Gestion
des doses oubliées ou retardées
En
cas d’oubli d’administration d’une dose de
galcanézumab, le patient doit s’injecter la dose oubliée
dès que possible et reprendre ensuite l’administration
mensuelle.1
Une
double dose ne doit pas être prise pour compenser la dose qui a
été oubliée.2
En
cas d'oubli d'injection d'une dose d’Emgality, le patient doit
injecter la dose oubliée le plus rapidement possible puis
injecter la dose suivante après un mois à partir de
cette date.2
Administration
de la dose dans les études de phase 3 portant sur la
prévention de la migraine
Le
galcanézumab a été étudié dans des
études de phase 3, randomisées, en double aveugle
et contrôlées versus placebo, menées auprès
de patients adultes et portant sur la prévention de :
la
migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2)3,4
la
migraine chronique (REGAIN).5
Dans
les essais cliniques de phase 3, les injections pouvaient être
réalisées avec un décalage de ± 2 jours
par rapport à la date de la visite programmée.6
La
posologie recommandée est de 120 mg en injection
sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de charge de
240 mg à l’initiation.1
Éléments
à prendre en compte pour la répétition de la
dose de charge après des oublis de doses
Les
cliniciens doivent utiliser leur jugement pour déterminer s’il
est nécessaire de répéter la dose de charge.
Le
profil PK du galcanézumab permet une certaine flexibilité
en ce qui concerne le moment d’administration des doses. Un
retard important dans l’administration de la dose diminuera les
concentrations en galcanézumab et pourra réduire
l’efficacité.6
Un certain temps pourra être nécessaire pour atteindre à
nouveau les concentrations plasmatiques à l’état
d’équilibre lors de la reprise de l’administration.
Veuillez tenir compte de la t1/2 et
des caractéristiques PK du galcanézumab pour
déterminer s’il est nécessaire de répéter
la dose de charge.
Chez
les volontaires sains et les patients atteints de migraine épisodique
ou chronique, le galcanézumab a :
un
Tmax de
5 jours ;
une
t1/2 de
27 jours.1,7
Les
concentrations à l’état d’équilibre
sont atteintes au mois 1 pour la dose mensuelle de 120 mg
avec une dose de charge de 240 mg.7
Après
l’oubli de 3 doses mensuelles consécutives, il
restera environ 12 % de la concentration en galcanézumab
par rapport à l’état d’équilibre
(Tableau 1).6
Par conséquent, d’un point de vue PK, si 3 doses
mensuelles consécutives ont été oubliées,
il convient d’envisager de répéter la dose de
charge. Les cliniciens doivent utiliser leur jugement pour déterminer
s’il est nécessaire de répéter la dose de
charge.
Tableau
1. Effet de l’oubli de doses mensuelles sur les concentrations
en galcanézumab à l’état d’équilibre6
|
Nombre
de doses mensuelles
consécutives oubliées
|
Temps
écoulé depuis l’administration
de la
dernière dose (mois)
|
Concentration
par rapport à
l’état d’équilibre
(%)a
|
|
1
|
2
|
50
|
|
2
|
3
|
25
|
|
3
|
4
|
12,5
|
|
4
|
5
|
6,3
|
a
En partant d’une demi-vie de 1 mois du
galcanézumab.
Gestion
de l'oubli ou l'administration d'une dose de charge
La
Cmax à
l’état d’équilibre (Cmax,
ss) du galcanézumab à des doses mensuelles
de 120 mg est atteinte après la dose de charge de
240 mg.1
Dans
l’étude de recherche de dose de phase 2, aucune
dose de charge n’a été utilisée.8
Dans cette étude, la dose de 120 mg de galcanézumab
n’a pas permis d’obtenir une différence
statistiquement significative par rapport au placebo en ce qui
concerne la variation moyenne par rapport à l’inclusion
du nombre de jours de migraine avant le mois 3.
La
modélisation pharmacocinétique des données de
phase 3 a confirmé que la dose de charge de 240 mg
permettait d’atteindre des concentrations en galcanézumab
à l’état d’équilibre au mois 1
pour le schéma posologique de 120 mg par mois.6
Si
la dose de charge a été oubliée ou est
incomplète, il convient de la compléter dès que
possible, puis de poursuivre l’administration de la dose
d’entretien mensuelle à partir de la date de la dernière
dose.
Indication
thérapeutique
Le
galcanézumab est indiqué dans la prophylaxie de la
migraine chez l’adulte ayant au moins 4 jours de migraine
par mois.1
Références
1.
Emgality [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Emgality [manuel d'utilisation]. Eli Lilly Nederland B.V., The
Netherlands.
3.
Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab
for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized
clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
4.
Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of
galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the
EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia.
2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
5.
Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic
migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN
study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221.
http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
6.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
7.
Kielbasa W, Helton DL. A new era for migraine: Pharmacokinetic and
pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on
galcanezumab, an anti-CGRP antibody. Cephalalgia.
2019;39(10):1284-1297. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419840780
8.
Skljarevski V, Oakes TM, Zhang Q, et al. Effect of different doses
of galcanezumab vs placebo for episodic migraine prevention: a
randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(2):187-193.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2017.3859
Glossaire
PK = pharmacocinétique
t1/2
= demi-vie d’élimination
Tmax
= temps nécessaire pour atteindre la concentration
maximale observée du médicament