Taltz® (ixékizumab)

L'ensemble des documents de référence pour Taltz (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Le traitement par Taltz® (ixékizumab) est-il associé à un risque d'infections ?

Le traitement par ixékizumab est associé à une augmentation du taux d’infections. Les patients doivent être informés qu'ils doivent consulter un médecin en cas d’apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une infection.

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Quels sont les événements liés aux infections rapportés dans les études cliniques portant sur le psoriasis en plaques ?

Période d'induction

Dans le cadre de l'analyse intégrée contrôlée versus placebo de 12 semaines sur le psoriasis primaire (UNCOVER-1, UNCOVER-2 et UNCOVER-3)

  • la plupart des infections apparues sous traitement signalées étaient légères à modérées, n'ont pas conduit à l'arrêt du traitement et ont duré de 1 à 2 semaines
  • les taux d'infection spécifiques étaient globalement comparables entre les groupes de traitement
  • les taux d'incidence des infections graves étaient faibles et semblables entre les groupes de traitement, et
  • chez les patients traités par ixékizumab au cours de cette période, aucun cas de :
    • tuberculose cliniquement active ou réactivée,
    • de zona ou
    • d'infections fongiques invasives n'a été signalé.1

Données issues de l’analyse des données intégrées

Une analyse intégrée de la tolérance a été menée pour toutes les expositions à l’ixékizumab chez l'adulte, l'enfant et l'adolescent (N = 6 645; PA = 17 902,0) dans 15 études cliniques menées chez l'adulte et 1 étude menée chez l'enfant et l'adolescent sur le psoriasis en plaques à compter du 19 mars 2020. La proportion de patients 

  • présentant des infections était de 63,0 % [TI = 23,4/100 PA d'exposition].
  • présentant des infections graves était de 3,4 % [TI = 1,3/100 PA d'exposition].
  • représentant l'ensemble des infections à Candida était de 5,0 % [TI = 1,9/100 PA d'exposition].
  • présentant une infection opportuniste potentielle était de 8,0% [TI = 3,0/100 PA d'exposition].2

Le taux d'incidence des infections n'a pas augmenté lorsque l'exposition à l'ixékizumab a été allongée, jusqu'à 5 ans.2

    Quels sont les événements liés aux infections rapportés dans les études cliniques portant sur le rhumatisme psoriasique ?

    Période de traitement en double aveugle de 24 semaines

    Au cours des périodes de traitement en double aveugle de 24 semaines des études SPIRIT-P1 et SPIRIT-P2 :

    • une augmentation du risque d’infection semblable à celle observée dans les études cliniques dans le psoriasis en plaques
    • les infections les plus fréquemment signalées dans les deux études étaient la rhinopharyngite et l’infection des voies respiratoires supérieures
    • la plupart des infections étaient d’intensité légère à modérée
    • aucun cas de maladie fongique invasive n’a été signalé dans les deux études, et
    • aucun cas de tuberculose active ou réactivée n’a été signalé dans les deux études.3,4

    Données de tolérance intégrée

    Une analyse de sécurité intégrée a été menée pour toutes les expositions à l'ixékizumab (N = 1 401 ; PA = 2 247,7) dans 4 études cliniques sur le rhumatisme psoriasique jusqu'au 19 Mars 2020. La proportion de patients

    • présentant des infections était de 54,2 % [TI = 33,8/100 PA d'exposition].
    • présentant des infections graves était de 2,0 % [TI = 1,2/100 PA d'exposition].
    • représentant l'ensemble des infections à Candida était de 53,2 % [TI = 2,0/100 PA d'exposition].
    • présentant une infection opportuniste potentielle (dont les candidoses orales, les candidoses invasives, le zona, et les réactivation d'hépatite B) était de 2,9 % [TI = 1,8/100 PA d'exposition].5,6

    Le taux d'incidence des infections diminuait au fil du temps.7

    Quels sont les événements liés aux infections rapportés dans les études cliniques portant sur les spondyloarthrites axiales ?

