Données
de sécurité préclinique
Des
rats traités pendant presque toute leur durée de vie
par des injections quotidiennes ont présenté une
augmentation excessive dose-dépendante de la formation osseuse
et une augmentation de l’incidence des cas d’ostéosarcome,
le plus vraisemblablement liée à un mécanisme
épigénétique. Le tériparatide n’a
pas augmenté l’incidence des autres types de tumeurs
malignes chez le rat. En raison des différences de physiologie
osseuse entre l’être humain et le rat, la pertinence
clinique de ces observations est probablement mineure. Aucune tumeur
osseuse n’a été observée chez des guenons
ovariectomisées traitées pendant 18 mois ou pendant la
période de suivi de 3 ans après l’arrêt du
traitement. De plus, aucun cas d’ostéosarcome n’a
été observé lors des essais cliniques ou au
cours de l’étude de suivi après l’arrêt
du traitement.1
Données
des essais cliniques
Une
analyse menée en 2012 révèle que sur plus de 16
000 patients ayant reçu du tériparatide dans le cadre
d'essais cliniques contrôlés et d'études
observationnelles, aucun cas d'ostéosarcome n'a été
signalé.2
Exposition
après commercialisation
De
rares cas de tumeurs osseuses et d’ostéosarcomes ont été
signalés au cours de la période post-commercialisation.
On ignore s’il existe un lien de causalité avec
l’utilisation du tériparatide.3
Le
nombre cumulé de notifications spontanées d’un
diagnostic d’ostéosarcome confirmé par
l’anatomopathologie dans la population traitée par
tériparatide ne dépasse pas le chiffre prédit
sur la base de l’incidence de fond seule.3
Les
efforts de la surveillance post-commercialisation à long terme
continuent de se concentrer sur l’ostéosarcome. Toute
communication adressée à Lilly incluant un signalement
potentiel d’ostéosarcome fait l’objet
d’évaluations complémentaires et est
immédiatement transmise aux autorités réglementaires.
Considérations
liées au traitement
Chez
le rat, le tériparatide a provoqué une augmentation
dose-dépendante de l’incidence de l’ostéosarcome,
qui est une tumeur osseuse maligne. Dans la mesure où la
pertinence pour l’être humain des résultats
relatifs à l’ostéosarcome chez le rat est
incertaine, il convient de prescrire le tériparatide
uniquement aux patients chez lesquels les bénéfices
potentiels sont supérieurs au risque potentiel.3
Le
tériparatide ne doit pas être prescrit à des
patients qui présentent un risque initial accru
d’ostéosarcome. Ce risque augmenté englobe:3
La
maladie osseuse de Paget
Les
élévations inexpliquées de la phosphatase
alcaline (des élévations de la phosphatase alcaline
peuvent être le signe d’une maladie osseuse de Paget non
diagnostiquée)
les
patients pédiatriques et les jeunes adultes présentant
des épiphyses ouvertes4
les
antécédents de radiothérapie externe ou interne
touchant le squelette.
Il a
été démontré que le mécanisme
d’action du traitement par tériparatide implique une
élévation de la phosphatase alcaline osseuse. Cette
augmentation est donc attendue.3
Références
1.
Forsteo [Résumé des Caractéristiques du
Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2.
Andrews EB, Gilsenan AW, Midkiff K, et al. The US postmarketing
surveillance study of adult osteosarcoma and teriparatide: study
design and findings from the first 7 years. J Bone Miner Res.
2012;27(12):2429-2437. https://doi.org/10.1002/jbmr.1768
3.
Données Internes. Eli Lilly et compagnie et/ou un de ses
filiales.
4.
Mirabello L, Troisi R, Savage S. International osteosarcoma
incidence patterns in children and adolescents, middle ages and
elderly persons. International Journal of Cancer, Vol 125, Issue 1,
Page 229-234.