nextMONARCH
1 était un essai de phase II, randomisé et ouvert,
étudiant l'abémaciclib avec ou sans tamoxifène
chez des femmes atteintes d'un cancer du sein avancé ou
métastatique, avec récepteurs hormonaux positifs (RH
+), récepteurs du facteur de croissance épidermique
humain 2 négatifs (HER2-), ayant progressé sous
hormonothérapie et chimiothérapie antérieures.4-6
Les
patientes ont été stratifiées en fonction de la
présence ou l’absence de métastases hépatiques
et de l'utilisation antérieure de tamoxifène pour un
cancer avancé/métastatique. Elles ont été
randomisées 1:1:1 de la façon suivante
-
Bras
A : abémaciclib 150 mg toutes les 12 heures + tamoxifène
20 mg tous les jours
-
Bras
B : abémaciclib 150 mg toutes les 12 heures en monothérapie,
ou
-
Bras
C : abémaciclib 200 mg toutes les 12 heures + lopéramide
prophylactique.5
Le
lopéramide 2 mg prophylactique a été administré
quotidiennement avec la première dose d’abémaciclib
pendant le cycle 1 et par la suite à la discrétion de
l'investigateur.5
L'incidence
des événements thromboemboliques veineux (ETV)
s'élevaient à
-
7
(9%) dans le bras A
-
4
(5,1%) dans le bras B, et
-
3
(3,9%) dans le bras C.5
Références
1.
Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses
filiales.
2.
Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of
abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone
receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative
advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3.
Oncologist. 2021;26(1):e53-e65.
http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
3.
Rugo HS, Huober J, Llombart-Cussac A, et al. Management of
abemaciclib associated adverse events in patients with HR+, HER2-
advanced breast cancer: analysis of the MONARCH trials. Poster
presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical
Oncology (ESMO) European Cancer Congress (ECC); October 19-23, 2018;
Munich, Germany. Accessed October 21, 2021.
https://www.lillymedical.com/en-us/answers/management-of-abemaciclib-associated-adverse-events-in-patients-with-hr-her2-advanced-breast-cancer-analysis-of-the-monarch-trials-88694?hcpToken=A12DSa08bhrd123gg8
4.
A study of abemaciclib (LY2835219) plus tamoxifen or abemaciclib
alone in women with metastatic breast cancer (next MONARCH 1).
ClinicalTrials.gov
Identifier: NCT02747004. Updated August 19, 2021. Accessed February
24, 2022. https://clinicaltrials.gov/show/NCT02747004
5.
Hamilton E, Cortes J, Dieras V, et al. nextMONARCH 1: phase 2 study
of abemaciclib plus tamoxifen or abemaciclib alone in HR+, HER2-
advanced breast cancer. Cancer Res. 2019;79(4 suppl):PD1-11.
American Association for Cancer Research abstract PD1-11.
https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS18-PD1-11
6.
Hamilton E, Cortes J, Ozyilkan O, et al. nextMONARCH: abemaciclib
monotherapy or combined with tamoxifen for metastatic breast cancer.
Clin Breast Cancer. 2021;21(3):181-190.e2.
https://doi.org/10.1016/j.clbc.2020.09.011