    Dans les études cliniques chez les patients atteints d'axSpA (y compris AS/r-axSpA et nr-axSpA), les infections rapportées chez les patients traités par ixekizumab 80 mg 1x/4 sem. incluent

    • infection des voies respiratoires supérieures, y compris rhinopharyngite, pharyngite et infection des voies respiratoires supérieures (très fréquent ; rapportée à une fréquence ≥10%)
    • infection par la teigne (peu fréquente ; rapportée à une fréquence ≥0,1% et <1%)
    • grippe (peu fréquent; signalé à une fréquence ≥0,1% et <1%)
    • conjonctivites (peu fréquente ; rapportée à une fréquence ≥0,1% et <1%), et
    • rhinites (peu fréquent ; rapportée à une fréquence <1%).6 

    Période de traitement en double aveugle de 16 semaines des études AS/r-axSpA

    Au cours des périodes de traitement en double aveugle de 16 semaines des études COAST-V et COAST-W,

    • la fréquence des infections émergentes dûes au traitement était plus élevée dans les groupes de traitement par ixékizumab par rapport au groupe placebo
    • la plupart des infections étaient d'intensité légère à modérée, et
    • cinq EIG liés à l'infection ont été signalés et aucun n'a conduit à l'arrêt de l'étude.8 9

    Période de traitement en double aveugle de 52 semaines de l'etude COAST-X (nr-axSpA)

    Dans COAST-X, la plupart des infections étaient d'intensité légère à modérée, et les infections les plus courantes étaient la rhinopharyngite et l'infection des voies respiratoires supérieures. (Résumé des infections issu du profil de tolérance de l'étude COAST-X au cours de la période de traitement en double aveugle de 52 semaines ).6,10

    Résumé des infections issu du profil de tolérancea de l'étude COAST-X au cours de la période de traitement en double aveugle de 52 semaines 6,10


    PBO
    N=104

    IXE 1x/4 sem.
    N=96

    IXE 1x/2 sem.
    N=102

    Infections, n (%)

    30 (29)

    38 (40)

    43 (42)

    Légère

    24 (23)

    20 (21)

    29 (28)

    Modérée 

    6 (6)

    17 (18)

    13 (13)

    Sévère

    0 (1)

    1 (1)

    1 (1)

    Infections les plus fréquentes




    Rhinopharyngite

    8 (8)

    18 (19)

    16 (16)

    Infection des voies respiratoires supérieures

    4 (4)

    4 (4)

    6 (6)

    Arrêt dû à une infection

    0

    0

    0

    Infections graves

    0

    1 (1)b

    0

    Infections opportunistes

    Candidose orale

    1 (1)

    0

    0

    Herpes zoster

    1 (1)

    2 (2)

    0

    TB réactivée

    0

    0

    0

    Abbreviations:  PBO = placebo; TB = tuberculose; 

    aPopulation de sécurité définie comme tous les patients ayant reçu au moins une dose du traitement expérimental.

    bErysipèle.

    Veuillez noter que le schéma posologique mentionné ci-dessus pour ixékizumab 1x/2 sem  n'est pas cohérent avec le schéma posologique approuvé pour la spondylarthrite axiale dans le résumé des caractéristiques du produit. Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit pour le dosage approuvé.11

    Données de tolérance intégrées

    Une analyse intégrée de tolérance a été menée à partir de toutes les expositions à l'ixékizumab dans 4 études axSpA (y compris AS/r-axSpA et nr-axSpA) (N = 932 ; PY = 1792,2)  au 19 mars 2020. La proportion de patients

    • présentant des infections était de 54,7% [TI = 28,5/100 PA d'exposition].
    • présentant des infections graves était de 2,1% [TI = 1,1/100 PA d'exposition].
    • représentant l'ensemble des infections à Candida était de 2,8% [TI = 1,5/100 PA d'exposition].
    • présentant une infection opportuniste (dont candidose orale, réactivation d'hépatite B, herpès simplex invasif, et herpès zoster) était de 1,8% [TI = 0,9/100 PA d'exposition].12,13

    Le taux d'incidence a diminué au cours du temps.12

    Quelles sont les informations disponibles issues du RCP relatives aux infections ?

