Le galcanézumab a été étudié dans des études de phase 3, randomisées, en double aveugle et contrôlées versus placebo, menées auprès de patients adultes et portant sur la prévention de :

• la migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2)3,4
• la migraine chronique (REGAIN).5

Dans les essais cliniques de phase 3, les injections pouvaient être réalisées avec un décalage de ± 2 jours par rapport à la date de la visite programmée.6

La posologie recommandée est de 120 mg en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de charge de 240 mg à l’initiation.1

Les cliniciens doivent utiliser leur jugement pour déterminer s’il est nécessaire de répéter la dose de charge.

Le profil PK du galcanézumab permet une certaine flexibilité en ce qui concerne le moment d’administration des doses. Un retard important dans l’administration de la dose diminuera les concentrations en galcanézumab et pourra réduire l’efficacité.6 Un certain temps pourra être nécessaire pour atteindre à nouveau les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre lors de la reprise de l’administration. Veuillez tenir compte de la t_1/2 et des caractéristiques PK du galcanézumab pour déterminer s’il est nécessaire de répéter la dose de charge.

Chez les volontaires sains et les patients atteints de migraine épisodique ou chronique, le galcanézumab a :

• un T_max de 5 jours ;
• une t_1/2 de 27 jours.1,7

Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes au mois 1 pour la dose mensuelle de 120 mg avec une dose de charge de 240 mg.7 

Après l’oubli de 3 doses mensuelles consécutives, il restera environ 12 % de la concentration en galcanézumab par rapport à l’état d’équilibre (Effet de l’oubli de doses mensuelles sur les concentrations en galcanézumab à l’état d’équilibre).6 Par conséquent, d’un point de vue PK, si 3 doses mensuelles consécutives ont été oubliées, il convient d’envisager de répéter la dose de charge. Les cliniciens doivent utiliser leur jugement pour déterminer s’il est nécessaire de répéter la dose de charge.

La C_max à l’état d’équilibre (C_{max, ss}) du galcanézumab à des doses mensuelles de 120 mg est atteinte après la dose de charge de 240 mg.1

Dans l’étude de recherche de dose de phase 2, aucune dose de charge n’a été utilisée.8 Dans cette étude, la dose de 120 mg de galcanézumab n’a pas permis d’obtenir une différence statistiquement significative par rapport au placebo en ce qui concerne la variation moyenne par rapport à l’inclusion du nombre de jours de migraine avant le mois 3.

La modélisation pharmacocinétique des données de phase 3 a confirmé que la dose de charge de 240 mg permettait d’atteindre des concentrations en galcanézumab à l’état d’équilibre au mois 1 pour le schéma posologique de 120 mg par mois.6

Si la dose de charge a été oubliée ou est incomplète, il convient de la compléter dès que possible, puis de poursuivre l’administration de la dose d’entretien mensuelle à partir de la date de la dernière dose.