Une
toxicité accrue a été observée en cas
d'allongement du temps de perfusion et d'augmentation de la fréquence
des doses administrées.
Toxicité
hématologique
La
gemcitabine peut induire une myélosuppression qui se traduit
par une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie.
Les
patients recevant de la gemcitabine devront faire l'objet, avant
chaque administration, d’un suivi avec numération des
plaquettes, des leucocytes et des granulocytes. Une suspension ou une
modification du traitement devra être envisagée chaque
fois qu'une toxicité médullaire induite par le
médicament est décelée. Toutefois, la
myélosuppression est de courte durée et ne nécessite
habituellement pas de réduction de dose et rarement l’arrêt
du traitement.
Les
numérations globulaires peuvent continuer à diminuer
après l’arrêt de traitement par gemcitabine. Le
traitement devra être instauré avec prudence chez les
patients dont la fonction médullaire est déficiente.
Comme avec d'autres cytolytiques, le risque de myélosuppression
cumulée doit être pris en considération, en cas
de chimiothérapie combinée ou séquentielle.
Insuffisance
hépatique et insuffisance rénale
La
gemcitabine devra être utilisée avec prudence chez les
patients présentant une insuffisance hépatique ou
rénale en l’absence de données d’études
cliniques suffisantes pour établir des recommandations claires
sur les doses à administrer pour ces populations de patients.
L’administration
de gemcitabine chez des patients simultanément atteints de
métastases hépatiques ou ayant un antécédent
d’hépatite, d’alcoolisme ou de cirrhose du foie
peut entraîner une aggravation de l’insuffisance
hépatique sous-jacente.
Un
contrôle des fonctions rénale et hépatique
(comprenant des tests virologiques) devra être effectué
périodiquement.
Radiothérapie
concomitante
Radiothérapie
concomitante (administrée simultanément ou ≤ 7 jours
d'intervalle): une toxicité a été rapportée.
Vaccins
vivants
Le
vaccin antiamaril (fièvre jaune) et les autres vaccins vivants
atténués ne sont pas recommandés chez les
patients traités avec gemcitabine.
Syndrome
d’encéphalopathie postérieure réversible
Des
cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure
réversible (SEPR) pouvant avoir des conséquences
sévères ont été rapportés chez des
patients recevant de la gemcitabine seule ou en association avec
d’autres agents anticancéreux. Une hypertension sévère
et des convulsions ont été rapportées chez la
plupart des patients recevant de la gemcitabine qui ont présenté
un SEPR, mais d’autres symptômes tels que maux de tête,
léthargie, confusion et cécité pourraient
également être présents. Le
diagnostic est confirmé de façon optimale par imagerie
par résonance magnétique (IRM). Le
SEPR était généralement réversible avec
des traitements symptomatiques adéquats. Si
un SEPR se développe en cours de traitement, la gemcitabine
doit être arrêtée de façon permanente et
des traitements symptomatiques doivent être mis en place tels
qu’un contrôle de la pression artérielle et un
traitement anti-épileptique.
Cardiovasculaire
En
raison du risque d’atteintes cardiaques et/ou vasculaires sous
gemcitabine, une attention particulière devra être
portée aux patients ayant des antécédents
d’évènements cardiovasculaires.
Syndrome
de fuite capillaire
Des
cas de syndrome de fuite capillaire ont été rapportés
chez des patients recevant de la gemcitabine seule ou en association
avec d’autres agents anticancéreux. En général,
il existe des traitements de cette affection si le diagnostic est
précoce et la prise en charge appropriée, mais des cas
fatals ont été rapportés. Cette affection
entraîne une hyperperméabilité capillaire
systémique avec fuite liquidienne et protéique allant
du secteur intravasculaire vers le secteur interstitiel. Les
caractéristiques cliniques incluent œdème
généralisé, prise de poids, hypoalbuminémie,
hypotension sévère, insuffisance rénale aigüe
et œdème pulmonaire. La gemcitabine doit être
interrompue et des traitements symptomatiques doivent être mis
en place si le syndrome de fuite capillaire survient en cours de
traitement. Le syndrome de fuite capillaire peut survenir au cours
des cycles ultérieurs et a été associé
dans la littérature, au syndrome de détresse
respiratoire de l’adulte.
Pulmonaire
Des
effets pulmonaires, parfois sévères (tels qu’œdème
pulmonaire, pneumopathie interstitielle ou syndrome de détresse
respiratoire de l’adulte (SDRA)) ont été
rapportés en association avec le traitement par gemcitabine.
Si de tels effets se développent, l’arrêt du
traitement par gemcitabine devra être considéré.
La mise en place précoce des soins de support peut aider à
améliorer l’état des patients.
Rénal
Syndrome
hémolytique et urémique
Des
manifestations cliniques compatibles avec un syndrome hémolytique
et urémique (SHU) ont été rarement rapportées
(données post-commercialisation) chez des patients recevant la
gemcitabine. Le
SHU est une affection pouvant potentiellement engager le pronostic
vital. La
gemcitabine devra être arrêtée dès les
premiers signes d’une anémie hémolytique
microangiopathique, tels qu’une chute brutale de l'hémoglobine
avec une thrombopénie concomitante, une élévation
des taux sériques de la bilirubine, de la créatinine,
de l'urée, ou la LDH.
L’insuffisance
rénale pourrait ne pas être réversible avec
l'arrêt du traitement et une dialyse pourrait être
nécessaire.
Fertilité
Dans
des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné
une hypospermatogénèse chez les souris mâles. Il
est donc conseillé aux hommes traités par gemcitabine
de ne pas engendrer d’enfant pendant et dans les 6 mois qui
suivent le traitement, et de demander des informations
complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant
de débuter le traitement en raison de la possibilité
d’infertilité liée à la gemcitabine.
Sodium
Gemzar
200 mg contient 3,5 mg (< 1 mmol) de sodium par flacon et Gemzar
1000 mg contient 17,5 mg (< 1 mmol) de sodium par flacon,
c'est-à-dire qu’il sont essentiellement sans sodium.
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une information complète sur Gemzar®,
se reporter au Résumé des Caractéristiques du
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(gemcitabine) disponibles en ligne sur le site de Lilly France