    L'ixékizumab est contre-indiqué chez les patients presentant une infection active cliniquement grave (par exemple une tuberculose active).11

    Le traitement par ixékizumab est associé à une augmentation du taux d’infections telles que

    • Des infections des voies respiratoires supérieures,
    • Des candidoses buccales,
    • Des conjonctivites, et
    • Des infections fongiques à dermatophytes.11

    L'ixékizumab doit être administré avec précaution aux patients atteints d’une infection chronique cliniquement significative ou ayant des antécédents d’infection récidivante.11

    En cas d’apparition d’une infection,

    • il convient de mettre en place une surveillance étroite, et
    • d’arrêter le traitement par ixékizumab, si
      • le patient ne répond pas à un traitement standard ou si
      • l’infection s’aggrave.11

    L'ixékizumab ne devrait pas être repris tant que l’infection n’est pas guérie.11

    L'ixékizumab ne doit pas être administré à des patients atteints de tuberculose (TB) active.11

    • Chez les patients présentant une TB latente, il faut envisager la mise en place d’un traitement anti-TB avant l’instauration du traitement par ixékizumab.11

    Données supplémentaires du RCP relatives aux infections

    Pendant la période contrôlée versus placebo des études cliniques de phase III dans le psoriasis en plaques chez les adultes, des infections ont été rapportées chez

    • 27,2 % des patients traités par ixékizumab pendant une durée maximale de 12 semaines, contre
    • 22,9 % des patients traités par placebo.11

    La majorité des infections était non grave et d’intensité légère à modérée, la plupart n’ont pas nécessité un arrêt de traitement.11

    Des infections graves sont survenues chez

    • 13 patients (0,6 %) traités par ixékizumab et chez
    • 3 patients (0,4 %) traités par le placebo.11

    Sur la durée totale du traitement, les infections ont été rapportées chez 52,8 % des patients traités par ixékizumab (46,9 pour 100 patients-années).

    Les infections graves ont été rapportées chez 1,6 % des patients traités par ixékizumab (1,5 pour 100 patients-années).11

    Les taux d’infection observés dans les études cliniques sur le rhumatisme psoriasique et sur la spondyloarthrite axiale étaient similaires à ceux observés dans les études cliniques sur le psoriasis en plaques, à l’exception des effets indésirables

    • grippe et
    • conjonctivite,

    qui étaient fréquents chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique.11

    Pour la liste complète des effets indésirables, se référer au RCP.11

    Références

    1Papp KA, Bachelez H, Blauvelt A, et al. Infections from seven clinical trials of ixekizumab, an anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe psoriasis. Br J Dermatol. 2017;177(6):1537-1551. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.15723

    2Griffiths CEM, Reich K, Gooderham M, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis up to 5 years: pooled data from 16 clinical trials. Poster presented at: 29th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADVirtual); October 29-31, 2020.

    3Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

    4Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

    5Sesin C, Gallo G, Gellett AM, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: an integrated analysis of 4 clinical trials. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 2-5, 2021.

    6Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

    7Genovese MC, Mysler E, Tomita T, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with plaque psoriasis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: data from 21 clinical trials. Rheumatology (Oxford). Published online May 25, 2020. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa189

    8Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

    9van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

    10Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

    11Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irlande.

    12Schwartzman S, Sandoval D, Kronbergs A, et al. Long-term safety profile of ixekizumab treatment on patients with axial spondyloarthritis. Poster presented at: Florida Society of Rheumatology 2021 Annual Meeting; July 9-11, 2021; Orlando, FL.

    13Schwartzman S, Sandoval D, Kronbergs A, et al. Long-term safety profile of ixekizumab treatment on patients with axial spondyloarthritis. Abstract presented at: Florida Society of Rheumatology 2021 Annual Meeting; July 9-11, 2021; Orlando, FL.

    Glossaire

    1x/4 sem. = toutes les 4 semaines

    AS/r-axSpA = Spondylarthrite ankylosante/Spondyloarthrite axiale radiographique 

    axSpA = Spondyloarthrite axiale 

    EIG = événement indésirable grave

    RCP = Résumé des Caractéristiques du Produit

    PA = patients-années

     nr-axSpA = Spondyloarthrite axiale non radiographique 

    PBO = placebo 

    TB = tuberculose

    TI = taux d’incidence

    revue le : October 20, 2020


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